Треосульфан и флударабин фосфат перед трансплантацией донорских стволовых клеток в лечении пациентов с незлокачественными наследственными заболеваниями

Критерии включения:

• Пациенты с незлокачественным заболеванием, поддающимся лечению с помощью аллогенной HCT
• Пациенты с известным незлокачественным заболеванием, которое четко не определено, должны быть обсуждены с главным исследователем протокола (PI) (Dr. Lauri Burroughs) и, возможно, комиссия по незлокачественным заболеваниям, чтобы определить, подходят ли они для HCT в этом исследовании.
• ДОНОР: человеческие лейкоцитарные антигены (HLA) - идентичные родственные доноры или неродственные доноры, совпадающие по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 или не совпадающие по одному аллелю в HLA-A, B, C, DRB1 или одиночному антигену DQB1. или несовпадение аллелей при типировании дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с высоким разрешением
• ДОНОР: PBSC является предпочтительным источником клеток (когда это возможно) для полностью совместимых доноров; PBSC также можно использовать для несовместимого донора после обсуждения с PI; костный мозг разрешен, когда PBSC невозможен или как определено PI
• ДОНОР: HLA-совместимый костный мозг братьев и сестер в сочетании с HLA-совместимой пуповинной кровью братьев и сестер, если HLA-совместимая пуповинная кровь братьев и сестер была собрана и сохранена; HLA-совместимый костный мозг и пуповинная кровь братьев и сестер будут соответствовать HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1.
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: выбор единицы основан на дозе криоконсервированных полных ядерных клеток (TNC) и совпадении на уровне антигена HLA-A, B и типировании на уровне аллеля DRB1; в то время как типирование на уровне антигена/аллеля HLA-C не учитывается в критериях соответствия, если доступно, может использоваться для оптимизации выбора единиц
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: пациент и единица(ы) пуповинной крови должны совпадать как минимум по 4 из 6 локусов, как определено выше.
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: допускается выбор двух единиц пуповинной крови (UCB) для обеспечения достаточной дозы клеток
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: единица UCB с наименьшим несоответствием HLA (с пациентом) будет выбрана первой (т. е. приоритет выбора: совпадение 6/6 > совпадение 5/6 > совпадение 4/6); затем могут быть выбраны дополнительные единицы UCB для достижения требуемой дозы клеток; если требуется вторая единица, эта единица будет единицей, которая наиболее точно соответствует HLA пациента и соответствует критериям минимального размера, изложенным ниже, по крайней мере, 1,5 x 10 ^ 7 TNC / кг (т.е. будет выбрана меньшая, более точно соответствующая единица). большая менее хорошо подобранная единица, если соблюдены минимальные критерии)
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: каждая единица UCB ДОЛЖНА содержать не менее 1,5 x 10 ^ 7 TNC на килограмм веса реципиента.
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: общая клеточная доза комбинированных единиц должна составлять не менее 3,0 x 10^7 TNC на килограмм веса реципиента.

Критерий исключения:

• Пациенты с идиопатической апластической анемией и анемией Фанкони; (допускаются пациенты с апластической анемией, связанной с пароксизмальной ночной гемоглобинурией [ПНГ] или наследственными синдромами недостаточности костного мозга, за исключением анемии Фанкони)
• Пациенты с нарушением функции сердца, о чем свидетельствует фракция выброса < 35% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%), или сердечная недостаточность, требующая лечения, или симптоматическая ишемическая болезнь сердца; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
• Пациенты с нарушением функции легких, о чем свидетельствует диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50% от ожидаемого (или, если невозможно выполнить тесты функции легких, насыщение кислородом [O2] < 92% на комнатном воздухе)
• Пациенты с нарушением функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 50% для возраста, массы тела, роста или уровень креатинина в сыворотке > 2 x верхний предел нормы или диализ-зависимый
• Пациенты с признаками синтетической дисфункции или тяжелым циррозом печени, требующие отсрочки кондиционирования по рекомендации специалиста-гастроэнтеролога.
• Пациенты с активным инфекционным заболеванием, требующие отсрочки кондиционирования; по рекомендации инфекциониста
• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к треосульфану и/или флударабину
• Прием другого экспериментального препарата в течение 4 недель после начала кондиционирования (день -6), если это не одобрено ИП.
• ДОНОР: признан неспособным к забору костного мозга или мобилизации PBSC и лейкаферезу.
• ДОНОР: ВИЧ-положительный
• ДОНОР: С активным инфекционным гепатитом
• ДОНОР: Женщины с положительным тестом на беременность
• ДОНОР: HLA-совместимая пуповинная кровь братьев и сестер. Исключения: любые единицы пуповинной крови, которые не прошли скрининг доноров на маркеры инфекционных заболеваний в соответствии с рекомендациями Национального проекта доноров костного мозга (NMDP), не будут использоваться, если клинический лечащий врач не подпишет отказ, разрешающий использование. единицы пуповинной крови; единицы пуповинной крови считаются отрицательными по цитомегаловирусу (ЦМВ) независимо от серологических тестов из-за пассивной передачи материнских антител к ЦМВ.
• ДОНОР: неродственная пуповинная кровь: любые единицы пуповинной крови с общим числом ядерных клеток <1,5 x 10^7 на килограмм веса реципиента.
• ДОНОР: Неродственная пуповинная кровь: любые единицы пуповинной крови, которые не прошли скрининг доноров на маркеры инфекционных заболеваний, как это рекомендовано NMDP, не будут использоваться, если клинический лечащий врач не подпишет отказ, разрешающий использование единицы пуповинной крови; единицы пуповинной крови считаются ЦМВ-отрицательными независимо от серологических тестов из-за пассивной передачи материнских антител к ЦМВ.