Treosulfan a fludarabin fosfát před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s nemaligními dědičnými poruchami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nezhoubným onemocněním léčitelným alogenní HCT
• Pacienti se známým nezhoubným onemocněním, které není jasně definováno, budou muset být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím protokolu (PI) (Dr. Lauri Burroughs) a případně nezhoubná komise, aby určili, zda jsou způsobilí pro HCT v této studii
• DÁRCE: příbuzní dárci identičtí s lidskými leukocytárními antigeny (HLA) nebo nepříbuzní dárci, kteří se shodují pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 nebo se neshodují pro jednu alelu na HLA-A, B, C, DRB1 nebo jeden antigen DQB1 nebo neshoda alel typizací deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s vysokým rozlišením
• DÁRCE: PBSC je preferovaný buněčný zdroj (pokud je to možné) pro plně odpovídající dárce; PBSC lze také použít pro dárce s nesprávným párováním po diskusi s PI; kostní dřeň je povolena, když PBSC není proveditelné nebo jak je stanoveno PI
• DÁRCE: HLA-odpovídající sourozenecká kostní dřeň v kombinaci s HLA-odpovídající sourozeneckou pupečníkovou krví, pokud byla odebrána a skladována sourozenecká sourozenecká krev shodná s HLA; sourozenecká kostní dřeň a pupečníková krev odpovídající HLA by odpovídaly HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1
• DÁRCE: Nesouvisející pupečníková krev: Výběr jednotek je založen na dávce kryokonzervovaných celkových jaderných buněk (TNC) a shody na úrovni antigenu HLA-A, B a typizaci na úrovni alely DRB1; zatímco typizace na úrovni antigenu/alely HLA-C se nezohledňuje ve srovnávacích kritériích, pokud je k dispozici, lze ji použít k optimalizaci výběru jednotek
• DÁRCE: Nesouvisející pupečníková krev: Pacient a jednotka (jednotky) pupečníkové krve musí odpovídat alespoň 4 ze 6 lokusů, jak je definováno výše.
• DÁRCE: Nepříbuzná pupečníková krev: Je povolen výběr dvou jednotek pupečníkové krve (UCB), aby byla poskytnuta dostatečná dávka buněk
• DÁRCE: Nesouvisející pupečníková krev: Jako první bude vybrána jednotka UCB s nejmenší disparitou HLA (s pacientem) (tj. priorita výběru je 6/6 > 5/6 > 4/6); další jednotky UCB pak mohou být vybrány pro dosažení požadované dávky buněk; je-li vyžadována druhá jednotka, bude tato jednotka tou jednotkou, která nejlépe odpovídá HLA pacientovi a splňuje kritéria minimální velikosti uvedená níže, alespoň 1,5 x 10^7 TNC/kg (tj. bude vybrána menší, těsněji přizpůsobená jednotka přes větší, méně dobře sladěná jednotka, pokud jsou splněna minimální kritéria)
• DÁRCE: Nepříbuzná pupečníková krev: Každá jednotka UCB MUSÍ obsahovat alespoň 1,5 x 10^7 TNC na kilogram hmotnosti příjemce
• DÁRCE: Nepříbuzná pupečníková krev: Celková buněčná dávka kombinovaných jednotek musí být alespoň 3,0 x 10^7 TNC na kilogram hmotnosti příjemce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s idiopatickou aplastickou anémií a Fanconiho anémií; (budou povoleni pacienti s aplastickou anémií spojenou s paroxysmální noční hemoglobinurií [PNH] nebo dědičnými syndromy selhání dřeně, kromě Fanconiho anémie)
• Pacienti se zhoršenou srdeční funkcí, jak je prokázáno ejekční frakcí < 35 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácenou frakcí < 26 %) nebo srdeční nedostatečností vyžadující léčbu nebo symptomatickým onemocněním koronárních tepen; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
• Pacienti se zhoršenou plicní funkcí, o čemž svědčí difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládané hodnoty (nebo, pokud nemohou provést testy funkce plic, pak saturace kyslíkem [O2] < 92 % na vzduchu v místnosti)
• Pacienti s poruchou funkce ledvin, jak je prokázáno clearance kreatininu < 50 % pro věk, hmotnost, výšku nebo sérový kreatinin > 2 x horní normální limit nebo v závislosti na dialýze
• Pacienti s prokázanou syntetickou dysfunkcí nebo těžkou cirhózou vyžadující odložení kondicionování podle doporučení gastroenterologického specialisty
• Pacienti s aktivním infekčním onemocněním vyžadujícím odklad přípravy; podle doporučení specialisty na infekční onemocnění
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti se známou přecitlivělostí na treosulfan a/nebo fludarabin
• Příjem dalšího experimentálního léku do 4 týdnů od zahájení kondicionování (den -6), pokud to neschválí PI
• DÁRCE: Má se za to, že není schopen podstoupit odběr dřeně nebo mobilizaci PBSC a leukaferézu
• DÁRCE: HIV pozitivní
• DÁRCE: S aktivní infekční hepatitidou
• DÁRCE: Ženy s pozitivním těhotenským testem
• DÁRCE: Vyloučení sourozenecké pupečníkové krve odpovídající HLA: Jakékoli jednotky pupečníkové krve, které neprošly screeningem dárců na markery infekčních chorob podle doporučení Národního projektu dárců dřeně (NMDP), nebudou použity, pokud klinický ošetřující nepodepíše výjimku umožňující použití jednotky pupečníkové krve; U jednotek pupečníkové krve se předpokládá, že jsou cytomegalovirové (CMV) negativní bez ohledu na sérologické vyšetření kvůli pasivnímu přenosu mateřských CMV protilátek
• DÁRCE: Nepříbuzná pupečníková krev: Jakékoli jednotky pupečníkové krve s < 1,5 x 10^7 celkovým počtem jaderných buněk na kilogram hmotnosti příjemce
• DÁRCE: Nepříbuzná pupečníková krev: Žádné jednotky pupečníkové krve, které neprošly screeningem dárců na markery infekčních chorob podle doporučení NMDP, nebudou použity, pokud klinický ošetřující nepodepíše výjimku umožňující použití jednotky pupečníkové krve; jednotky pupečníkové krve jsou považovány za CMV negativní bez ohledu na sérologické vyšetření kvůli pasivnímu přenosu mateřských CMV protilátek