Treosulfan e fosfato de fludarabina antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com distúrbios hereditários não malignos

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença não maligna tratável por HCT alogênico
• Os pacientes com uma doença não maligna conhecida que não está claramente definida precisarão ser discutidos com o investigador principal (PI) do protocolo (Dr. Lauri Burroughs) e potencialmente o conselho não maligno para determinar se eles são elegíveis para HCT neste estudo
• DOADOR: doadores aparentados idênticos aos leucócitos humanos (HLA) ou doadores não aparentados compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 ou incompatíveis para um único alelo em HLA-A, B, C, DRB1 ou um único antígeno DQB1 ou incompatibilidade de alelos por tipagem de ácido desoxirribonucleico (DNA) de alta resolução
• DOADOR: PBSC é a fonte preferencial de células (quando viável) para doadores totalmente compatíveis; PBSC também pode ser usado para um doador incompatível após discussão com o PI; a medula óssea é permitida quando PBSC não é viável ou conforme determinado pelo PI
• DOADOR: medula óssea de irmão com HLA compatível em combinação com sangue de cordão umbilical de irmão com HLA compatível se o sangue de cordão umbilical de irmão com HLA compatível foi coletado e armazenado; a medula óssea do irmão HLA compatível e o sangue do cordão umbilical seriam compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1
• DOADOR: Sangue do Cordão Umbilical Não Relacionado: A seleção da unidade é baseada na dose criopreservada de células nucleadas totais (TNC) e na correspondência em HLA-A, nível de antígeno B e tipagem de nível de alelo DRB1; enquanto a tipagem de nível de antígeno/alelo HLA-C não é considerada nos critérios de correspondência, se disponível, pode ser usada para otimizar a seleção da unidade
• DOADOR: Sangue do Cordão Umbilical Não Relacionado: O paciente e a(s) unidade(s) de sangue do cordão umbilical devem ser compatíveis em pelo menos 4 dos 6 loci definidos acima
• DOADOR: Sangue de cordão umbilical não aparentado: A seleção de duas unidades de sangue de cordão umbilical (UCB) é permitida para fornecer dose celular suficiente
• DOADOR: Sangue de Cordão Umbilical Não Relacionado: A unidade UCB com a menor disparidade de HLA (com o paciente) será selecionada primeiro (ou seja, a prioridade de seleção é 6/6 correspondência > 5/6 correspondência> 4/6 correspondência); unidades de SCU adicionais podem então ser selecionadas para atingir a dose celular necessária; se uma segunda unidade for necessária, esta unidade será a unidade que mais se aproxima do HLA do paciente e atende aos critérios de tamanho mínimo descritos abaixo de pelo menos 1,5 x 10^7 TNC/kg (ou seja, uma unidade menor mais próxima será selecionada em vez uma unidade maior menos compatível, desde que os critérios mínimos sejam atendidos)
• DOADOR: Sangue do Cordão Umbilical Não Relacionado: Cada unidade SCU DEVE conter pelo menos 1,5 x 10^7 TNC por quilograma de peso do receptor
• DOADOR: Sangue do cordão umbilical não aparentado: A dose total de células das unidades combinadas deve ser de pelo menos 3,0 x 10^7 TNC por quilograma de peso do receptor

Critério de exclusão:

• Pacientes com anemia aplástica idiopática e anemia de Fanconi; (pacientes com anemia aplástica associada a hemoglobinúria paroxística noturna [PNH] ou síndromes hereditárias de insuficiência medular, exceto anemia de Fanconi, serão permitidos)
• Pacientes com função cardíaca prejudicada evidenciada por fração de ejeção < 35% (ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%) ou insuficiência cardíaca que requer tratamento ou doença arterial coronariana sintomática; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
• Pacientes com função pulmonar prejudicada evidenciada pela capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do previsto (ou, se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de oxigênio [O2] < 92% em ar ambiente)
• Pacientes com insuficiência renal evidenciada por depuração de creatinina < 50% para idade, peso, altura ou creatinina sérica > 2 x limite superior normal ou dependentes de diálise
• Pacientes com evidência de disfunção sintética ou cirrose grave que requerem adiamento do condicionamento conforme recomendado por um especialista em gastroenterologia
• Pacientes com uma doença infecciosa ativa que requer adiamento do condicionamento; conforme recomendado por um especialista em doenças infecciosas
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao treossulfan e/ou fludarabina
• Receber outra droga experimental dentro de 4 semanas após o início do condicionamento (dia -6), a menos que aprovado pelo PI
• DOADOR: Considerado incapaz de realizar coleta de medula ou mobilização de PBSC e leucaférese
• DOADOR: HIV positivo
• DOADOR: Com hepatite infecciosa ativa
• DOADOR: Mulheres com teste de gravidez positivo
• DOADOR: Exclusões de sangue de cordão de irmão compatível com HLA: Quaisquer unidades de sangue de cordão que não tenham passado na triagem de doadores para marcadores de doenças infecciosas conforme recomendado pelo Projeto Nacional de Doadores de Medula (NMDP) não serão usadas, a menos que uma renúncia seja assinada pelo assistente clínico permitindo o uso da unidade de sangue de cordão; as unidades de sangue do cordão são presumivelmente negativas para citomegalovírus (CMV), independentemente do teste sorológico devido à transmissão passiva de anticorpos maternos para CMV
• DOADOR: Sangue de Cordão Umbilical Não Relacionado: Qualquer unidade de sangue de cordão com < 1,5 x 10^7 células nucleadas totais por quilograma de peso do receptor
• DOADOR: Sangue do Cordão Umbilical Não Relacionado: Quaisquer unidades de sangue do cordão umbilical que não tenham passado na triagem de doadores para marcadores de doenças infecciosas, conforme recomendado pelo NMDP, não serão usadas, a menos que uma renúncia seja assinada pelo atendimento clínico permitindo o uso da unidade de sangue do cordão umbilical; unidades de sangue de cordão são presumivelmente negativas para CMV, independentemente do teste sorológico devido à transmissão passiva de anticorpos maternos para CMV