비악성 유전 질환 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 전 Treosulfan 및 Fludarabine Phosphate

포함 기준:

• 동종 HCT로 치료 가능한 비악성 질환 환자
• 명확하게 정의되지 않은 알려진 비악성 질환이 있는 환자는 프로토콜 주임 조사자(PI)(Dr. Lauri Burroughs) 및 잠재적으로 비악성 위원회가 이 연구에서 HCT 자격이 있는지 판단합니다.
• 기증자: HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치하거나 HLA-A, B, C, DRB1 또는 단일 DQB1 항원에서 단일 대립유전자에 대해 불일치하는 인간 백혈구 항원(HLA)-동일한 관련 기증자 또는 관련 없는 기증자 또는 고해상도 데옥시리보핵산(DNA) 타이핑에 의한 대립유전자 불일치
• 기증자: PBSC는 완전히 일치하는 기증자에게 선호되는 세포 공급원(가능한 경우)입니다. PBSC는 PI와의 논의 후 일치하지 않는 기증자에게도 사용될 수 있습니다. 골수는 PBSC가 가능하지 않거나 PI에 의해 결정된 경우 허용됩니다.
• 기증자: HLA 일치 형제 제대혈을 수집하고 보관한 경우 HLA 일치 형제 제대혈과 조합된 HLA 일치 형제 제대혈; HLA 일치 형제 골수 및 제대혈은 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1과 일치합니다.
• 기증자: 관련 없는 제대혈: 단위 선택은 냉동 보존된 총 유핵 세포(TNC) 용량과 HLA-A, B 항원 수준 및 DRB1 대립 유전자 수준 유형별 일치를 기반으로 합니다. HLA-C 항원/대립유전자 수준 분류는 일치 기준에서 고려되지 않지만 가능한 경우 단위 선택을 최적화하는 데 사용할 수 있습니다.
• 공여자: 비혈연 제대혈: 환자와 제대혈 단위는 위에 정의된 6개 유전자좌 중 최소 4개가 일치해야 합니다.
• 기증자: 비혈연 제대혈: 충분한 세포 용량을 제공하기 위해 두 개의 제대혈(UCB) 단위 선택이 허용됩니다.
• 기증자: 무관한 제대혈: HLA 불일치가 가장 적은 UCB 장치(환자와 함께)가 먼저 선택됩니다(즉, 선택 우선 순위는 6/6 일치 > 5/6 일치 > 4/6 일치임). 그런 다음 추가 UCB 단위를 선택하여 필요한 세포 용량을 달성할 수 있습니다. 두 번째 단위가 필요한 경우 이 단위는 HLA가 환자와 가장 근접하게 일치하고 아래에 설명된 최소 크기 기준(최소 1.5 x 10^7 TNC/kg)을 충족하는 단위입니다. 최소 기준이 충족되는 한 잘 일치하지 않는 더 큰 단위)
• 기증자: 비혈연 제대혈: 각 UCB 단위에는 수혜자 체중 킬로그램당 최소 1.5 x 10^7 TNC가 포함되어야 합니다.
• 기증자: 비혈연 제대혈: 결합된 단위의 총 세포 용량은 수혜자 체중 킬로그램당 최소 3.0 x 10^7 TNC여야 합니다.

제외 기준:

• 특발성 재생 불량성 빈혈 및 Fanconi 빈혈 환자; (판코니 빈혈을 제외한 발작성 야간혈색소뇨증[PNH] 또는 유전성 골수부전 증후군과 관련된 재생불량성 빈혈 환자는 허용됨)
• 박출률 < 35%(또는 박출률을 얻을 수 없는 경우 단축률 < 26%) 또는 치료가 필요한 심부전 또는 증상이 있는 관상 동맥 질환으로 입증되는 심장 기능 장애가 있는 환자 단축 비율이 26% 미만인 환자는 심장 전문의의 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 예상의 50% 미만(또는 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 산소[O2] 포화도 < 92%)로 입증되는 폐 기능 장애가 있는 환자
• 연령, 체중, 키에 대한 크레아티닌 청소율 < 50% 또는 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 2배 또는 투석 의존성으로 입증되는 신기능 장애 환자
• 소화기 전문의의 권고에 따라 조절 연기가 필요한 합성 기능 장애 또는 중증 간경변의 증거가 있는 환자
• 조절 연기가 필요한 활동성 전염병이 있는 환자 감염내과 전문의의 권고에 따라
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 트레오설판 및/또는 플루다라빈에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• PI의 승인을 받지 않은 상태에서 컨디셔닝 시작 4주 이내에(-6일) 다른 실험 약물을 받는 경우
• 기증자: 골수 수확 또는 PBSC 동원 및 백혈구 성분채집술을 수행할 수 없는 것으로 간주됨
• 기증자: HIV 양성
• 기증자: 활동성 감염성 간염
• 기증자: 양성 임신 테스트를 받은 여성
• 기증자: HLA 일치 형제 제대혈 제외: 국립 골수 기증자 프로젝트(NMDP)에서 권장하는 전염병 표지자에 대한 기증자 선별을 통과하지 못한 제대혈 단위는 사용을 허용하는 임상 담당 의사가 포기에 서명하지 않는 한 사용되지 않습니다. 제대혈 단위; 제대혈 단위는 모계 CMV 항체의 수동적 전파로 인해 혈청학적 검사와 상관없이 거대세포바이러스(CMV) 음성으로 추정됩니다.
• 기증자: 관련 없는 제대혈: 수혜자 체중 킬로그램당 총 유핵 세포가 1.5 x 10^7 미만인 모든 제대혈 단위
• 기증자: 비혈연 제대혈: NMDP에서 권장하는 대로 감염성 질병 표지자에 대한 기증자 선별을 통과하지 못한 제대혈은 제대혈 사용을 허용하는 임상 참석자가 포기에 서명하지 않는 한 사용되지 않습니다. 제대혈 단위는 모계 CMV 항체의 수동전이로 인해 혈청학적 검사와 상관없이 CMV 음성으로 추정