MonoMAC을 위한 감소된 강도 조혈 줄기 세포 이식의 파일럿 및 타당성 연구

• 포함 기준 수령인:

  1. 12-60세의 환자 연령

  2. GATA2 돌연변이 증후군

     1. MAC 감염 중 하나인 기회 유기체로 인한 생명을 위협하는 감염의 최소 2회 에피소드의 임상 병력.
     2. NIH의 NIAID 연구소 스티븐 홀랜드 박사의 CLIA 인증 실험실에서 수행한 GATA2 유전자의 돌연변이.
  3. 10/10 HLA 일치 혈연 기증자 또는 8/8 일치 비혈연 기증자 또는 4/6(또는 그 이상) 일치 UCB 단위(총 용량이 10(7) TNC/kg의 3.5배 이상) 사용 가능.

  4. 환자는 GCSF가 없는 경우 하나 이상의 말초 혈액 혈구 감소증 및 골수에서 5% 초과 그러나 10% 미만의 모세포가 있는 MDS의 증거를 가질 수 있습니다.

     이전에 급성 골수성 백혈병 치료를 받은 환자는 G-CSF 없이 골수에 10% 이하의 모세포가 있는 경우 적격입니다.

     12-17세의 피험자는 이 프로토콜에 등록하기 위해 GATA2 유전자의 돌연변이 외에 염색체 이상이 있는 MDS가 있어야 합니다.

  5. 등록 28일 이내에 얻은 좌심실 박출률 > 50%, 바람직하게는 2-D 에코 또는 MUGA 또는 ECHO에 의한 단축률 > 28%.
  6. 폐 기능 테스트: 성인 환자: 등록 28일 이내에 얻은 예상 값의 10%보다 큰 DLCO 확산 용량 및 FEV1. 소아 환자: 예측치의 20% 이상인 헤모글로빈 및 폐포 부피에 대해 보정된 DLCO.
  7. 크레아티닌: 성인 환자: 2.0 mg/dl 이하 및 크레아티닌 청소율 30 ml/min 이상; 소아 환자: 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min/1.73m(2).
  8. 혈청 총 빌리루빈 2.5mg/dl 미만; ALT 및 AST는 정상 상한치의 5배 이하입니다.
  9. 적절한 중심 정맥 접근 가능성.
  10. 환자/부모 또는 법적 보호자로부터 얻은 서면 동의서/동의서.
  11. 최소 3개월 이상 24개월 미만의 기대 수명.
  12. 질병 상태: 환자는 평가를 위해 완화 상태로 회부됩니다. 환자가 진행성 질환을 앓고 있거나 등록 후 기증자가 없는 경우 환자는 치료를 위해 1차 혈액종양전문의에게 다시 의뢰됩니다. PI/LAI의 임상적 판단에 따라 이 조치 과정이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 환자는 현재 연구에서 악성 질환에 대한 표준 치료를 받을 수 있습니다. 이러한 설정 중 하나에 해당하는 경우 환자가 이식을 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 연구를 중단해야 합니다. 수신자-표준 요법을 받는 피험자는 요법, 관련 위험, 제안된 요법의 이점 대안, 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 듣게 됩니다.

제외 기준 - 수령인:

1. HIV 감염.
2. 만성 활동성 B형 간염. 환자는 B형 간염 코어 항체 양성일 수 있습니다. 양성 B형 간염 표면 항원이 동시에 있는 환자의 경우 환자는 간학 상담이 필요합니다. 이식 및 B형 간염의 위험-이득 프로파일은 환자와 논의되고 적격성은 PI 및 프로토콜 의장이 결정합니다.
3. 이식 프로토콜 준수를 저해할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
4. 항균 요법에 반응하지 않는 활동성 감염.
5. 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(CT 또는 MRI에서 보이는 CSF 세포학 또는 실질 병변이 ​​알려진 양성 환자.
6. 임신 또는 수유.
7. 연구에 등록된 기간 동안 및 이식 후 1년 동안 효과적인 피임 형태(들)를 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 개인. 효과적인 피임법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사 또는 임플란트), 난관 결찰/자궁 절제술, 파트너 정관 절제술, 장벽 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) , 또는 금욕. 모유에 미치는 영향도 알려지지 않았으며 유아에게 해로울 수 있습니다. 따라서 여성은 연구 시작부터 이식 후 1년까지의 기간 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 프로토콜에 있는 남성은 연구 시작 시 및 이식 후 1년 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 이식, 방사선 및 이식 후 사용되는 약물의 영향은 태아에게 해로울 수 있습니다.
8. 조혈계 이외의 다른 기관계에 활동성 악성 종양의 존재
9. 10/10 HLA 일치 혈연 기증자 또는 8/8 일치 비혈연 기증자 또는 4/6(또는 그 이상) 일치 UCB 단위(총 용량이 10(7) TNC/kg의 3.5배 이상) 사용 가능하지 않음 .
10. NIAID의 스티븐 홀랜드 박사의 CLIA 인증 실험실에서 입증된 GATA2의 돌연변이 부족.

포함 기준 - 일치하는 친족 기증자:

1. HLA-A, B, C, DR 및 DQ 유전자좌에서 고해상도 유형(10/10 항원/대립유전자 일치)에 의해 일치된 관련 기증자는 허용 가능한 기증자입니다.
2. 소아 수혜자를 위한 일치하는 친족 기증자는 18세 이상이어야 합니다. 일치하는 관련 기증자가 한 명 이상인 경우 잠재적인 질병 전파 위험을 추가로 줄이기 위해 가장 오래된 기증자를 선택합니다.
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
4. 18-60세.
5. 생명을 위협하는 기회 감염의 병력이 없습니다.
6. 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 또는 성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
7. 기증자는 HIV 음성, B형 간염 표면 항원 음성, C형 간염 항체 음성이어야 합니다. 이는 이러한 감염이 수신자에게 전염될 가능성을 방지하기 위한 것입니다.
8. 수유 중인 기증자는 필그라스팀 투여 기간과 최종 투여 후 2일 동안 아기를 위해 모유 수유를 중단하거나 분유 수유를 대체할 의지와 능력이 있어야 합니다. Filgrastim은 모유에서 분비될 수 있지만, 이 공급원의 생물학적 이용 가능성은 알려져 있지 않습니다. 제한된 임상 데이터는 신생아에게 filgrastim 또는 sargramostim의 단기 투여가 부작용과 관련이 없음을 시사합니다.

포함 기준 - 일치하는 비관련 기증자:

1. 고해상도 타이핑으로 10/10 또는 9/10 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1 유전자좌에서 일치하지 않는 기증자.
2. 소아 수혜자를 위한 일치하는 비혈연 기증자는 18세 이상이어야 합니다.
3. 기부자에 대한 평가는 기존 NMDP 표준 정책 및 절차에 따라야 합니다. NMDP 표준에 명시된 일반 기증자 포함 기준.

제외 기준 - 일치하는 친족 기증자:

1. 18세 미만.
2. HIV 감염.
3. 만성 활동성 B형 간염. 공여자는 간염 핵심 항체 양성일 수 있습니다.
4. PI의 의견에 따라 이식 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있거나 적절하게 정보를 제공할 수 없는 정신 장애의 병력.
5. 약물, 뇌졸중 또는 중증 심장 질환으로 조절되지 않는 고혈압의 병력. 증상이 있는 협심증이 있는 사람은 심각한 심장병이 있는 것으로 간주되어 기증자가 될 수 없습니다.
6. 줄기 세포 기증에 대한 기타 의학적 금기 사항(예: 심한 죽상동맥경화증, 자가면역질환, 홍채염 또는 상공막염, 심부정맥혈전증, 뇌혈관 사고).
7. 이전 악성 종양의 병력. 그러나 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 사례별로 줄기 세포 기증을 고려할 수 있습니다. 이식의 위험/이점 및 이식 당시 생존 가능한 종양 세포를 전달할 가능성에 대해 환자와 논의할 것입니다.
8. 기증자는 임신하지 않아야 합니다. 임신은 이 프로토콜에서 절대적인 금기 사항입니다. 태아에 대한 사이토카인 투여의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임기 기증자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사 또는 임플란트), 난관 결찰/자궁 적출술, 배우자의 정관 절제술, 장벽 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) ), 또는 금욕.
9. 베이스라인 평가에서 혈소판 감소증(마이크로리터당 150,000 미만의 혈소판).
10. 실험적 치료 또는 연구용 제제를 받는 기증자.
11. 필그라스팀 또는 대장균 유래 재조합 단백질 제품에 대한 민감성.
12. 갑상선 질환을 제외한 자가면역 질환의 병력.
13. 기록된 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.

제외 기준 - 일치하는 비관련 기증자:

NMDP 기증자 자격 미달

포함 기준 - 제대혈 단위 HLA 유형 및 용량

1. 최소한 HLA UCB 4/6 일치(저해상도로 클래스 I-A, B, 고해상도로 클래스 II-DR)가 수신자에게 일치합니다. 환자가 단일 또는 이중 탯줄 이식을 받을지 여부를 결정하기 위해 다음 알고리즘이 적용됩니다.

2. 단일 UCB SCT의 경우:

   • 6/6이 일치하는 경우 장치에는 수용자 체중 kg당 > 3 x 10(7) 유핵 세포가 있어야 합니다.
   • 5/6이 일치하는 경우 장치에는 > 4 x 10(7) 유핵 세포/kg 수혜자 체중이 있어야 합니다.
   • 4/6이 일치하는 경우 장치는 수용자 체중 kg당 > 5 x 10(7) 유핵 세포를 가져야 합니다. 받는 사람의 체중은 표준 지침에 따라 결정됩니다.

3. 위의 특성을 가진 단일 UCB가 없는 경우 이중 UCB가 고려됩니다. 단위는 다음 기준에 따라 선택됩니다.

   • 두 장치 모두 수령인과 최소 4/6 일치(Class I-A, B는 저해상도, Class II-DR은 고해상도), 최소 4/6 일치(Class I-A, B는 저해상도, Class II-DR)여야 합니다. 고해상도로 II-DR)을 서로 공유합니다.
   • 적어도 하나의 UCB는 2.0 X 10(7) TNC/kg 수용자 체중의 최소 세포 용량을 갖습니다.
   • 두 단위의 최소 결합 용량은 최소 3.5 x 10(7) TNC/kg 수용자 체중이어야 합니다.
   • 두 장치 중 더 작은 장치(UCB2)는 최소 1.5 X 10(7) TNC/kg의 수용자 체중을 갖습니다.
   • 비 RBC 감소 장치의 TNC는 장치를 세척하는 동안 세포 손실을 허용하기 위해 -25% 용량 보정됩니다.

포함 기준 - 반수 관련 기증자:

• HLA 호환성이 10개 HLA 유전자좌 중 최소 5개가 일치하도록 수혜자와 하나의 일배체형을 공유하는 일배체 동일 기증자. 테스트할 HLA 유전자좌는 HLA A, B, Cw, DRB1 및 DQB1입니다. 최소한의 불일치가 바람직합니다. 그러나 여러 옵션을 사용할 수 있는 경우 기증자의 선택은 불일치가 발생하는 유전자좌와 잠재적인 면역 기능의 상대적 중요성을 기반으로 합니다. 기증자-수혜자 쌍은 초기에 잠재적인 기증자의 선택을 돕기 위해 저해상도 유형(항원 수준)을 제공하기 위해 분자적으로 유형화됩니다. 가족 유전 패턴을 검토하면 유자격 HLA 직원이 일배체형 유전을 검토합니다. 고해상도(대립유전자 수준) 타이핑이 수행됩니다. 기증자의 최종 선정은 NCI 의사 및 유자격 HLA 직원과 협의하여 이루어집니다. 소아 수혜자를 위한 일배체 관련 기증자는 15세 이상이어야 합니다. 일배체 관련 공여자가 2명 이상인 경우, 각 공여자를 전반적인 건강, ABO 매칭, 거대세포바이러스(CMV) 등에 따라 개별적으로 평가하여 공여자를 선정합니다.
• 15~60세
• 생명을 위협하는 기회 감염의 병력 없음
• 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 또는 성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
• 기증자는 HIV 음성, B형 간염 표면 항원 음성, C형 간염 항체 음성이어야 합니다. 이는 이러한 감염이 수신자에게 전염될 가능성을 방지하기 위한 것입니다.
• Haploidentical 기증자는 전신 마취로 골수 수확을 거칩니다. 피험자는 마취 상담을 받고 자격/등록 기준을 충족합니다. CD34+ 분율이 결정됩니다.
• 피험자는 또한 성인 환자를 위한 혈액 서비스 섹션의 숙련된 직원이 Dowling Apheresis Clinic의 표준 DTM 기준을 사용하여 기증자 적격성을 결정하기 위해 기증자 건강 이력 스크리닝을 거치고 소아 피험자에게 지시된 경우 연령에 적합한 질문을 받게 됩니다.
• 피험자는 기증 후 1주일 이내에 추적 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다.

제외 기준 - HAPLOIDENTICAL 기증자:

• 15세 미만.
• HIV 감염
• 만성 활동성 B형 간염. 공여자는 간염 핵심 항체 양성일 수 있습니다.
• PI의 의견에 따라 이식 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있거나 적절한 정보 제공을 허용하지 않는 정신 장애의 병력
• 약물, 뇌졸중 또는 중증 심장 질환으로 조절되지 않는 고혈압의 병력. 증상이 있는 협심증이 있는 사람은 심각한 심장병이 있는 것으로 간주되어 기증자가 될 수 없습니다.
• 줄기 세포 기증에 대한 기타 의학적 금기 사항(예: 심한 죽상동맥경화증, 자가면역질환, 홍채염 또는 상공막염, 심부정맥혈전증, 뇌혈관사고)
• 이전 악성 종양의 병력. 그러나 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 사례별로 줄기 세포 기증을 고려할 수 있습니다. 이식의 위험/이점 및 이식 당시 생존 가능한 종양 세포를 전달할 가능성에 대해 환자와 논의할 것입니다.
• 기증자는 임신하지 않아야 합니다. 임신은 이 프로토콜에서 절대적인 금기 사항입니다. 태아에 대한 사이토카인 투여의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임기 기증자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사 또는 임플란트), 난관 결찰/자궁 절제술, 파트너 정관 절제술, 장벽 방법(콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡) , 또는 금욕.
• 베이스라인 평가에서 혈소판 감소증(마이크로리터당 150,000 미만의 혈소판).
• 실험적 치료 또는 연구용 제제를 받는 기증자.
• 필그라스팀 또는 대장균 유래 재조합 단백질 제품에 대한 민감성.
• 갑상선 질환을 제외한 자가면역 질환의 병력
• 기록된 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
• GATA2의 돌연변이