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非悪性遺伝性疾患患者の治療におけるドナー幹細胞移植前のトレオスルファンおよびリン酸フルダラビン

2021年7月21日 更新者：Lauri Burroughs、Fred Hutchinson Cancer Center

トレオスルファンベースの準備レジメンを使用した非悪性遺伝性疾患患者に対する同種造血細胞移植

この第 II 相臨床試験では、低線量放射線の有無にかかわらず、トレオスルファンとフルダラビンリン酸が、ドナー幹細胞移植が非悪性 (非がん性) 疾患の患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 造血細胞移植は、原発性免疫不全疾患、骨髄不全症候群、ヘモグロビン症、先天性代謝異常症 (代謝障害) などの非悪性 (非がん性) 疾患の多くの患者に対して治癒的であることが示されています。 新しい健康なドナー細胞を注入する前に、強力な化学療法薬や放射線を使用して患者の状態を整えることがよくあります。 コンディショニング療法の目的は、正常に機能する新しい健康なドナー細胞に道を譲るために、正常に機能しない患者の異常な骨髄を破壊することです。 患者の病気の治癒には効果的ですが、多くの造血細胞移植レジメンでは、強力な化学療法や放射線が使用されますが、これは非常に毒性が高く、重大な副作用があり、生命を脅かす可能性があります。 研究者らは、低線量放射線の有無にかかわらず、より強度の低い薬剤 (トレオスルファンおよびリン酸フルダラビン) を使用する新しいコンディショニング レジメンが、非悪性 (非癌性) 患者の毒性を増加させることなく、新しいドナー細胞の新しい造血細胞 (生着) をもたらすかどうかを調査しています。病気。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

概要：

コンディショニングレジメン: 患者は、-6 ～ -4 日目に 2 時間かけてトレオスルファンを静脈内 (IV) に投与し、-6 ～ -2 日目に 1 時間かけてフルダラビンリン酸 IV を投与します。 患者は-4日目から-2日目に4-6時間にわたって抗胸腺細胞グロブリンIVを受ける。 臍帯血移植を受けている患者は、-1日目に低線量の全身照射も受けます。

移植: 患者は、0 日目にドナーから骨髄、末梢血幹細胞 (PBSC)、または臍帯血 (UCB) のいずれかを受け取ります。骨髄、PBSC、または臍帯血のいずれかの使用は、ドナーの状態によって異なります。

免疫抑制: 患者は移植片対宿主病を予防するために、免疫抑制薬を組み合わせて投与されます。 ドナーに応じて 2 つのレジメンがあります。

レジメン A: 骨髄または PBSC 移植を受けている患者は、GVHD の非存在下で 1 日目から 50 日目まで毎日タクロリムスを投与され、その後 180 日目まで漸減されます。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。

レジメン B: UCB 移植を受ける患者は、-3 日目から 100 日目にシクロスポリンを投与され、GVHD の非存在下で 180 日目まで漸減されます。 患者はまた、GVHD の非存在下で 0 日目から 40 日目にミコフェノール酸モフェチルを投与され、その後 96 日目まで漸減されます。

研究治療の完了後、患者は 5 年間定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

98

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

49年歳未満 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 同種HCTで治療可能な非悪性疾患の患者
  • 明確に定義されていない既知の非悪性疾患の患者は、プロトコルの主治医 (PI) (Dr. Lauri Burroughs) と潜在的に非悪性委員会が、この研究で HCT の資格があるかどうかを判断します。
  • ドナー: ヒト白血球抗原 (HLA) - HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 が一致する、または HLA-A、B、C、DRB1 の単一の対立遺伝子または単一の DQB1 抗原が一致しない、同一の関連ドナーまたは無関係のドナーまたは高解像度デオキシリボ核酸 (DNA) タイピングによる対立遺伝子ミスマッチ
  • DONOR: PBSC は、完全に適合したドナーにとって好ましい細胞源です (可能な場合)。 PBSC は、PI との話し合いの後、不一致のドナーにも使用できます。 -PBSCが実行できない場合、またはPIによって決定された場合、骨髄は許可されます
  • ドナー：HLAが一致した同胞の臍帯血が採取および保存された場合、HLAが一致した同胞の臍帯血と組み合わせたHLAが一致した同胞の骨髄。 HLAが一致した兄弟骨髄と臍帯血は、HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1に一致します
  • DONOR: 無関係の臍帯血: ユニットの選択は、凍結保存された総有核細胞 (TNC) の用量と、HLA-A、B 抗原レベルおよび DRB1 対立遺伝子レベルのタイピングでのマッチングに基づいています。 HLA-C抗原/対立遺伝子レベルのタイピングは一致基準では考慮されませんが、可能であれば、ユニット選択を最適化するために使用できます
  • ドナー：血縁関係のない臍帯血：患者と臍帯血ユニットは、上記で定義された 6 つの遺伝子座のうち少なくとも 4 つが一致している必要があります
  • ドナー: 無関係な臍帯血: 2 つの臍帯血 (UCB) ユニットの選択は、十分な細胞線量を提供するために許可されています
  • ドナー: 無関係の臍帯血: (患者との) HLA 差が最小の UCB ユニットが最初に選択されます (つまり、選択の優先順位は 6/6 一致 > 5/6 一致 > 4/6 一致)。次いで、追加のＵＣＢ単位を選択して、必要な細胞用量を達成することができる。 2 番目のユニットが必要な場合、このユニットは、HLA が患者に最もよく一致し、以下に概説する少なくとも 1.5​​ x 10^7 TNC/kg の最小サイズ基準を満たすユニットになります (つまり、より小さく、より密接に一致するユニットが選択されます)最小基準が満たされている限り、より大きなあまり一致しないユニット)
  • ドナー: 無関係の臍帯血: 各 UCB ユニットには、レシピエントの体重 1 キログラムあたり少なくとも 1.5​​ x 10^7 TNC が含まれている必要があります。
  • ドナー: 血縁関係のない臍帯血: 組み合わせた単位の総細胞用量は、レシピエントの体重 1 kg あたり少なくとも 3.0 x 10^7 TNC でなければなりません。

除外基準:

  • 特発性再生不良性貧血およびファンコニ貧血の患者; (発作性夜間ヘモグロビン尿症 [PNH] または継承された骨髄不全症候群に関連する再生不良性貧血の患者, ファンコニ貧血を除く, 許可されます)
  • -35％未満の駆出率（または、駆出率を取得できない場合は、26％未満の短縮率）または治療または症候性冠動脈疾患を必要とする心不全によって証明される心機能障害のある患者。 -短縮率が26％未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
  • -一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力によって証明される肺機能障害のある患者 予測の50％未満（または、肺機能検査を実行できない場合は、部屋の空気で酸素[O2]飽和度が92％未満）
  • -年齢、体重、身長または血清クレアチニンのクレアチニンクリアランスが50％未満であることが証明されるように、腎機能障害のある患者 > 2 x 正常上限または透析依存
  • -総合的な機能障害または重度の肝硬変の証拠がある患者 胃腸科の専門家が推奨するように、コンディショニングの延期が必要
  • -コンディショニングの延期を必要とする活動性の感染症の患者;感染症の専門家が推奨するように
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -トレオスルファンおよび/またはフルダラビンに対する過敏症が知られている患者
  • -PIの承認がない限り、コンディショニングの開始から4週間以内（-6日目）に別の実験薬を受け取る
  • ドナー：骨髄採取またはPBSC動員および白血球除去を受けることができないとみなされた
  • ドナー: HIV陽性
  • ドナー: 活動性の感染性肝炎
  • DONOR: 妊娠検査で陽性の女性
  • ドナー：HLAが一致した同胞の臍帯血除外：国立骨髄ドナープロジェクト（NMDP）が推奨する感染症マーカーのドナースクリーニングに合格していない臍帯血ユニットは、使用を許可する臨床参加者によって権利放棄が署名されない限り使用されません臍帯血ユニットの;臍帯血ユニットは、母体のCMV抗体の受動感染により、血清学的検査に関係なく、サイトメガロウイルス（CMV）陰性であると推定されます
  • ドナー: 血縁関係のない臍帯血: 受血者の体重 1 キログラムあたりの有核細胞の総数が 1.5 x 10^7 未満の任意の臍帯血ユニット
  • ドナー: 無関係な臍帯血: NMDP が推奨する感染症マーカーのドナースクリーニングに合格していない臍帯血ユニットは、臨床担当者が臍帯血ユニットの使用を許可する権利放棄に署名しない限り、使用されません。臍帯血ユニットは、母体のCMV抗体の受動感染により、血清学的検査に関係なくCMV陰性であると推定されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レジメン A (PBSCT および BMT)

コンディショニングレジメン A : 患者は、-6 日から -4 日目にトレオスルファン IV を受け取り、-6 日から -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を受け取ります。 患者は-4日目から-2日目に抗胸腺細胞グロブリンIVを受ける。 臍帯血移植を受けている患者は、-1日目に低線量の全身照射も受けます。

移植: 患者は、0 日目にドナーから骨髄、末梢血幹細胞 (PBSC)、または臍帯血のいずれかを受け取ります。骨髄、PBSC、または臍帯血のいずれかの使用は、ドナーの状態によって異なります。

骨髄または PBSC 移植を受けている患者は、GVHD の非存在下で 1 日目から 50 日目にタクロリムス IV を継続的に投与するか、1 日 2 回 PO を受け、その後 180 日目まで漸減します。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：メトトレキサート
与えられた IV
他の名前：
  • アビトレキサート
  • フォレックス
  • メキサート
  • MTX
  • Α-メトプテリン
  • アメトプテリン
  • ブリメキサート
  • CL14377
  • CL-14377
  • エムテキサート
  • エムヘキサト
  • ファーミトレキサット
  • フォルデサト
  • フォレックス PFS
  • ランタレル
  • レデルトレキサート
  • ルメクソン
  • マックストレックス
  • メドサトレキサート
  • メテックス
  • メトブラスチン
  • メトトレキサート LPF
  • メトトレキサート メチルアミノプテリン
  • メトトレキサタム
  • メトトレキサト
  • メトロテックス
  • メキサート-AQ
  • ノバトレックス
  • リウマチ
  • テキサテ
  • トレメテックス
  • トレキセロン
  • トリキシレム
  • WR-19039
薬：トレスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • 1,2,3,4-ブタンテトラル、1,4-ジメタンスルホナート、[R-(R*,S*)]-
  • ジヒドロキシブスルファン
  • オバスタット
  • トレスルファン
  • トレスルホン
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
与えられた IV
他の名前：
  • アトガム
  • ATG
  • 抗胸腺細胞グロブリン
  • 抗胸腺細胞血清
  • ATS
  • サイモグロブリン
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
手順：同種骨髄移植
注入された IV
他の名前：
  • 同種 BMT
  • 同種BMT
手順：末梢血幹細胞移植
注入された IV
他の名前：
  • PBPC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 末梢幹細胞サポート
  • 末梢幹細胞移植
  • PBSCT
実験的：レジメン B (UBCT)

コンディショニングレジメン B: 患者は -6 日目から -4 日目にトレオスルファン IV を投与され、-6 日目から -2 日目にフルダラビンリン酸 IV が投与されます。 患者は-4日目から-2日目に抗胸腺細胞グロブリンIVを受ける。 臍帯血移植を受けている患者は、-1日目に低線量の全身照射も受けます。

移植: 患者は、0 日目にドナーから骨髄、末梢血幹細胞 (PBSC)、または臍帯血のいずれかを受け取ります。骨髄、PBSC、または臍帯血のいずれかの使用は、ドナーの状態によって異なります。

ＵＣＢ移植を受けている患者は、ＧＶＨＤの非存在下で、３日目から１００日目まで８時間から１２時間ごとに１時間にわたってシクロスポリンＩＶを受け、その後１８０日目まで漸減する。 患者はまた、GVHD の非存在下で 0 日目から 40 日目に 8 時間ごとにミコフェノール酸モフェチルの IV または PO を受け、その後 96 日目まで漸減します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：トレスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • 1,2,3,4-ブタンテトラル、1,4-ジメタンスルホナート、[R-(R*,S*)]-
  • ジヒドロキシブスルファン
  • オバスタット
  • トレスルファン
  • トレスルホン
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
与えられた IV
他の名前：
  • アトガム
  • ATG
  • 抗胸腺細胞グロブリン
  • 抗胸腺細胞血清
  • ATS
  • サイモグロブリン
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：シクロスポリン
与えられた IV または PO
他の名前：
  • 27-400
  • サンディミューン
  • シクロスポリン
  • CsA
  • ネオラル
  • ゲングラフ
  • サンディムン
  • シクロスポリン A
  • OL 27-400
  • サンチャ
放射線：全身照射
全身照射を受ける
他の名前：
  • 全身照射
手順：臍帯血移植
シングルユニットまたはダブルユニットの臍帯血移植、点滴静注
他の名前：
  • 臍帯血移植
  • UCB移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
予備的な有効性
時間枠：移植後1年
移植後 1 年で移植された患者の数 (5% を超えるドナー CD3+ 末梢血キメリズム)
移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非再発死亡率
時間枠：移植後1年
移植後1年までに非再発死亡を経験した患者の数
移植後1年
グレードII～IVの急性移植片対宿主病の患者数
時間枠：移植後100日目
移植後100日目までに全体的にグレードII～IVの急性GVHDと診断された患者の数
移植後100日目
慢性移植片対宿主病の患者数
時間枠：移植後1年
慢性GVHDと診断され、移植後1年以内に全身免疫抑制を必要とする患者の数
移植後1年
移植後100日目のドナーキメリズムCD3
時間枠：移植後100日目
移植後１００日でＣＤ３の末梢血ドナーキメリズムが５％未満、５〜４９％、５０〜９４％、および９５％以上である患者の数。
移植後100日目
造血細胞移植から1年後の疾患反応
時間枠：移植後1年
移植後 1 年で疾患の証拠がない患者の数
移植後1年
造血細胞移植後の免疫再構成
時間枠：移植後1年
移植後1年で免疫再構築（正常範囲のCD3によって定義される）を有する患者の数
移植後1年
感染症のある参加者の数
時間枠：移植後100日
移植後100日以内に治療を必要とする臨床的に重大な感染症（細菌、真菌、ウイルス）のある参加者の数
移植後100日
全生存
時間枠：移植後1年
移植後1年生存患者数
移植後1年
移植後100日目のドナーキメリズムCD33
時間枠：移植後100日
移植後１００日でＣＤ３３の末梢血ドナーキメリズムが５％未満、５〜４９％、５０〜９４％、および９５％以上である患者の数。
移植後100日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
medac GmbH

捜査官

  • 主任研究者：Lauri M. Burroughs、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年7月31日

一次修了 (実際)

2020年6月10日

研究の完了 (実際)

2020年6月10日

試験登録日

最初に提出

2009年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月11日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月21日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2256.00 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2010-01277 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG2809001 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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