Treosulfán y fosfato de fludarabina antes del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con trastornos hereditarios no malignos

Criterios de inclusión:

• Pacientes con una enfermedad no maligna tratable mediante TCH alogénico
• Los pacientes con una enfermedad no maligna conocida que no está claramente definida deberán ser discutidos con el investigador principal (PI) del protocolo (Dr. Lauri Burroughs) y potencialmente la junta no maligna para determinar si son elegibles para HCT en este estudio
• DONANTE: Antígenos leucocitarios humanos (HLA)-donantes relacionados idénticos o donantes no relacionados compatibles para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 o no coincidentes para un solo alelo en HLA-A, B, C, DRB1 o un solo antígeno DQB1 o falta de coincidencia de alelos por tipificación de ácido desoxirribonucleico (ADN) de alta resolución
• DONANTE: PBSC es la fuente de células preferida (cuando es factible) para donantes totalmente compatibles; PBSC también se puede usar para un donante no compatible luego de una discusión con el PI; la médula ósea está permitida cuando PBSC no es factible o según lo determine el PI
• DONANTE: Médula ósea de hermano con HLA compatible en combinación con sangre de cordón umbilical de hermano con HLA compatible si se recolectó y almacenó sangre de cordón umbilical de hermano con HLA compatible; la sangre del cordón umbilical y la médula ósea del hermano compatible con HLA serían compatibles con HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1
• DONANTE: Sangre de cordón umbilical no emparentada: la selección de unidades se basa en la dosis de células nucleadas totales (TNC) crioconservadas y la coincidencia en la tipificación del nivel de antígeno HLA-A, B y del alelo DRB1; mientras que la tipificación del nivel de alelo/antígeno HLA-C no se considera en los criterios de coincidencia, si está disponible, se puede usar para optimizar la selección de unidades
• DONANTE: Sangre del cordón umbilical no relacionado: El paciente y la(s) unidad(es) de sangre del cordón umbilical deben coincidir en al menos 4 de los 6 loci definidos anteriormente
• DONANTE: Sangre de cordón umbilical no emparentada: Se permite la selección de dos unidades de sangre de cordón umbilical (UCB) para proporcionar una dosis de células suficiente
• DONANTE: Sangre de cordón umbilical no emparentada: La unidad UCB con la menor disparidad de HLA (con el paciente) se seleccionará primero (es decir, la prioridad de selección es 6/6 coincidencias > 5/6 coincidencias > 4/6 coincidencias); luego se pueden seleccionar unidades UCB adicionales para lograr la dosis celular requerida; si se requiere una segunda unidad, esta unidad será la unidad que más se asemeje al HLA del paciente y cumpla con los criterios de tamaño mínimo descritos a continuación de al menos 1,5 x 10^7 TNC/kg (es decir, se seleccionará una unidad más pequeña que se aproxime más a la del paciente). una unidad más grande menos adaptada siempre que se cumplan los criterios mínimos)
• DONANTE: Sangre de cordón umbilical no emparentada: Cada unidad UCB DEBE contener al menos 1,5 x 10^7 TNC por kilogramo de peso del receptor
• DONANTE: Sangre de cordón umbilical no emparentada: La dosis celular total de las unidades combinadas debe ser de al menos 3,0 x 10^7 TNC por kilogramo de peso del receptor

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anemia aplásica idiopática y anemia de Fanconi; (Se permitirán pacientes con anemia aplásica asociada a hemoglobinuria paroxística nocturna [PNH] o síndromes hereditarios de insuficiencia medular, excepto anemia de Fanconi)
• Pacientes con deterioro de la función cardíaca evidenciada por una fracción de eyección < 35 % (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, una fracción de acortamiento de < 26 %) o insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento o arteriopatía coronaria sintomática; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
• Pacientes con deterioro de la función pulmonar como lo demuestra la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 50 % de lo previsto (o, si no pueden realizar las pruebas de función pulmonar, entonces la saturación de oxígeno [O2] < 92 % en el aire ambiente)
• Pacientes con función renal alterada evidenciada por un aclaramiento de creatinina < 50 % para edad, peso, altura o creatinina sérica > 2 veces el límite superior normal o dependientes de diálisis
• Pacientes con evidencia de disfunción sintética o cirrosis severa que requieren aplazamiento del acondicionamiento según lo recomendado por un especialista en gastroenterología.
• Pacientes con una enfermedad infecciosa activa que requiera el aplazamiento del acondicionamiento; según lo recomendado por un especialista en enfermedades infecciosas
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a treosulfano y/o fludarabina
• Recibir otro fármaco experimental dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del acondicionamiento (día -6) a menos que lo apruebe el PI
• DONANTE: Se considera incapaz de someterse a extracción de médula o movilización de PBSC y leucoféresis
• DONANTE: VIH positivo
• DONANTE: Con hepatitis infecciosa activa
• DONANTE: Mujeres con prueba de embarazo positiva
• DONANTE: Exclusiones de sangre de cordón umbilical de hermanos compatibles con HLA: Cualquier unidad de sangre de cordón umbilical que no haya pasado la prueba de detección de marcadores de enfermedades infecciosas según lo recomendado por el Proyecto Nacional de Donantes de Médula Ósea (National Marrow Donor Project, NMDP) no se utilizará a menos que el médico tratante firme una exención que permita su uso. de unidad de sangre de cordón umbilical; Se presume que las unidades de sangre de cordón son negativas para citomegalovirus (CMV) independientemente de las pruebas serológicas debido a la transmisión pasiva de anticuerpos maternos contra el CMV.
• DONANTE: Sangre de cordón umbilical no emparentada: cualquier unidad de sangre de cordón con < 1,5 x 10^7 células nucleadas totales por kilogramo de peso del receptor
• DONANTE: Sangre del cordón umbilical no relacionado: Cualquier unidad de sangre del cordón umbilical que no haya pasado la evaluación de donantes para marcadores de enfermedades infecciosas según lo recomendado por el NMDP no se utilizará a menos que el asistente clínico firme una exención que permita el uso de la unidad de sangre del cordón umbilical; Se presume que las unidades de sangre del cordón umbilical son negativas para el CMV, independientemente de las pruebas serológicas, debido a la transmisión pasiva de anticuerpos maternos contra el CMV.