Treosulfan og fludarabinfosfat før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med ikke-maligne arvelige lidelser

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en ikke-malign sykdom som kan behandles med allogen HCT
• Pasienter med en kjent ikke-malign sykdom som ikke er klart definert, må diskuteres med protokollens hovedforsker (PI) (Dr. Lauri Burroughs) og potensielt det ikke-maligne styret for å avgjøre om de er kvalifisert for HCT på denne studien
• DONOR: Humane leukocyttantigener (HLA)-identiske beslektede givere eller ubeslektede givere matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 eller feilmatchet for en enkelt allel ved HLA-A, B, C, DRB1 eller et enkelt DQB1-antigen eller allel mismatch ved høyoppløselig deoksyribonukleinsyre (DNA) typing
• DONOR: PBSC er den foretrukne cellekilden (når det er mulig) for fullstendig matchede givere; PBSC kan også brukes for en donor som ikke matcher etter diskusjon med PI; Benmarg er tillatt når PBSC ikke er mulig eller som bestemt av PI
• DONOR: HLA-matchet søskenbenmarg i kombinasjon med HLA-matchet søskennavlestrengsblod dersom HLA-matchet søskennavlestrengsblod ble samlet inn og lagret; det HLA-matchede søskenbenmargen og navlestrengsblodet vil bli matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Enhetsvalg er basert på kryokonservert total nucleated cell (TNC)-dose og matching på HLA-A-, B-antigennivå og DRB1-allelnivåtyping; mens HLA-C-antigen/allelnivåtyping ikke vurderes i samsvarskriteriene, hvis tilgjengelig, kan det brukes til å optimalisere enhetsvalg
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Pasienten og navlestrengsblodenheten(e) må matches for minst 4 av 6 loci som definert ovenfor
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Valg av to navlestrengsblodenheter (UCB) er tillatt for å gi tilstrekkelig celledose
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: UCB-enheten med minst HLA-forskjell (med pasienten) vil bli valgt først (dvs. valgprioritet er 6/6 match > 5/6 match> 4/6 match); ytterligere UCB-enheter kan deretter velges for å oppnå den nødvendige celledose; hvis det kreves en ekstra enhet, vil denne enheten være den enheten som best samsvarer med pasienten og oppfyller minimumsstørrelseskriteriene som er skissert nedenfor på minst 1,5 x 10^7 TNC/kg (dvs. en mindre enhet med tettere samsvar vil bli valgt over en større mindre godt tilpasset enhet så lenge minimumskriteriene er oppfylt)
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Hver UCB-enhet MÅ inneholde minst 1,5 x 10^7 TNC per kilogram mottakervekt
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Den totale celledose av de kombinerte enhetene må være minst 3,0 x 10^7 TNC per kilogram mottakervekt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med idiopatisk aplastisk anemi og Fanconi-anemi; (pasienter med aplastisk anemi assosiert med paroksysmal nattlig hemoglobinuri [PNH] eller arvelige margsviktsyndromer, unntatt Fanconi-anemi, vil bli tillatt)
• Pasienter med nedsatt hjertefunksjon som påvist ved ejeksjonsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %) eller hjerteinsuffisiens som krever behandling eller symptomatisk koronarsykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Pasienter med nedsatt lungefunksjon som dokumentert ved diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % av antatt (eller, hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, oksygen [O2]-metning < 92 % på romluft)
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon som dokumentert ved kreatininclearance < 50 % for alder, vekt, høyde eller serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense eller dialyseavhengig
• Pasienter med tegn på syntetisk dysfunksjon eller alvorlig cirrhose som krever utsettelse av kondisjonering som anbefalt av en gastroenterologispesialist
• Pasienter med en aktiv infeksjonssykdom som krever utsettelse av kondisjonering; som anbefalt av en spesialist på infeksjonssykdommer
• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor treosulfan og/eller fludarabin
• Får et annet eksperimentelt medikament innen 4 uker etter oppstart av kondisjonering (dag -6) med mindre godkjent av PI
• DONOR: Anses ikke i stand til å gjennomgå marginnhøsting eller PBSC-mobilisering og leukaferese
• DONOR: HIV-positiv
• DONOR: Med aktiv smittsom hepatitt
• DONOR: Kvinner med positiv graviditetstest
• DONOR: HLA-matchede søskenblod-ekskluderinger: Eventuelle navlestrengsblodenheter som ikke har bestått donorscreening for infeksjonssykdomsmarkører som anbefalt av National Marrow Donor Project (NMDP) vil ikke bli brukt med mindre en dispensasjon er signert av den kliniske behandleren som tillater bruk av navlestrengsblod enhet; navlestrengsblodenheter antas å være cytomegalovirus (CMV) negative uavhengig av serologisk testing på grunn av passiv overføring av mors CMV-antistoffer
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Alle navlestrengsblodenheter med < 1,5 x 10^7 totale kjerneholdige celler per kilogram mottakervekt
• DONOR: Ikke-relatert navlestrengsblod: Alle navlestrengsblodenheter som ikke har bestått donorscreening for infeksjonssykdomsmarkører som anbefalt av NMDP, vil ikke bli brukt med mindre en dispensasjon er signert av den kliniske behandleren som tillater bruk av navlestrengsblodenhet; navlestrengsblodenheter antas å være CMV-negative uavhengig av serologisk testing på grunn av passiv overføring av mors CMV-antistoffer