Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilotti- ja toteutettavuustutkimus hematopoieettisten kantasolujen siirtämisestä MonoMAC:lle

keskiviikko 4. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Dennis Hickstein, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pilotti- ja toteutettavuustutkimus hematopoieettisten kantasolujen siirtämisestä potilaille, joilla on GATA2-mutaatioita

Tausta:

  • Kantasolut ovat epäkypsiä verisoluja, jotka kasvavat luuytimessä ja tuottavat kaikkia normaalille verelle ja immuniteetille tarvittavia soluja. Kantasoluja voidaan ottaa yhdeltä henkilöltä (luovuttajalta) ja antaa toiselle henkilölle (vastaanottajalle) allogeenisen kantasolusiirron avulla. Luovuttajien kantasolut voivat sitten korvata vastaanottajan kantasolut luuytimessä palauttaen normaalin verentuotannon ja immuniteetin. Useimmat allogeeniset siirrot käyttävät nyt luovuttajan verestä kerättyjä kantasoluja prosessissa, jota kutsutaan perifeerisen veren kantasolusiirroksi.
  • Monosytopenia ja mykobakteeri-infektio (MonoMAC) on immuunipuutossairaus, jolle on ominaista monosyyttien, erään tyyppisten valkosolujen, puute ja lisääntynyt riski saada tuberkuloosia aiheuttavia mykobakteeri-infektioita.
  • Allogeenistä kantasolusiirtoa on käytetty menestyksekkäästi monenlaisten immuunisairauksien ja syöpien hoidossa, jotka kehittyvät veressä tai immuunijärjestelmän soluissa. Tutkijat ovat tutkineet tietynlaista kantasolusiirtoa, jossa käytetään tavanomaista pienempiä annoksia kemoterapiaa ja tiettyjä lääkeyhdistelmiä parantaakseen toimenpiteen tuloksia potilailla, joilla on verisyöpiä ja syöpää edeltäviä sairauksia.

Tavoitteet:

  • Vähemmän intensiteetin hematopoieettisten kantasolusiirtojen (erityinen kantasolusiirtomenettely) turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi MonoMAC:n hoidossa.

Kelpoisuus:

  • 18–60-vuotiaat potilaat, joilla on MonoMAC ja joille on löydetty sopiva kantasoluluovuttaja.

Design:

  • Luovuttaja ja vastaanottaja käyvät läpi erilliset menettelyt osana tätä pöytäkirjaa.
  • Lahjoittajat:
  • Kansallisten terveyslaitosten tutkijat ottavat luovuttajan sairaushistorian, suorittavat fyysisen tutkimuksen, ottavat verinäytteitä ja selittävät toimenpiteen. Testeillä tarkistetaan luovuttajan sydämen, keuhkojen, munuaisten ja maksan toiminta.
  • Luovuttaja saa ruiskeena filgrastiimi-nimistä lääkettä (G-CSF), joka saa kantasolut kulkeutumaan luuytimestä vereen. G-CSF-rokotteet annetaan 5-7 päivää ennen keräysmenettelyä.
  • Luovuttajalle suoritetaan afereesi, jossa valkosolut ja kantasolut kerätään suoraan verestä, mikä voidaan tehdä avohoidossa. Tutkijat voivat harkita vaihtoehtoa kerätä luuydin suoraan luovuttajalta, mikä edellyttää yön yli sairaalahoitoa.
  • Vastaanottajat:
  • Vastaanottajat saavat 3 päivää ennen siirtoa kemoterapiaa ja sädehoitoa valmistautuakseen siirtoon. Vastaanottajat saavat 4 päivää ennen elinsiirtoa kemoterapialääkettä fludarabiinia, jonka jälkeen kerta-annos sädehoitoa, ja he saavat myös takrolimuusi- ja sirolimuusilääkkeitä estämään luovuttajasoluja hyökkäämästä vastaanottajan normaaleihin kudoksiin.
  • Vastaanottajille siirretään luovuttajan kantasoluja, ja he jatkavat takrolimuusin ja sirolimuusin saamista 3 kuukauden ajan siirron jälkeen estääkseen luovuttajasoluja hyökkäämästä vastaanottajan normaaleihin kudoksiin. Vastaanottajat kotiutetaan sairaalasta, kun heidän tilansa on vakaa.
  • Vastaanottajat vierailevat NCI-klinikalla säännöllisesti ensimmäiset 5 kuukautta elinsiirron jälkeen ja sitten harvemmin vähintään 5 vuoden ajan. Vastaanottajat voivat saada lisää luovuttajan immuunisoluja (luovuttajalymfosyytti-infuusio) siirron jälkeen, jos tutkimuslääkärit uskovat niitä tarpeelliseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

Mutaatiot GATA:ta sitovassa proteiinissa 2 (GATA2) johtavat immuunikatotautiin, joka muuttuu myelodysplastiseksi oireyhtymäksi (MDS) ja akuutiksi myelogeeniseksi leukemiaksi (AML). Tällä oireyhtymällä, joka tunnettiin aiemmin nimellä MonoMAC, on 4 kliinistä ominaisuutta: 1) Mycobacterium Avium Complex (MAC) -infektiot ja muut opportunistiset infektiot teini-ikäisenä tai nuorena aikuisena, 2) perifeerisen veren leukosyyttien virtaussytometrinen profiili T-lymfosyyteillä, mutta vakava monosyyttien, B-lymfosyyttien ja Natural Killer (NK) -solujen puutos, 3) taipumus edetä MDS/AML:iin ja 4) mutaatiot GATA2-geenissä. Tässä pilottitutkimuksessa ehdotamme, että arvioitaisiin alennetun intensiteetin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on GATA2-mutaatioita. Olemme erityisen kiinnostuneita määrittämään, palauttaako tätä hoito-ohjelmaa käyttävä allogeeninen HSCT normaalin hematopoieesin potilailla, joilla on mutaatioita GATA2:ssa.

TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite:

  • Tehokkuuden määrittämiseksi, eli johtaako heikentyneen intensiteetin allogeeninen HSCT siirteeseen ja palauttaako normaalin hematopoieesin päivään +100 mennessä potilailla, joilla on mutaatioita GATA2:ssa.
  • Tämän HSCT-hoidon turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on mutaatioita GATA2:ssa, mukaan lukien siirtoon liittyvä toksisuus, akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden ilmaantuvuus, immuunijärjestelmän palautuminen, kokonaiseloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen

KELPOISUUS:

Kelpoisuuteen kuuluvat 12–60-vuotiaat potilaat, joilla on mutaatioita GATA2:ssa ja joiden elinajanodote on > 3 kuukautta mutta < 24 kuukautta ja joilla on 10/10 vastaava läheinen luovuttaja, 10/10 tai 9/10 vastaava riippumaton luovuttaja (HLA) -A, -B, -C, DRB1, DQB1 korkearesoluutioisella tyypityksellä, joka tunnistettiin National Marrow Donor Program -ohjelman kautta), 4/6 (tai suuremmat ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA -A), -B, DRB1) vastaavat riippumaton napanuora luovuttaja tai haploidenttinen luovuttaja. Potilailla, joilla on GATA2-mutaatioita ja jotka ovat 12–17-vuotiaita, on oltava kromosomipoikkeavuuksia sisältävä MDS ollakseen kelvollisia tähän protokollaan.

DESIGN:

  • Potilaat, joilla on mutaatioita GATA2:ssa ja 10/10 vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa tai 10/10 vastaavaa ei-sukulaista luovuttajaa, saavat alennetun intensiteetin pretransplantaatiota edeltävän hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista 30 mg/m(2)/vrk päivinä -4, -3 , ja -2 200 centigray (cGy) kokonaiskehon säteilytys (TBI) päivänä -1 ja HSCT päivänä 0. Potilaat, joilla on mutaatioita GATA2:ssa ja 9/10:stä vastaava riippumaton luovuttaja, saavat alennetun intensiteetin siirtoa edeltävän käsittelyn hoito-ohjelma, joka koostuu fludarabiinista 30 mg/m(2)/vrk päivinä -4, -3 ja -2, 300cGy kokonaiskehon säteilytys (TBI) päivänä -1 ja HSCT päivänä 0. Potilaat, joilla on mutaatioita GATA2:ssa ja napanuora napanuoraveren yksiköt saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman syklofosfamidilla 50 mg/kg päivänä -6, fludarabiinilla 40 mg/m(2) päivinä -6 - -2 ja hevosen anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) 30 mg/kg suonensisäinen (IV) päivinä -6, -5 ja -4, 200 cGy TBI päivänä -1 ja HSCT päivänä 0. Potilaat, joilla on haploidenttinen luovuttaja, saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman wi. syklofosfamidi 14,5 mg/kg päivinä -6 ja -5, fludarabiini 30 mg/m(2) 4 päivänä -6 - -2 ja 200 cGy TBI päivänä -1. Luovuttajien luuydinsolut infusoidaan päivänä 0.
  • Transplantation jälkeinen immunosuppressio käänteis-isäntä-taudin ennaltaehkäisyyn koostuu sirolimuusista (rapamysiini) ja takrolimuusista päivään +180 asti, mikäli käänteis-isäntä-sairaudesta ei ole näyttöä. Elinsiirron jälkeinen immunosuppressio käänteis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn haploidenttisten luovuttajien vastaanottajille koostuu syklofosfamidista 50 mg/kg päivinä +3 ja +4 sekä sirolimuusista päivästä +5 päivään 180 ja takrolimuusista päivästä +5 päivään 180, edellyttäen, että ei ole graft-versus-host -tautia (GVHD).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLTÖEHDOT VASTAAJA:

    1. Potilaan ikä 12-60 vuotta

    2. GATA2-mutaatiosyndrooma

      1. Kliininen historia vähintään kahdesta hengenvaarallisesta opportunististen organismien aiheuttamasta infektiosta, joista toinen on MAC-infektio.
      2. GATA2-geenin mutaation suoritti NIH:n NIAID-instituutin tohtori Steven Hollandin CLIA-sertifioitu laboratorio.
    3. Saatavilla 10/10 HLA-sovitettua sukulaista tai 8/8 vastaavaa ei-sukulaista luovuttajaa tai 4/6 (tai enemmän) vastaavaa UCB-yksikköä, joiden kokonaisannos on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 kertaa 10(7) TNC/kg.

    4. Potilailla voi olla merkkejä MDS:stä, johon liittyy yksi tai useampi perifeerisen veren sytopenia ja yli 5 % blasteja, mutta alle 10 % blasteja luuytimessä GCSF:n puuttuessa.

      Potilaat, joita on aiemmin hoidettu akuutin myelooisen leukemian vuoksi, ovat kelvollisia, jos heillä on enintään 10 % blasteja luuytimessä G-CSF:n puuttuessa.

      12–17-vuotiailla koehenkilöillä on oltava kromosomipoikkeavuuksia sisältävä MDS GATA2-geenin mutaation lisäksi, jotta he voivat osallistua tähän protokollaan.

    5. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %, mieluiten 2-D kaikulla tai MUGA:lla tai lyhennysfraktio > 28 % ECHO:lla, saatu 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.
    6. Keuhkojen toimintatestit: Aikuiset potilaat: DLCO-diffuusiokapasiteetti ja FEV1 yli 10 % odotetusta arvosta saatu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Lapsipotilaat: DLCO korjattu hemoglobiinin ja keuhkorakkuloiden tilavuuden suhteen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 % ennustetusta.
    7. Kreatiniini: Aikuiset potilaat: alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min; Lapsipotilaat: iän mukaan sovitettu normaali seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m(2).
    8. Seerumin kokonaisbilirubiini alle 2,5 mg/dl; ALT ja AST pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 kertaa normaalin yläraja.
    9. Riittävä keskuslaskimon pääsypotentiaali.
    10. Potilaan/vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus.
    11. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta mutta alle 24 kuukautta.
    12. Taudin tila: Remissiossa olevat potilaat lähetetään arvioitavaksi. Jos potilaalla on etenevä sairaus tai luovuttajaa ei löydy ilmoittautumisen jälkeen, potilas ohjataan takaisin ensisijaiselle hematologi-onkologilleen hoitoa varten. Jos tämä toimintatapa ei ole potilaan edun mukainen PI/LAI:n kliinisen arvion mukaan, potilas voi saada tavanomaista pahanlaatuisen sairauden hoitoa nykyisen tutkimuksen mukaisesti. Jos jommassakummassa näistä asetuksista käy ilmi, että potilas ei voi jatkaa elinsiirtoa, hänen on poistuttava tutkimuksesta. Vakioterapiaa saaville vastaanottajille kerrotaan ehdotetun hoidon terapiasta, siihen liittyvistä riskeistä, hyötyvaihtoehdoista ja mahdollisuudesta saada samaa hoitoa muualla, tutkimusprotokollan ulkopuolella.

POISSULKEMIETOJA - VASTAAJA:

  1. HIV-infektio.
  2. Krooninen aktiivinen hepatiitti B. Potilas voi olla hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen. Jos potilaalla on samanaikainen positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, potilaat tarvitsevat hepatologian konsultaation. Siirteen ja hepatiitti B:n riski-hyötyprofiilista keskustellaan potilaan kanssa, ja kelpoisuuden määrittelevät PI ja protokollan puheenjohtaja.
  3. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka saattaa vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
  4. Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
  5. Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen keskushermostovaikutus (potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen CSF-sytologia tai parenkymaalisia vaurioita, jotka näkyvät TT:llä tai MRI:llä.
  6. Raskaana oleva tai imettävä.
  7. Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistuneena aikana ja yhden vuoden ajan siirron jälkeen. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat yksi tai useampi seuraavista: kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot tai implantit), munanjohdinsidonta/kohdunpoisto, kumppanien vasektomia, estemenetelmät (kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki) tai raittiutta. Vaikutuksia äidinmaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle; siksi naiset eivät saa imettää tutkimukseen tulon ja vuoden eläkkeen jälkeisen ajanjakson aikana. Protokollassa olevien miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen tullessa ja vuoden ajan siirron jälkeen. Elinsiirron, säteilyn ja elinsiirron jälkeen käytettyjen lääkkeiden vaikutukset voivat olla haitallisia sikiölle.
  8. Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen muussa kuin hematopoieettisessa elinjärjestelmässä
  9. Ei saatavilla 10/10 HLA-vastaavaa sukua tai 8/8 vastaavaa ei-sukulaista luovuttajaa tai 4/6 (tai enemmän) vastaavaa UCB-yksikköä, joiden kokonaisannos on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 kertaa 10(7) TNC/kg .
  10. Mutaatioiden puute GATA2:ssa, kuten tohtori Steven Hollandin CLIA-sertifioitu laboratorio osoitti NIAID:ssä.

SISÄLLYSkriteerit – VASTAAVAT AIHEUTTAAJAT:

  1. Sukulaiset luovuttajat, jotka on sovitettu HLA-A-, B-, C-, DR- ja DQ-lokuksiin korkean erotuskyvyn tyypityksen avulla (10/10 antigeeni/alleeli-vastaavuus), ovat hyväksyttäviä luovuttajia.
  2. Lapsille tarkoitettujen vastaavien luovuttajien on oltava vähintään 18-vuotiaita. Jos saatavilla on useampi kuin yksi samankaltainen luovuttaja, valitsemme vanhimman luovuttajan vähentääksemme edelleen mahdollisen taudin leviämisen riskiä.
  3. Kyky antaa tietoinen suostumus.
  4. Ikä 18-60 vuotta.
  5. Ei aiempia hengenvaarallisia opportunistisia infektioita.
  6. Riittävä laskimopääsy perifeeriseen afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.
  7. Luovuttajien tulee olla HIV-negatiivisia, hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia. Tällä estetään näiden infektioiden mahdollinen siirtyminen vastaanottajalle.
  8. Imettävän luovuttajan on oltava halukas ja kyettävä keskeyttämään imetys tai korvaamaan äidinmaidonkorvike filgrastiimin antoaikana ja kahden päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Filgrastiimi saattaa erittyä äidinmaitoon, vaikka sen biologista hyötyosuutta tästä lähteestä ei tunneta. Rajalliset kliiniset tiedot viittaavat siihen, että filgrastiimin tai sargramostiimin lyhytaikainen antaminen vastasyntyneille ei liity haittavaikutuksiin.

SISÄLLYSkriteerit – VASTAAVAT SUHTEETTOMAT LUOVUTTAJAT:

  1. Etuyhteydetön luovuttaja osui 10/10 tai 9/10 HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokuksiin korkean resoluution tyypityksen avulla.
  2. Lapsipotilaiden vastaavien etuyhteydettömien luovuttajien on oltava vähintään 18-vuotiaita.
  3. Luovuttajien arvioinnin tulee tapahtua olemassa olevien NMDP-standardien ja -menettelyjen mukaisesti. NMDP-standardissa määritellyt yleiset luovuttajakriteerit.

POISSULKEMIETOJA – VASTAAVAT AIHEUTTAAJAT:

  1. Ikä alle 18 vuotta.
  2. HIV-infektio.
  3. Krooninen aktiivinen hepatiitti B. Luovuttaja voi olla hepatiittiydinvasta-ainepositiivinen.
  4. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka PI:n mielestä saattaa vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei salli asianmukaista tietoa.
  5. Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvauksella tai vakavalla sydänsairaudella. Henkilöillä, joilla on oireinen angina pectoris, katsotaan olevan vakava sydänsairaus, eikä he ole oikeutettuja luovuttajaksi.
  6. Muut lääketieteelliset vasta-aiheet kantasolujen luovuttamiselle (esim. vaikea ateroskleroosi, autoimmuunisairaus, iriitti tai episkleriitti, syvä laskimotukos, aivoverenkiertohäiriö).
  7. Aikaisempi pahanlaatuisuus. Kuitenkin syövästä selviytyneiden, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, voidaan harkita kantasolujen luovuttamista tapauskohtaisesti. Elinsiirron riski/hyöty ja mahdollisuus siirtää eläviä kasvainsoluja siirtohetkellä keskustellaan potilaan kanssa.
  8. Luovuttaja ei saa olla raskaana. Raskaus on ehdoton vasta-aihe tämän protokollan mukaan. Sytokiinien antamisen vaikutuksia sikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat yksi tai useampi seuraavista: kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot tai implantit), munanjohtimien ligaation/kohdunpoisto, kumppanin vasektomia, estemenetelmät (kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki) ) tai raittiutta.
  9. Trombosytopenia (verihiutaleita alle 150 000 mikrolitraa kohti) lähtötilanteen arvioinnissa.
  10. Luovuttajat, jotka saavat kokeellista hoitoa tai tutkimusaineita.
  11. Herkkyys filgrastiimille tai E. colista johdetuille rekombinanttiproteiinituotteille.
  12. Aiemmat autoimmuunisairaudet, kilpirauhasen toimintahäiriöitä lukuun ottamatta.
  13. Aiempi dokumentoitu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.

POISSULKEMIETOJA – VASTAAVAT SUHTEETTOMAT LUOVUTTAJAT:

Epäonnistuminen NMDP-luovuttajaksi

SISÄLTÖPERUSTEET - NAAPUORANVERIYKSIKKÖ - HLA-TYÖPITTÖ JA ANNOS

  1. Vähintään HLA UCB 4/6 -vastaavuus (luokan I-A, B alhaisella resoluutiolla ja Class II-DR korkealla resoluutiolla) vastaanottajalle. Seuraavaa algoritmia käytetään määrittämään, saako potilas yhden vai kaksoisnapanuoran siirteen:

  2. Yksittäiselle UCB SCT:lle:

    • Jos 6/6 täsmää, yksikössä tulee olla > 3 x 10(7) tumallisia soluja/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
    • Jos 5/6 täsmää, yksikössä on oltava > 4 x 10(7) tumallisia soluja/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
    • Jos 4/6 vastaa, yksikössä on oltava > 5 x 10(7) tumallisia soluja/kg vastaanottajan ruumiinpainoa. Vastaanottajan ruumiinpaino määritetään standardiohjeiden mukaisesti.

  3. Jos saatavilla ei ole yhtä ainoaa UCB:tä, jolla on yllä mainitut ominaisuudet, harkitaan kaksinkertaista UCB:tä. Yksiköt valitaan seuraavilla kriteereillä:

    • Molemmat yksiköt vastaavat vähintään 4/6 (luokka I-A, B alhaisella resoluutiolla, luokka II-DR korkealla resoluutiolla) vastaanottajaan nähden, ja niiden tulee vastata vähintään 4/6 (luokka I-A, B alhaisella resoluutiolla, luokka). II-DR korkealla resoluutiolla) toisiinsa.
    • Vähintään yhden UCB:n vähimmäissoluannos on 2,0 x 10(7) TNC/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
    • Molempien yksiköiden yhteisannoksen on oltava vähintään 3,5 x 10(7) TNC/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
    • Pienemmän kahdesta yksiköstä (UCB2) on vähintään 1,5 X 10(7) TNC/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
    • Ei-RBC-vähennettyjen yksiköiden TNC:tä annosta korjataan -25 %, jotta solujen häviäminen voidaan ottaa huomioon yksikön pesun aikana.

SISÄLLYSkriteerit – HAPLOIDENTTIIN LIITTYVÄ LUOVUTTAJA:

  • Haploidenttinen luovuttaja, jolla on yksi yhteinen haplotyyppi vastaanottajan kanssa siten, että HLA-yhteensopivuus on vähintään 5:stä 10:stä vastaavasta HLA-lokuksesta. Testattavat HLA-lokukset ovat HLA A, B, Cw, DRB1 ja DQB1. Vähimmäismäärä epäsopivuuksia on toivottavaa; kuitenkin, jos useita vaihtoehtoja on saatavilla, luovuttajan valinta perustuu lokuksiin, joissa yhteensopimattomuus esiintyy, ja sen mahdollisen immunologisen toiminnan suhteelliseen tärkeyteen. Luovuttaja-vastaanottaja-parit tyypitetään aluksi molekyylisesti matalaresoluutioisen tyypityksen (antigeenitason) aikaansaamiseksi mahdollisen luovuttajan valinnan helpottamiseksi. Kun HLA:n pätevä henkilöstön jäsen tarkastaa haplotyypin periytymismallin, hän tarkastaa perinnöllisyyden. Suoritetaan korkearesoluutioinen (alleelitason) kirjoitus. Luovuttajan lopullinen valinta tapahtuu NCI:n lääkäreiden ja pätevän HLA-henkilöstön kanssa. Haploidenttisten lasten luovuttajien on oltava vähintään 15-vuotiaita. Jos saatavilla on useampi kuin yksi haploidenttiseen luovuttaja, arvioimme jokaisen luovuttajan yksilöllisesti yleisterveyden, ABO-sovituksen, sytomegaloviruksen (CMV) jne. mukaan luovuttajan valitsemiseksi.
  • Ikä 15-60 vuotta
  • Ei aiempia hengenvaarallisia opportunistisia infektioita
  • Riittävä laskimopääsy perifeeriseen afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.
  • Luovuttajien tulee olla HIV-negatiivisia, hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia. Tällä estetään näiden infektioiden mahdollinen siirtyminen vastaanottajalle.
  • Haploidenttisille luovuttajille tehdään luuytimen sato yleisanestesiassa. Koehenkilöt käyvät anestesiakonsultaatiossa ja täyttävät kelpoisuus-/ilmoittautumiskriteerit. CD34+-fraktio määritetään.
  • Aikuisten potilaiden veripalveluosaston ammattitaitoisen henkilökunnan toimesta koehenkilöt käyvät läpi myös luovuttajan kelpoisuuden määrittämiseksi luovuttajan kelpoisuuden Dowling Apheresis Clinicin DTM-standardien perusteella ja ikään sopivan kyselyn, jos se on aiheellista lapsipotilaille.
  • Koehenkilöille suoritetaan seurantahistoria ja fyysinen tarkastus viikon sisällä luovutuksesta.

POISKIELTÄMISKRITEERIT – HAPLOIDENTINEN LUOVUTTAJA:

  • Ikä alle 15 vuotta.
  • HIV-infektio
  • Krooninen aktiivinen hepatiitti B. Luovuttaja voi olla hepatiittiydinvasta-ainepositiivinen.
  • Aiempi psykiatrinen häiriö, joka PI:n mielestä saattaa vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoa
  • Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvauksella tai vakavalla sydänsairaudella. Henkilöillä, joilla on oireinen angina pectoris, katsotaan olevan vakava sydänsairaus, eikä he ole oikeutettuja luovuttajaksi.
  • Muut lääketieteelliset vasta-aiheet kantasolujen luovuttamiselle (esim. vaikea ateroskleroosi, autoimmuunisairaus, iriitti tai episkleriitti, syvä laskimotukos, aivoverenkiertohäiriö)
  • Aikaisempi pahanlaatuisuus. Kuitenkin syövästä selviytyneiden, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, voidaan harkita kantasolujen luovuttamista tapauskohtaisesti. Elinsiirron riski/hyöty ja mahdollisuus siirtää eläviä kasvainsoluja siirtohetkellä keskustellaan potilaan kanssa.
  • Luovuttaja ei saa olla raskaana. Raskaus on ehdoton vasta-aihe tämän protokollan mukaan. Sytokiinien antamisen vaikutuksia sikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat yksi tai useampi seuraavista: kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot tai implantit), munanjohdinsidonta/kohdunpoisto, kumppanien vasektomia, estemenetelmät (kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki) tai raittiutta.
  • Trombosytopenia (verihiutaleita alle 150 000 mikrolitraa kohti) lähtötilanteen arvioinnissa.
  • Luovuttajat, jotka saavat kokeellista hoitoa tai tutkimusaineita.
  • Herkkyys filgrastiimille tai E. colista johdetuille rekombinanttiproteiinituotteille.
  • Aiemmat autoimmuunisairaudet, kilpirauhasen toimintahäiriöitä lukuun ottamatta
  • Aiempi dokumentoitu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
  • Mutaatio GATA2:ssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vastaanottajat ja terveet läheiset luovuttajat
Hematopoieettisten kantasolujen siirto MonoMAC:lle: 10/10 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavan sukulaisen luovuttajan (MRD) tai ulkopuolisen luovuttajan (URD) ​​siirto. 9/10 HLA-vastaava luovuttaja tai ei-sukulainen luovuttaja. Haploidenttinen luovuttajasiirto. Napanuoran verensiirto.
Lääke: Syklofosfamidi (CTX, Cytoxan)
14,5 mg/kg suonensisäinen (IV) (laskimossa) infuusio 30 minuutin aikana kerran päivässä päivinä -6 ja -5 (painoon perustuva annostus) tai 50 mg/kg IV-infuusio 2 tunnin aikana päivänä -6 (painoon perustuva annostus) tai 50/kg IV kerran päivässä x 2 annosta päivinä +3 ja +4
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini (Fludara, Berlex Laboratories)
40 mg/m2 IV (laskimossa) 30 minuutin ajan (laskimossa) kerran päivässä päivinä -6, -5, -4 ja -3 tai 30 mg/m(2) IV 30 minuutin ajan (laskimossa) ) kerran päivässä päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Koko kehon säteilytys (TBI)
200 centigray (cGy) päivänä -1 tai 300 cGy päivänä -1 (9/10 URD- ja Haplo-potilaille)
Muut nimet:
  • TBI
Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolu (HSC)
kantasolusiirto
Lääke: Hevosen anti-tymosyyttiglobuliini
30 mg/kg IV (laskimoon) kerran päivässä x 3 päivää päivinä -6, -5, -4 (yhteensä 3 annosta)
Muut nimet:
  • ATG

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päiviä neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: 30 päivää
Neutrofiilien istutus määritellään neutrofiilien määräksi > 0,5 x 10 (9) solua/l kolmena peräkkäisenä päivänä.
30 päivää
Päiviä verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 30 päivää
Trombosyyttisiirrännäinen määritellään verihiutaleiden määräksi >20 x 10(9) solua/l 7 peräkkäisenä päivänä ilman verihiutaleiden siirtoa.
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajasolujen prosenttiosuus viimeisessä seurannassa potilailla, joilla on mutaatioita GATA Binding Protein 2 (GATA2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Luovuttajien solujen siirtäminen arvioitiin käyttämällä polymorfismeja alueilla, joiden tiedettiin sisältävän lyhyitä tandemtoistoja. Perifeerinen erilaistumisklusteri 14 (CD14+), erilaistumisklusteri 3 (CD3-)/erilaistumisklusteri 56 (CD56+), erilaistumisklusteri 19 (CD19+) ja CD3+-alajoukot eristettiin virtaussytometrialla ja kimerismi arvioitiin.
2 vuotta
Akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Akuutti GVHD arvioidaan vuoden 1994 Consensus Conference Grading Criteria -kriteerien mukaan. Krooninen GVHD on arvioitu vuoden 2005 kroonisen GVHD:n konsensusprojektissa. GVHD voi vaikuttaa suorituskykyyn ja hyökätä useisiin elinjärjestelmiin, kuten ihoon, maksaan, suolistoon, suuhun, silmiin, niveliin, keuhkoihin jne., mikä voi johtaa ihottumaan, ripuliin, aineenvaihduntamuutoksiin, infektioon ja/tai kuolemaan. Akuutin GVHD:n kliininen luokitus on 0 (ei mitään) - 4 (vaikea). Krooninen GVHD on GVHD:n viivästynyt muoto, joka voi ilmaantua 100. päivän jälkeen elinsiirron jälkeen.
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään tutkimuksessa olemisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
2 vuotta
Taudista vapaata selviytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on dokumentoitua näyttöä taudin etenemisestä hoidon aloittamisen jälkeen.
2 vuotta
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 91 kuukautta
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v3.0 mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 91 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 26. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 18. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090096
  • 09-C-0096

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MDS

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi (CTX, Cytoxan)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa