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Étude pilote et de faisabilité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite pour MonoMAC

4 mars 2020 mis à jour par: Dennis Hickstein, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Étude pilote et de faisabilité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite pour les patients porteurs de mutations GATA2

Fond:

  • Les cellules souches sont des cellules sanguines immatures qui se développent dans la moelle osseuse et produisent toutes les cellules nécessaires au sang normal et à l'immunité. Les cellules souches peuvent être prélevées sur une personne (donneur) et données à une autre personne (receveur) par le biais d'une allogreffe de cellules souches. Les cellules souches du donneur peuvent alors remplacer les cellules souches du receveur dans la moelle osseuse, rétablissant la production normale de sang et l'immunité. La plupart des greffes allogéniques utilisent maintenant des cellules souches prélevées dans le sang des donneurs dans le cadre d'un processus appelé greffe de cellules souches du sang périphérique.
  • La monocytopénie et l'infection mycobactérienne (MonoMAC) est une maladie d'immunodéficience qui se caractérise par un manque de monocytes, un type de globules blancs, et un risque accru de développer des infections à mycobactéries pouvant causer la tuberculose.
  • La greffe de cellules souches allogéniques a été utilisée avec succès pour traiter de nombreux types de maladies immunitaires et de cancers qui se développent dans le sang ou les cellules du système immunitaire. Les chercheurs ont étudié un type particulier de greffe de cellules souches qui utilise des doses de chimiothérapie plus faibles que d'habitude et des combinaisons particulières de médicaments pour améliorer les résultats de la procédure pour les patients atteints de cancers liés au sang et de conditions précancéreuses.

Objectifs:

  • Déterminer l'innocuité et l'efficacité des greffes de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite (une procédure particulière de greffe de cellules souches) pour le traitement de MonoMAC.

Admissibilité:

  • Patients âgés de 18 à 60 ans qui ont MonoMAC et qui ont été jumelés à un donneur de cellules souches approprié.

Concevoir:

  • Les donneurs et les receveurs seront soumis à des procédures distinctes dans le cadre de ce protocole.
  • Donateurs :
  • Les chercheurs des National Institutes of Health prendront les antécédents médicaux du donneur, effectueront un examen physique, prélèveront des échantillons de sang et expliqueront la procédure. Des tests seront effectués pour vérifier la fonction cardiaque, pulmonaire, rénale et hépatique du donneur.
  • Les donneurs recevront des injections d'un médicament appelé filgrastim (G-CSF), qui fait passer les cellules souches de la moelle osseuse dans le sang. Les injections de G-CSF seront administrées pendant 5 à 7 jours avant la procédure de prélèvement.
  • Les donneurs subiront une aphérèse pour prélever des globules blancs et des cellules souches directement à partir du sang, ce qui peut être fait en ambulatoire. Les chercheurs peuvent envisager l'alternative consistant à prélever directement la moelle osseuse du donneur, ce qui nécessitera une hospitalisation d'une nuit.
  • Destinataires :
  • Les receveurs recevront 3 jours de chimiothérapie et de radiothérapie pré-greffe pour se préparer à la greffe. Pendant 4 jours avant la greffe, les receveurs recevront le médicament chimiothérapeutique fludarabine, suivi d'une dose unique de radiothérapie, et recevront également les médicaments tacrolimus et sirolimus pour empêcher les cellules du donneur d'attaquer les tissus normaux du receveur.
  • Les receveurs recevront ensuite la greffe de cellules souches du donneur et continueront à recevoir du tacrolimus et du sirolimus pendant 3 mois après la greffe pour empêcher les cellules du donneur d'attaquer les tissus normaux du receveur. Les bénéficiaires sortiront de l'hôpital une fois que leur état sera stable.
  • Les bénéficiaires visiteront la clinique NCI régulièrement pendant les 5 premiers mois après la greffe, puis moins souvent pendant au moins 5 ans. Les receveurs peuvent recevoir des cellules immunitaires supplémentaires du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) après la greffe si les médecins de l'étude estiment qu'ils sont nécessaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE:

Des mutations de la protéine de liaison GATA 2 (GATA2) conduisent à une maladie d'immunodéficience qui se transforme en syndrome myélodysplasique (SMD) et en leucémie myéloïde aiguë (LAM). Ce syndrome, anciennement connu sous le nom de MonoMAC, présente 4 caractéristiques cliniques : 1) des infections à Mycobacterium Avium Complex (MAC) et d'autres infections opportunistes à l'adolescence ou au jeune adulte, 2) un profil de cytométrie en flux leucocytaire du sang périphérique avec des lymphocytes T, mais un carence sévère en monocytes, lymphocytes B et cellules Natural Killer (NK), 3) la propension à évoluer vers le SMD/LAM et 4) les mutations du gène GATA2. Dans cette étude pilote, nous proposons d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un régime allogénique de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à intensité réduite pour les patients présentant des mutations dans GATA2. Nous sommes particulièrement intéressés à déterminer si la GCSH allogénique utilisant ce schéma reconstitue une hématopoïèse normale chez les patients présentant des mutations dans GATA2.

OBJECTIFS:

Objectif principal:

  • Déterminer l'efficacité, à savoir si la GCSH allogénique d'intensité réduite entraîne une prise de greffe et restaure une hématopoïèse normale au jour +100 chez les patients présentant des mutations dans GATA2.
  • Déterminer l'innocuité de ce régime HSCT chez les patients présentant des mutations dans GATA2, y compris la toxicité liée à la greffe, l'incidence de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte, la reconstitution immunitaire, la survie globale et la survie sans maladie

ADMISSIBILITÉ:

L'éligibilité inclut les patients âgés de 12 à 60 ans avec des mutations dans GATA2 qui ont une espérance de vie > 3 mois mais < 24 mois, et qui ont un donneur apparenté compatible 10/10, un donneur non apparenté compatible 10/10 ou 9/10 (HLA -A, -B, -C, DRB1, DQB1 par typage à haute résolution identifié par le biais du National Marrow Donor Program), un 4/6 (ou plus d'antigènes leucocytaires humains (HLA -A), -B, DRB1) correspondant à un cordon ombilical non apparenté donneur, ou un donneur haploidentique. Les patients porteurs de mutations GATA2 âgés de 12 à 17 ans doivent avoir un SMD avec des anomalies chromosomiques pour être éligibles à ce protocole.

MOTIF:

  • Les patients présentant des mutations dans GATA2 avec un donneur apparenté compatible 10/10 ou un donneur non apparenté compatible 10/10 recevront un traitement de conditionnement pré-transplantation d'intensité réduite consistant en fludarabine 30 mg/m(2)/jour les jours -4, -3 , et -2, 200 centigray (cGy) irradiation corporelle totale (TBI) au jour -1 et HSCT au jour 0. Les patients présentant des mutations dans GATA2 et un donneur non apparenté compatible 9/10 recevront un conditionnement pré-transplantation d'intensité réduite régime composé de fludarabine 30 mg/m(2)/jour les jours -4, -3 et -2, 300cGy irradiation corporelle totale (TBI) le jour -1 et HSCT le jour 0. Patients présentant des mutations dans GATA2 avec ombilical les unités de sang de cordon recevront un régime de conditionnement à intensité réduite avec cyclophosphamide 50 mg/kg au jour -6, fludarabine 40 mg/m(2) aux jours -6 à -2, globuline anti-thymocyte équine (ATG) 30 mg/kg par voie intraveineuse (IV) aux jours -6, -5 et -4, 200 cGy TBI au jour -1 et HSCT au jour 0. Les patients avec un donneur haploidentique recevront un régime de conditionnement à intensité réduite wi e cyclophosphamide 14,5 mg/kg aux jours -6 et -5, fludarabine 30 mg/m(2) aux 4 jours -6 à -2 et 200 cGy TBI au jour -1. Les cellules de moelle osseuse du donneur seront perfusées au jour 0.
  • L'immunosuppression post-transplantation pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte consistera en du sirolimus (Rapamycine) et du tacrolimus jusqu'au jour +180, à condition qu'il n'y ait aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte. L'immunosuppression post-transplantation pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte pour les receveurs de donneurs haploidentiques consistera en cyclophosphamide 50 mg/kg les jours +3 et +4, ainsi qu'en sirolimus du jour +5 au jour 180, et du tacrolimus à partir du jour +5 au jour 180, à condition qu'il n'y ait pas de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • BÉNÉFICIAIRE DES CRITÈRES D'INCLUSION :

    1. Âge du patient de 12 à 60 ans

    2. Syndrome de mutation GATA2

      1. Antécédents cliniques d'au moins deux épisodes d'infection potentiellement mortelle par des organismes opportunistes, dont l'un est une infection à MAC.
      2. Mutation du gène GATA2 réalisée par le laboratoire certifié CLIA du Dr Steven Holland du NIAID Institute du NIH.
    3. Disponible 10/10 donneur apparenté compatible HLA ou 8/8 donneur non apparenté compatible, ou 4/6 (ou plus) unité(s) UCB compatible(s) avec une dose totale supérieure ou égale à 3,5 fois 10(7) TNC/kg.

    4. Les patients peuvent présenter des signes de SMD avec une ou plusieurs cytopénies sanguines périphériques et plus de 5 % de blastes mais moins de 10 % de blastes dans la moelle osseuse en l'absence de GCSF.

      Les patients précédemment traités pour une leucémie myéloïde aiguë sont éligibles s'ils ont un taux de blastes dans la moelle osseuse inférieur ou égal à 10 % en l'absence de G-CSF.

      Les sujets âgés de 12 à 17 ans doivent avoir un SMD avec des anomalies chromosomiques en plus d'une mutation du gène GATA2 pour l'inscription à ce protocole.

    5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche> 50%, de préférence par écho 2D, ou par MUGA, ou fraction de raccourcissement> 28% par ECHO, obtenue dans les 28 jours suivant l'inscription.
    6. Tests de la fonction pulmonaire : patients adultes : capacité de diffusion de la DLCO et VEMS supérieur à 10 % de la valeur attendue obtenue dans les 28 jours suivant l'inscription. Patients pédiatriques : DLCO corrigée pour l'hémoglobine et le volume alvéolaire supérieur ou égal à 20 % de la valeur prédite.
    7. Créatinine : Patients adultes : inférieure ou égale à 2,0 mg/dl et clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min ; Patients pédiatriques : créatinine sérique normale ajustée selon l'âge OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m(2).
    8. Bilirubine totale sérique inférieure à 2,5 mg/dl ; ALT et AST inférieures ou égales à 5 fois la limite supérieure de la normale.
    9. Potentiel d'accès veineux central adéquat.
    10. Consentement éclairé écrit/assentiment obtenu du patient/parent ou tuteur légal.
    11. Espérance de vie d'au moins 3 mois mais inférieure à 24 mois.
    12. Statut de la maladie : les patients doivent être référés en rémission pour évaluation. Si un patient présente une maladie évolutive ou si un donneur n'est pas disponible après l'inscription, le patient sera renvoyé à son hématologue-oncologue principal pour traitement. Si ce plan d'action n'est pas dans le meilleur intérêt du patient selon le jugement clinique du PI/LAI, alors le patient peut recevoir un traitement standard pour la maladie maligne dans le cadre de l'étude en cours. Si, dans l'un ou l'autre de ces contextes, il devient évident que le patient ne pourra pas procéder à la greffe, il doit alors quitter l'étude. Les bénéficiaires-sujets recevant une thérapie standard seront informés de la thérapie, des risques associés, des avantages des alternatives de la thérapie proposée et de la possibilité de recevoir le même traitement ailleurs, en dehors d'un protocole de recherche.

CRITÈRES D'EXCLUSION - BÉNÉFICIAIRE :

  1. infection par le VIH.
  2. Hépatite B active chronique. Le patient peut être positif pour les anticorps anti-hépatite B. Pour les patients avec un antigène de surface de l'hépatite B positif concomitant, les patients auront besoin d'une consultation d'hépatologie. Le profil risque-bénéfice de la greffe et de l'hépatite B sera discuté avec le patient, et l'éligibilité sera déterminée par le PI et le responsable du protocole.
  3. Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole de transplantation ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié.
  4. Infection active qui ne répond pas au traitement antimicrobien.
  5. Atteinte active du SNC par malignité (patients avec une cytologie positive connue du LCR ou des lésions parenchymateuses visibles par TDM ou IRM.
  6. Enceinte ou allaitante.
  7. Les personnes sexuellement actives capables de devenir enceintes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser une ou plusieurs formes efficaces de contraception pendant le temps inscrit à l'étude et pendant 1 an après la greffe. Les formes efficaces de contraception comprennent un ou plusieurs des éléments suivants : dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections ou implants), ligature des trompes/hystérectomie, vasectomie du partenaire, méthodes de barrière (préservatif, diaphragme ou cape cervicale) , ou l'abstinence. Les effets sur le lait maternel sont également inconnus et peuvent être nocifs pour le nourrisson ; par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'intervalle entre l'entrée dans l'étude et un an après la greffe. Les hommes du protocole doivent utiliser une forme de contraception efficace à l'entrée dans l'étude et pendant un an après la greffe. Les effets de la greffe, la radiothérapie et les médicaments utilisés après la greffe peuvent être nocifs pour le fœtus.
  8. Présence d'une tumeur maligne active dans un autre système organique autre que l'hématopoïétique
  9. Aucun donneur apparenté compatible HLA 10/10 ou non apparenté compatible 8/8, ou unité(s) UCB compatible(s) 4/6 (ou plus) avec une dose totale supérieure ou égale à 3,5 fois 10(7) TNC/kg .
  10. Absence de mutation dans GATA2 comme démontré par le laboratoire certifié CLIA du Dr Steven Holland au NIAID.

CRITÈRES D'INCLUSION - DONATEUR APPARENTÉ :

  1. Les donneurs apparentés appariés aux locus HLA-A, B, C, DR et DQ par typage à haute résolution (correspondance antigène/allèle 10/10) sont des donneurs acceptables.
  2. Les donneurs apparentés appariés pour les receveurs pédiatriques doivent être âgés de 18 ans ou plus. Si plus d'un donneur apparenté compatible est disponible, nous sélectionnerons le donneur le plus âgé afin de réduire davantage le risque de transmission potentielle de la maladie.
  3. Capacité à donner un consentement éclairé.
  4. Âge 18-60 ans.
  5. Aucun antécédent d'infection opportuniste mettant en jeu le pronostic vital.
  6. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse périphérique, ou consentement à utiliser un cathéter veineux central temporaire pour l'aphérèse.
  7. Les donneurs doivent être séronégatifs pour le VIH, négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et négatifs pour les anticorps de l'hépatite C. Ceci afin d'éviter la transmission éventuelle de ces infections au receveur.
  8. Une donneuse qui allaite doit être disposée et capable d'interrompre l'allaitement ou l'alimentation de substitution de son nourrisson pendant la période d'administration du filgrastim et pendant les deux jours suivant la dernière dose. Le filgrastim peut être sécrété dans le lait maternel, bien que sa biodisponibilité à partir de cette source ne soit pas connue. Des données cliniques limitées suggèrent que l'administration à court terme de filgrastim ou de sargramostim aux nouveau-nés n'est pas associée à des effets indésirables.

CRITÈRES D'INCLUSION - DONATEUR NON APPARENTÉ APPARIÉ :

  1. Donneur non apparenté apparié aux locus HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 à 10/10 ou 9/10 par typage à haute résolution.
  2. Les donneurs non apparentés appariés pour les receveurs pédiatriques doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  3. L'évaluation des donateurs doit être conforme aux politiques et procédures standard existantes du NMDP. Critères généraux d'inclusion des donneurs spécifiés dans la norme NMDP.

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR APPARENTÉ :

  1. Âge inférieur à 18 ans.
  2. infection par le VIH.
  3. Hépatite B active chronique. Le donneur peut être positif pour les anticorps du noyau de l'hépatite.
  4. Antécédents de trouble psychiatrique qui, de l'avis du PI, peut compromettre le respect du protocole de transplantation, ou qui ne permet pas d'être informé de manière appropriée.
  5. Antécédents d'hypertension non contrôlée par des médicaments, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiaque grave. Les personnes souffrant d'angine de poitrine symptomatique seront considérées comme ayant une maladie cardiaque grave et ne seront pas éligibles pour être un donneur.
  6. Autres contre-indications médicales au don de cellules souches (c. athérosclérose sévère, maladie auto-immune, iritis ou épisclérite, thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral).
  7. Antécédents de malignité. Cependant, les survivants du cancer qui ont suivi une thérapie potentiellement curative peuvent être considérés pour le don de cellules souches au cas par cas. Le rapport bénéfice/risque de la greffe et la possibilité de transmettre des cellules tumorales viables au moment de la greffe seront discutés avec le patient.
  8. Les donneuses ne doivent pas être enceintes. La grossesse est une contre-indication absolue dans le cadre de ce protocole. Les effets de l'administration de cytokines sur un fœtus sont inconnus. Les donneurs en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. Les formes efficaces de contraception comprennent un ou plusieurs des éléments suivants : dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections ou implants), ligature des trompes/hystérectomie, vasectomie du partenaire, méthodes de barrière (préservatif, diaphragme ou cape cervicale). ), ou l'abstinence.
  9. Thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 150 000 par microlitre) lors de l'évaluation initiale.
  10. Donneurs recevant une thérapie expérimentale ou des agents expérimentaux.
  11. Sensibilité au filgrastim ou aux produits protéiques recombinants dérivés d'E. coli.
  12. Antécédents de troubles auto-immuns, à l'exception des troubles thyroïdiens.
  13. Antécédents documentés de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR NON APPARENTÉ :

Non-qualification en tant que donateur du NMDP

CRITÈRES D'INCLUSION - UNITÉ DE SANG DE CORDON OMBILICAL - TYPE HLA ET DOSE

  1. Au moins une correspondance HLA UCB 4/6 (classe I-A, B en basse résolution et classe II-DR en haute résolution) au destinataire. L'algorithme suivant sera appliqué pour déterminer si le patient recevra une greffe de cordon ombilical simple ou double :

  2. Pour un SCT UCB unique :

    • Si 6/6 correspondent, l'unité doit avoir > 3 x 10(7) cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur.
    • Si 5/6 correspondent, l'unité doit avoir > 4 x 10(7) cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur.
    • Si 4/6 correspondent, l'unité doit avoir > 5 x 10(7) cellules nucléées/kg de poids corporel du receveur. Le poids corporel du receveur sera déterminé conformément aux directives standard.

  3. Si aucun UCB simple avec les caractéristiques ci-dessus n'est disponible, un double UCB sera considéré. Les unités seront sélectionnées selon les critères suivants :

    • Les deux unités correspondront au moins à 4/6 (Classe I-A, B en basse résolution, Classe II-DR en haute résolution) au destinataire, et doivent correspondre au moins à 4/6 (Classe I-A, B en basse résolution, Classe II-DR par haute résolution) les uns aux autres.
    • Au moins un UCB aura une dose cellulaire minimale de 2,0 X 10(7) TNC/kg de poids corporel du receveur.
    • La dose combinée minimale des deux unités doit être d'au moins 3,5 x 10(7) TNC/kg de poids corporel du receveur.
    • La plus petite des deux unités (UCB2) aura un minimum de 1,5 X 10(7) TNC/kg de poids corporel du receveur.
    • Le TNC des unités réduites non-RBC sera corrigé de -25 % pour tenir compte de la perte de cellules lors du lavage de l'unité.

CRITÈRES D'INCLUSION - DONNEUR APPARENTÉ HAPLOIDENTIQUE :

  • Un donneur haploidentique qui partage un haplotype en commun avec le receveur, de sorte que la compatibilité HLA sera d'au moins 5 loci HLA sur 10 appariés. Les locus HLA à tester seront HLA A, B, Cw, DRB1 et DQB1. Un nombre minimum de discordances est souhaitable ; cependant, si plusieurs options sont disponibles, la sélection d'un donneur sera basée sur les loci où se produit l'incompatibilité et l'importance relative de sa fonction immunologique potentielle. Les paires donneur-receveur seront initialement typées moléculairement pour fournir un typage à faible résolution (au niveau de l'antigène) pour aider à la sélection du donneur potentiel. Après examen du modèle d'héritage familial, un membre qualifié du personnel HLA examinera l'héritage de l'haplotype. Un typage haute résolution (au niveau de l'allèle) sera effectué. La sélection finale d'un donneur se fera en consultation avec les médecins du NCI et le personnel HLA qualifié. Les donneurs apparentés haploidentiques pour les receveurs pédiatriques doivent être âgés de 15 ans ou plus. Si plus d'un donneur apparenté haploidentique est disponible, nous évaluerons chaque donneur individuellement en fonction de l'état de santé général, de l'appariement ABO, du cytomégalovirus (CMV), etc. pour sélectionner le donneur
  • Âge 15-60 ans
  • Aucun antécédent d'infection opportuniste menaçant le pronostic vital
  • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse périphérique, ou consentement à utiliser un cathéter veineux central temporaire pour l'aphérèse.
  • Les donneurs doivent être séronégatifs pour le VIH, négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et négatifs pour les anticorps de l'hépatite C. Ceci afin d'éviter la transmission éventuelle de ces infections au receveur.
  • Les donneurs haploidentiques subiront une récolte de moelle avec anesthésie générale. Les sujets subiront une consultation d'anesthésie et répondront aux critères d'éligibilité / d'inscription. La fraction CD34+ sera déterminée.
  • Les sujets seront également soumis à l'examen des antécédents médicaux du donneur pour déterminer l'éligibilité du donneur à l'aide des critères DTM standard de la clinique d'aphérèse de Dowling par le personnel qualifié de la section des services de sang pour les patients adultes et à des questions adaptées à l'âge, le cas échéant, pour les sujets pédiatriques.
  • Les sujets subiront un historique de suivi et un examen physique dans la semaine suivant le don.

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONNEUR HAPLOIDENTIQUE :

  • Âge inférieur à 15 ans.
  • Infection par le VIH
  • Hépatite B active chronique. Le donneur peut être positif pour les anticorps du noyau de l'hépatite.
  • Antécédents de trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'IP, peut compromettre le respect du protocole de transplantation, ou qui ne permet pas une prise en charge appropriée et informée
  • Antécédents d'hypertension non contrôlée par des médicaments, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiaque grave. Les personnes souffrant d'angine de poitrine symptomatique seront considérées comme ayant une maladie cardiaque grave et ne seront pas éligibles pour être un donneur.
  • Autres contre-indications médicales au don de cellules souches (c. athérosclérose sévère, maladie auto-immune, iritis ou épisclérite, thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral)
  • Antécédents de malignité. Cependant, les survivants du cancer qui ont suivi une thérapie potentiellement curative peuvent être considérés pour le don de cellules souches au cas par cas. Le rapport bénéfice/risque de la greffe et la possibilité de transmettre des cellules tumorales viables au moment de la greffe seront discutés avec le patient.
  • Les donneuses ne doivent pas être enceintes. La grossesse est une contre-indication absolue dans le cadre de ce protocole. Les effets de l'administration de cytokines sur un fœtus sont inconnus. Les donneurs en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. Les formes efficaces de contraception comprennent un ou plusieurs des éléments suivants : dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections ou implants), ligature des trompes/hystérectomie, vasectomie du partenaire, méthodes de barrière (préservatif, diaphragme ou cape cervicale) , ou l'abstinence.
  • Thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 150 000 par microlitre) lors de l'évaluation initiale.
  • Donneurs recevant une thérapie expérimentale ou des agents expérimentaux.
  • Sensibilité au filgrastim ou aux produits protéiques recombinants dérivés d'E. coli.
  • Antécédents de maladies auto-immunes, à l'exception des troubles thyroïdiens
  • Antécédents documentés de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Mutation dans GATA2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bénéficiaires et donneurs apparentés en bonne santé
Greffe de cellules souches hématopoïétiques pour MonoMAC : 10/10 Human Leukocyte Antigen (HLA) Matched Related Donor (MRD) or Unrelated Donor (URD) ​​Transplant. 9/10 Transplantation de donneur apparenté compatible HLA ou de donneur non apparenté. Transplantation de donneur lié haploidentique. Greffe de sang de cordon ombilical.
Médicament: Cyclophosphamide (CTX, Cytoxan)
14,5 mg/kg en perfusion intraveineuse (IV) (dans la veine) en 30 minutes une fois par jour les jours -6 et -5 (dosage en fonction du poids) ou 50 mg/kg en perfusion IV en 2 heures le jour -6 (dosage en fonction du poids) ou 50/kg IV une fois par jour x 2 doses les jours +3 et +4
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine (Fludara, Laboratoires Berlex)
40 mg/m2 IV (dans la veine) en 30 minutes (dans la veine) une fois par jour les jours -6, -5, -4 et -3 ou 30 mg/m(2) IV en 30 minutes (dans la veine ) une fois par jour les jours -6, -5, -4, -3 et -2
Autres noms:
  • Fludara
Procédure: Irradiation corporelle totale (TBI)
200 centigray (cGy) le jour -1 ou 300 cGy le jour -1 (pour 9/10 patients URD et Haplo)
Autres noms:
  • TCC
Procédure: Cellule souche hématopoïétique allogénique (CSH)
greffe de cellules souches
Médicament: Globuline anti-thymocyte équine
30 mg/kg IV (dans la veine) une fois par jour x 3 jours les jours -6, -5, -4 (3 doses au total)
Autres noms:
  • GTA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours avant la greffe de neutrophiles
Délai: 30 jours
La greffe de neutrophiles est définie comme un nombre de neutrophiles > 0,5 x 10(9) cellules/L pendant 3 jours consécutifs.
30 jours
Jours avant la greffe de plaquettes
Délai: 30 jours
La greffe de plaquettes est définie comme une numération plaquettaire > 20 x 10(9) cellules/L pendant 7 jours consécutifs sans nécessiter de transfusion plaquettaire.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de cellules donneuses au dernier suivi chez les patients présentant des mutations GATA Binding Protein 2 (GATA2)
Délai: 2 années
La greffe de cellules donneuses a été évaluée à l'aide de polymorphismes dans des régions connues pour contenir de courtes répétitions en tandem. Le groupe sanguin périphérique de différenciation 14 (CD14+), le groupe de différenciation 3 (CD3-)/groupe de différenciation 56 (CD56+), le groupe de différenciation 19 (CD19+) et les sous-ensembles de CD3+ ont été isolés par cytométrie en flux et le chimérisme a été évalué.
2 années
Incidence de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 2 années
La GVHD aiguë est évaluée selon les critères de classement de la conférence consensuelle de 1994. La GVHD chronique est évaluée par le 2005 Chronic GVHD Consensus Project. La GVHD peut affecter l'état des performances et attaquer plusieurs systèmes d'organes tels que la peau, le foie, les intestins, la bouche, les yeux, les articulations, les poumons, etc., ce qui peut entraîner une éruption cutanée, une diarrhée, des modifications métaboliques, une infection et/ou la mort. Le classement clinique de la GVHD aiguë est de grade 0 (aucun) à 4 (sévère). La GVHD chronique est une forme retardée de GVHD qui peut survenir 100 jours après la greffe.
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
La survie globale est définie comme la date de l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
2 années
Nombre de participants avec survie sans maladie
Délai: 2 années
Nombre de participants présentant des preuves documentées de progression de la maladie après le début du traitement.
2 années
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 91 mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie dans les événements indésirables v3.0. Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 91 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2009

Première publication (Estimation)

18 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090096
  • 09-C-0096

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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