Treosulfan und Fludarabinphosphat vor Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit nichtmalignen Erbkrankheiten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer nicht-malignen Erkrankung, die durch allogene HCT behandelbar ist
• Patienten mit einer bekannten nicht-malignen Erkrankung, die nicht klar definiert ist, müssen mit dem Studienleiter (PI) (Dr. Lauri Burroughs) und möglicherweise dem Nicht-Malignitätsausschuss, um festzustellen, ob sie für HCT in dieser Studie in Frage kommen
• SPENDER: Mit humanen Leukozytenantigenen (HLA) identische verwandte Spender oder nicht verwandte Spender, die für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 übereinstimmen oder für ein einzelnes Allel bei HLA-A, B, C, DRB1 oder einem einzelnen DQB1-Antigen nicht übereinstimmen oder Allel-Mismatch durch hochauflösende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung
• SPENDER: PBSC ist die bevorzugte Zellquelle (wenn möglich) für vollständig passende Spender; PBSC kann nach Rücksprache mit dem PI auch für einen nicht übereinstimmenden Spender verwendet werden; Knochenmark ist erlaubt, wenn PBSC nicht möglich ist oder wie vom PI festgelegt
• SPENDER: HLA-angepasstes Geschwister-Knochenmark in Kombination mit HLA-angepasstem Geschwister-Nabelschnurblut, wenn das HLA-angepasste Geschwister-Nabelschnurblut gesammelt und gelagert wurde; das HLA-angepasste Knochenmark und Nabelschnurblut von Geschwistern würde auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 angepasst werden
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Die Einheitenauswahl basiert auf der Dosis der kryokonservierten Gesamtkernzellen (TNC) und dem Abgleich auf HLA-A-, B-Antigenebene und Typisierung auf DRB1-Allelebene; während die HLA-C-Antigen-/Allel-Typisierung nicht in den Übereinstimmungskriterien berücksichtigt wird, kann sie, falls verfügbar, zur Optimierung der Einheitenauswahl verwendet werden
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Der Patient und die Nabelschnurbluteinheit(en) müssen für mindestens 4 von 6 Loci wie oben definiert übereinstimmen
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Die Auswahl von zwei Einheiten aus Nabelschnurblut (UCB) ist zulässig, um eine ausreichende Zelldosis bereitzustellen
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Die NSB-Einheit mit der geringsten HLA-Disparität (mit dem Patienten) wird zuerst ausgewählt (d. h. Auswahlpriorität ist 6/6-Übereinstimmung > 5/6-Übereinstimmung > 4/6-Übereinstimmung); zusätzliche UCB-Einheiten können dann ausgewählt werden, um die erforderliche Zelldosis zu erreichen; Wenn eine zweite Einheit erforderlich ist, ist diese Einheit die Einheit, die dem HLA am ehesten am Patienten entspricht und die unten aufgeführten Mindestgrößenkriterien von mindestens 1,5 x 10^7 TNC/kg erfüllt (d. h. eine kleinere, besser passende Einheit wird ausgewählt eine größere, weniger gut angepasste Einheit, solange die Mindestkriterien erfüllt sind)
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Jede NSB-Einheit MUSS mindestens 1,5 x 10^7 TNC pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers enthalten
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Die Gesamtzelldosis der kombinierten Einheiten muss mindestens 3,0 x 10^7 TNC pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers betragen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit idiopathischer aplastischer Anämie und Fanconi-Anämie; (Patienten mit aplastischer Anämie in Verbindung mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie [PNH] oder angeborenem Markinsuffizienzsyndrom, außer Fanconi-Anämie, werden zugelassen)
• Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion, nachgewiesen durch Ejektionsfraktion < 35 % (oder, falls keine Ejektionsfraktion erreicht werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %) oder behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit; Patienten mit einer Verkürzungsfraktion < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde
• Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion, nachgewiesen durch die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % des Sollwerts (oder, wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, dann Sauerstoff [O2]-Sättigung < 92 % in der Raumluft)
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance < 50 % für Alter, Gewicht, Größe oder Serum-Kreatinin > 2 x obere Normalgrenze oder dialyseabhängig
• Patienten mit Anzeichen einer synthetischen Dysfunktion oder schwerer Zirrhose, die eine Aufschiebung der Konditionierung erfordern, wie von einem Gastroenterologen empfohlen
• Patienten mit einer aktiven Infektionskrankheit, die einen Aufschub der Konditionierung erfordern; wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten empfohlen
• Patienten, die positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) sind
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Treosulfan und/oder Fludarabin
• Erhalt eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Konditionierung (Tag -6), sofern nicht vom PI genehmigt
• SPENDER: Als unfähig erachtet, sich einer Knochenmarkentnahme oder PBSC-Mobilisierung und Leukapherese zu unterziehen
• SPENDER: HIV-positiv
• SPENDER: Mit aktiver infektiöser Hepatitis
• SPENDER: Frauen mit positivem Schwangerschaftstest
• SPENDER: Ausschluss von Nabelschnurblut mit HLA-Übereinstimmung von Geschwistern: Nabelschnurbluteinheiten, die das vom National Marrow Donor Project (NMDP) empfohlene Spender-Screening auf Infektionskrankheitsmarker nicht bestanden haben, werden nicht verwendet, es sei denn, eine Verzichtserklärung wird von der behandelnden Klinik unterzeichnet, die die Verwendung erlaubt der Nabelschnurbluteinheit; Nabelschnurbluteinheiten werden unabhängig von serologischen Tests aufgrund der passiven Übertragung von maternalen CMV-Antikörpern als Cytomegalovirus (CMV)-negativ angesehen
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Jegliche Nabelschnurbluteinheiten mit < 1,5 x 10^7 kernhaltigen Gesamtzellen pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers
• SPENDER: Nicht verwandtes Nabelschnurblut: Jegliche Nabelschnurbluteinheiten, die das von NMDP empfohlene Spender-Screening auf Infektionskrankheitsmarker nicht bestanden haben, werden nicht verwendet, es sei denn, eine Verzichtserklärung wird von der klinischen Betreuung unterschrieben, die die Verwendung der Nabelschnurbluteinheit erlaubt; Nabelschnurbluteinheiten werden aufgrund der passiven Übertragung von mütterlichen CMV-Antikörpern unabhängig von serologischen Tests als CMV-negativ angesehen