Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование и технико-экономическое обоснование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью для MonoMAC

4 марта 2020 г. обновлено: Dennis Hickstein, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Пилотное исследование и технико-экономическое обоснование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью для пациентов с мутациями GATA2

Задний план:

  • Стволовые клетки — это незрелые клетки крови, которые растут в костном мозге и производят все клетки, необходимые для нормальной крови и иммунитета. Стволовые клетки могут быть взяты у одного человека (донора) и переданы другому человеку (реципиенту) посредством аллогенной трансплантации стволовых клеток. Затем донорские стволовые клетки могут заменить стволовые клетки реципиента в костном мозге, восстанавливая нормальное производство крови и иммунитет. Большинство аллогенных трансплантатов в настоящее время используют стволовые клетки, полученные из донорской крови в процессе, называемом трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
  • Моноцитопения и микобактериальная инфекция (MonoMAC) — это иммунодефицитное заболевание, характеризующееся недостатком моноцитов, разновидностью лейкоцитов, и повышенным риском развития микобактериальных инфекций, которые могут вызывать туберкулез.
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток успешно используется для лечения многих видов иммунных заболеваний и рака, которые развиваются в клетках крови или иммунной системы. Исследователи изучают особый вид трансплантации стволовых клеток, при котором используются более низкие, чем обычно, дозы химиотерапии и определенные комбинации лекарств для улучшения результатов процедуры у пациентов с раком, связанным с кровью, и предраковыми состояниями.

Цели:

  • Определить безопасность и эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью (конкретная процедура трансплантации стволовых клеток) для лечения MonoMAC.

Право на участие:

  • Пациенты в возрасте 18–60 лет с MonoMAC, которым был подобран подходящий донор стволовых клеток.

Дизайн:

  • Доноры и реципиенты будут проходить отдельные процедуры в рамках этого протокола.
  • Доноры:
  • Исследователи Национального института здравоохранения изучат историю болезни донора, проведут медицинский осмотр, возьмут образцы крови и объяснят процедуру. Будут проведены тесты для проверки функции сердца, легких, почек и печени доноров.
  • Доноры получат инъекции препарата под названием филграстим (G-CSF), который заставляет стволовые клетки перемещаться из костного мозга в кровь. Прививки G-CSF будут делаться за 5–7 дней до процедуры сбора.
  • Доноры будут подвергаться аферезу для сбора лейкоцитов и стволовых клеток непосредственно из крови, что может быть выполнено в амбулаторных условиях. Исследователи могут рассмотреть возможность прямого забора костного мозга у донора, что потребует пребывания в больнице на ночь.
  • Получатели:
  • Реципиенты получат 3 дня предтрансплантационной химиотерапии и лучевой терапии для подготовки к трансплантации. За 4 дня до трансплантации реципиенты будут получать химиотерапевтический препарат флударабин с последующей однократной дозой лучевой терапии, а также будут получать препараты такролимус и сиролимус для предотвращения атаки донорских клеток на нормальные ткани реципиента.
  • Затем реципиенты получат трансплантацию донорских стволовых клеток и продолжат получать такролимус и сиролимус в течение 3 месяцев после трансплантации, чтобы предотвратить атаку донорских клеток на нормальные ткани реципиента. Реципиенты будут выписаны из больницы, как только их состояние стабилизируется.
  • Реципиенты будут регулярно посещать клинику NCI в течение первых 5 месяцев после трансплантации, а затем реже в течение как минимум 5 лет. Реципиенты могут получить дополнительные донорские иммунные клетки (инфузия донорских лимфоцитов) после трансплантации, если врачи-исследователи считают, что они необходимы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Мутации в GATA-связывающем белке 2 (GATA2) приводят к иммунодефицитному заболеванию, которое трансформируется в миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелогенный лейкоз (ОМЛ). Этот синдром, ранее известный как MonoMAC, имеет 4 клинических признака: 1) инфицирование Mycobacterium Avium Complex (MAC) и другие оппортунистические инфекции в подростковом или молодом возрасте, 2) профиль проточной цитометрии лейкоцитов периферической крови с Т-лимфоцитами, но тяжелый дефицит моноцитов, В-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), 3) склонность к прогрессированию МДС/ОМЛ и 4) мутации в гене GATA2. В этом пилотном исследовании мы предлагаем оценить эффективность и безопасность режима аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с уменьшенной интенсивностью для пациентов с мутациями в GATA2. Мы особенно заинтересованы в том, чтобы определить, восстанавливает ли аллогенная ТГСК с использованием этого режима нормальный гемопоэз у пациентов с мутациями в GATA2.

ЦЕЛИ:

Основная цель:

  • Определить эффективность, а именно, приводит ли аллогенная ТГСК пониженной интенсивности к приживлению трансплантата и восстанавливает нормальный гемопоэз к +100 дню у пациентов с мутациями в GATA2.
  • Определить безопасность этой схемы ТГСК у пациентов с мутациями в GATA2, включая токсичность, связанную с трансплантацией, частоту острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина», восстановление иммунитета, общую выживаемость и выживаемость без признаков заболевания.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

Право на участие включает пациентов в возрасте 12-60 лет с мутациями в GATA2, которые имеют ожидаемую продолжительность жизни > 3 месяцев, но < 24 месяцев, и которые имеют 10/10 совместимых родственных доноров, 10/10 или 9/10 совместимых неродственных доноров (HLA -A, -B, -C, DRB1, DQB1 с помощью типирования с высоким разрешением, идентифицированного в рамках Национальной программы доноров костного мозга), 4/6 (или более высокие человеческие лейкоцитарные антигены (HLA -A), -B, DRB1) соответствуют неродственной пуповине. донор или гаплоидентичный донор. Пациенты с мутациями GATA2 в возрасте 12–17 лет должны иметь МДС с хромосомными аномалиями, чтобы иметь право на участие в этом протоколе.

ДИЗАЙН:

  • Пациенты с мутациями в GATA2 с 10/10 совпадающими родственными или 10/10 совпадающими неродственными донорами будут получать предтрансплантационную схему кондиционирования пониженной интенсивности, состоящую из флударабина 30 мг/м2/день в дни -4, -3. , и -2, 200 сГр (сГр) тотальное облучение тела (TBI) в день -1 и ТГСК в день 0. Пациенты с мутациями в GATA2 и неродственный донор, соответствующий 9/10, получат предтрансплантационное кондиционирование пониженной интенсивности. режим, состоящий из флударабина 30 мг/м2/день в дни -4, -3 и -2, облучение всего тела (ЧМТ) 300 сГр в день -1 и ТГСК в день 0. Пациенты с мутациями в GATA2 с пупочной единицы пуповинной крови получат режим кондиционирования пониженной интенсивности с циклофосфамидом 50 мг/кг в день -6, флударабином 40 мг/м2 в дни от -6 до -2, лошадиным антитимоцитарным глобулином (АТГ) 30 мг/кг. внутривенно (в/в) в дни -6, -5 и -4, ЧМТ 200 сГр в день -1 и ТГСК в день 0. Пациенты с гаплоидентичным донором будут получать режим кондиционирования сниженной интенсивности с th циклофосфамид 14,5 мг/кг в дни -6 и -5, флударабин 30 мг/м2 в дни 4 от -6 до -2 и 200 сГр ЧМТ в день -1. Донорские клетки костного мозга будут переливаться в день 0.
  • Посттрансплантационная иммуносупрессия для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» будет состоять из сиролимуса (рапамицина) и такролимуса до +180 дня при условии отсутствия признаков реакции «трансплантат против хозяина». Посттрансплантационная иммуносупрессия для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» для реципиентов гаплоидентичных доноров будет состоять из циклофосфамида 50 мг/кг в дни +3 и +4, вместе с сиролимусом с +5 дня до 180 дня и такролимусом с +5 дня. до 180-го дня при условии отсутствия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЬ:

    1. Возраст пациентов 12-60 лет

    2. Синдром мутации GATA2

      1. Клиническая история не менее двух эпизодов опасной для жизни инфекции условно-патогенными микроорганизмами, один из которых является инфекцией MAC.
      2. Мутация в гене GATA2 выполнена сертифицированной CLIA лабораторией доктора Стивена Холланда из Института NIAID Национального института здравоохранения.
    3. Доступны 10/10 HLA-совместимых родственных или 8/8 неродственных доноров, или 4/6 (или больше) совместимых единиц UCB с общей дозой, превышающей или равной 3,5 x 10(7) TNC/кг.

    4. У пациентов могут быть признаки МДС с одной или несколькими цитопениями периферической крови и более 5% бластов, но менее 10% бластов в костном мозге при отсутствии GCSF.

      Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу острого миелогенного лейкоза, имеют право на участие, если у них меньше или равно 10% бластов в костном мозге при отсутствии Г-КСФ.

      Для включения в этот протокол субъекты в возрасте 12–17 лет должны иметь МДС с хромосомными аномалиями в дополнение к мутации в гене GATA2.

    5. Фракция выброса левого желудочка > 50%, предпочтительно по 2-D эхо или по MUGA, или фракция укорочения > 28% по ЭХО, полученная в течение 28 дней после включения.
    6. Легочные функциональные тесты: Взрослые пациенты: диффузионная способность DLCO и ОФВ1 более 10% от ожидаемого значения, полученные в течение 28 дней после включения. Педиатрические пациенты: DLCO с поправкой на гемоглобин и альвеолярный объем, превышающий или равный 20% от прогнозируемого.
    7. Креатинин: Взрослые пациенты: меньше или равно 2,0 мг/дл и клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин; Педиатрические пациенты: скорректированный по возрасту нормальный уровень креатинина в сыворотке ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м (2).
    8. Общий билирубин сыворотки менее 2,5 мг/дл; АЛТ и АСТ меньше или равны 5-кратному верхнему пределу нормы.
    9. Адекватный потенциал центрального венозного доступа.
    10. Письменное информированное согласие/согласие, полученное от пациента/родителя или законного опекуна.
    11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, но менее 24 месяцев.
    12. Статус заболевания: пациенты должны быть направлены на обследование в состоянии ремиссии. Если у пациента будет прогрессирующее заболевание или донор будет недоступен после регистрации, пациент будет снова направлен к своему основному гематологу-онкологу для лечения. Если этот курс действий не отвечает интересам пациента в соответствии с клинической оценкой PI/LAI, тогда пациент может получить стандартное лечение злокачественного заболевания в рамках текущего исследования. Если при любом из этих условий становится очевидным, что пациент не сможет приступить к трансплантации, он должен прекратить исследование. Субъекты-реципиенты, получающие стандартную терапию, будут проинформированы о терапии, связанных с ней рисках, преимуществах, альтернативах предлагаемой терапии и возможности получения того же лечения в другом месте, за пределами протокола исследования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ- ПОЛУЧАТЕЛЬ:

  1. ВИЧ-инфекция.
  2. Хронический активный гепатит В. Пациент может быть положительным на основные антитела к гепатиту В. Пациентам с сопутствующим положительным поверхностным антигеном гепатита В потребуется консультация гепатолога. Соотношение риск-польза трансплантации и гепатита В будет обсуждаться с пациентом, а соответствие требованиям будет определяться ИП и руководителем протокола.
  3. Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
  4. Активная инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
  5. Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием (пациенты с известной положительной цитологией ЦСЖ или паренхиматозными поражениями, видимыми при КТ или МРТ.
  6. Беременные или кормящие.
  7. Сексуально активные лица, способные забеременеть, но не способные или не желающие использовать эффективную(ые) форму(ы) контрацепции во время участия в исследовании и в течение 1 года после трансплантации. Эффективные формы контрацепции включают одно или несколько из следующих: внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты), перевязка маточных труб/гистерэктомия, вазэктомия партнеров, барьерные методы (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок) или воздержание. Воздействие на грудное молоко также неизвестно и может быть вредным для младенца; поэтому женщинам не следует кормить грудью в период от начала исследования до одного года после трансплантации. Мужчины, включенные в протокол, должны использовать эффективную форму контрацепции при включении в исследование и в течение одного года после трансплантации. Последствия трансплантации, облучения и лекарств, используемых после трансплантации, могут нанести вред плоду.
  8. Наличие активного злокачественного новообразования в другой системе органов, кроме кроветворной.
  9. Нет доступного 10/10 HLA-совместимого родственного или 8/8 неродственного донора, или 4/6 (или более) совместимых единиц UCB с общей дозой, превышающей или равной 3,5 x 10 (7) TNC/кг .
  10. Отсутствие мутации в GATA2, как продемонстрировано сертифицированной лабораторией CLIA доктора Стивена Холланда в NIAID.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ – ПОДХОДЯЩИЙ РОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

  1. Родственные доноры, совпадающие по локусам HLA-A, B, C, DR и DQ с помощью типирования с высоким разрешением (совпадение антиген/аллель 10/10), являются приемлемыми донорами.
  2. Подходящие родственные доноры для педиатрических реципиентов должны быть в возрасте 18 лет и старше. Если доступно более одного совместимого родственного донора, мы выберем самого старого донора, чтобы еще больше снизить риск потенциальной передачи заболевания.
  3. Возможность дать информированное согласие.
  4. Возраст 18-60 лет.
  5. Отсутствие в анамнезе опасных для жизни оппортунистических инфекций.
  6. Адекватный венозный доступ для периферического афереза ​​или согласие на использование временного центрального венозного катетера для афереза.
  7. Доноры должны быть ВИЧ-отрицательными, поверхностными антигенами гепатита В и антителами к гепатиту С. Это делается для предотвращения возможной передачи этих инфекций реципиенту.
  8. Кормящий донор должен иметь желание и возможность прервать грудное вскармливание или заменить искусственное вскармливание своего ребенка в период введения филграстима и в течение двух дней после введения последней дозы. Филграстим может выделяться с грудным молоком, хотя его биодоступность из этого источника неизвестна. Ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что кратковременное введение филграстима или сарграмостима новорожденным не связано с неблагоприятными исходами.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПОДХОДЯЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

  1. Неродственный донор, совпадающий по локусам HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 10/10 или 9/10 с помощью типирования с высоким разрешением.
  2. Подходящие неродственные доноры для педиатрических реципиентов должны быть в возрасте 18 лет и старше.
  3. Оценка доноров должна проводиться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами NMDP. Общие критерии включения доноров, указанные в стандарте NMDP.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ – ПОДХОДЯЩИЙ РОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

  1. Возраст менее 18 лет.
  2. ВИЧ-инфекция.
  3. Хронический активный гепатит В. Донор может быть положительным на основные антитела к гепатиту.
  4. Психическое расстройство в анамнезе, которое, по мнению ИП, может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или не позволяет получить соответствующую информацию.
  5. Артериальная гипертензия в анамнезе, которая не контролируется лекарствами, инсульт или тяжелое заболевание сердца. Лица с симптоматической стенокардией будут считаться страдающими тяжелым заболеванием сердца и не будут иметь права быть донорами.
  6. Другие медицинские противопоказания к донорству стволовых клеток (т. тяжелый атеросклероз, аутоиммунное заболевание, ирит или эписклерит, тромбоз глубоких вен, нарушение мозгового кровообращения).
  7. История предшествующего злокачественного новообразования. Тем не менее, выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию, могут быть рассмотрены для донорства стволовых клеток в каждом конкретном случае. Риск/польза трансплантации и возможность передачи жизнеспособных опухолевых клеток во время трансплантации будут обсуждаться с пациентом.
  8. Доноры не должны быть беременными. Беременность является абсолютным противопоказанием по этому протоколу. Влияние введения цитокинов на плод неизвестно. Доноры детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции. Эффективные формы контрацепции включают одно или несколько из следующих: внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты), перевязка маточных труб/гистерэктомия, вазэктомия партнера, барьерные методы (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок). ), или воздержание.
  9. Тромбоцитопения (тромбоциты менее 150 000 на мкл) при исходной оценке.
  10. Доноры, получающие экспериментальную терапию или исследуемые агенты.
  11. Чувствительность к филграстиму или рекомбинантным белковым продуктам, полученным из кишечной палочки.
  12. История аутоиммунных заболеваний, за исключением заболеваний щитовидной железы.
  13. Задокументированный тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ПОДХОДЯЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

Неспособность квалифицироваться как донор NMDP

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ЕДИНИЦА КРОВИ ПУПОНОВОЙ КРОВИ - ТИП HLA И ДОЗА

  1. По крайней мере соответствие HLA UCB 4/6 (класс I-A, B по низкому разрешению и класс II-DR по высокому разрешению) реципиенту. Следующий алгоритм будет применяться для определения того, получит ли пациент одиночный или двойной трансплантат пуповины:

  2. Для одиночного UCB SCT:

    • Если соответствует 6/6, в единице должно быть > 3 x 10(7) ядерных клеток/кг массы тела реципиента.
    • Если соответствует 5/6, в единице должно быть > 4 x 10(7) ядерных клеток/кг массы тела реципиента.
    • Если соответствует 4/6, в единице должно быть > 5 x 10(7) ядерных клеток/кг массы тела реципиента. Масса тела реципиента будет определяться в соответствии со стандартными рекомендациями.

  3. Если одиночная UCB с указанными выше характеристиками недоступна, будет рассматриваться двойная UCB. Единицы будут отобраны по следующим критериям:

    • Оба устройства будут соответствовать как минимум 4/6 (класс I-A, B по низкому разрешению, класс II-DR по высокому разрешению) реципиенту и должны соответствовать как минимум 4/6 (класс IA, B по низкому разрешению, класс II-DR с высоким разрешением) друг к другу.
    • Минимальная клеточная доза по крайней мере одного UCB будет составлять 2,0 X 10(7) TNC/кг массы тела реципиента.
    • Минимальная комбинированная доза обеих единиц должна составлять не менее 3,5 x 10(7) TNC/кг массы тела реципиента.
    • Меньшая из двух единиц (UCB2) будет иметь минимум 1,5 X 10(7) TNC/кг массы тела реципиента.
    • TNC единиц без RBC будет скорректирована по дозе на -25%, чтобы учесть потерю клеток во время промывки единицы.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ГАПЛОИДЕНТИЧЕСКИЙ РОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

  • Гаплоидентичный донор, который имеет один общий гаплотип с реципиентом, так что HLA-совместимость будет соответствовать как минимум 5 из 10 локусов HLA. Локусы HLA, которые будут тестироваться, будут HLA A, B, Cw, DRB1 и DQB1. Желательно минимальное количество несоответствий; однако, если доступно несколько вариантов, выбор донора будет основываться на локусах, в которых происходит несовпадение, и относительной важности его потенциальной иммунологической функции. Пары донор-реципиент первоначально будут типированы на молекулярном уровне, чтобы обеспечить типирование с низким разрешением (на уровне антигена), чтобы помочь в выборе потенциального донора. После анализа семейной модели наследования квалифицированный сотрудник HLA рассмотрит наследование гаплотипов. Будет выполнено типирование с высоким разрешением (на уровне аллелей). Окончательный выбор донора будет осуществляться после консультации с врачами NCI и квалифицированным персоналом HLA. Гаплоидентичные родственные доноры для педиатрических реципиентов должны быть в возрасте 15 лет и старше. Если доступно более одного гаплоидентичного родственного донора, мы будем оценивать каждого донора индивидуально в соответствии с общим состоянием здоровья, соответствием АВО, цитомегаловирусом (ЦМВ) и т. д., чтобы выбрать донора.
  • Возраст 15-60 лет
  • Отсутствие в анамнезе опасных для жизни оппортунистических инфекций
  • Адекватный венозный доступ для периферического афереза ​​или согласие на использование временного центрального венозного катетера для афереза.
  • Доноры должны быть ВИЧ-отрицательными, поверхностными антигенами гепатита В и антителами к гепатиту С. Это делается для предотвращения возможной передачи этих инфекций реципиенту.
  • У гаплоидентичных доноров забор костного мозга проводится под общей анестезией. Субъекты пройдут консультацию по анестезии и будут соответствовать критериям приемлемости/зачисления. Будет определена фракция CD34+.
  • Субъекты также пройдут скрининг истории здоровья донора для определения пригодности донора с использованием стандартных критериев DTM в клинике афереза ​​Доулинга квалифицированным персоналом в секции службы крови для взрослых пациентов и опросом в соответствии с возрастом, когда это показано для педиатрических субъектов.
  • Субъекты будут проходить последующую историю и медицинский осмотр в течение 1 недели после донорства.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ГАПЛОИДЕНТИЧЕСКИЙ ДОНОР:

  • Возраст менее 15 лет.
  • ВИЧ-инфекция
  • Хронический активный гепатит В. Донор может быть положительным на основные антитела к гепатиту.
  • Психическое расстройство в анамнезе, которое, по мнению ИП, может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или не позволяет провести надлежащую информированную диагностику.
  • Артериальная гипертензия в анамнезе, которая не контролируется лекарствами, инсульт или тяжелое заболевание сердца. Лица с симптоматической стенокардией будут считаться страдающими тяжелым заболеванием сердца и не будут иметь права быть донорами.
  • Другие медицинские противопоказания к донорству стволовых клеток (т. тяжелый атеросклероз, аутоиммунное заболевание, ирит или эписклерит, тромбоз глубоких вен, нарушение мозгового кровообращения)
  • История предшествующего злокачественного новообразования. Тем не менее, выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию, могут быть рассмотрены для донорства стволовых клеток в каждом конкретном случае. Риск/польза трансплантации и возможность передачи жизнеспособных опухолевых клеток во время трансплантации будут обсуждаться с пациентом.
  • Доноры не должны быть беременными. Беременность является абсолютным противопоказанием по этому протоколу. Влияние введения цитокинов на плод неизвестно. Доноры детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции. Эффективные формы контрацепции включают одно или несколько из следующих: внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты), перевязка маточных труб/гистерэктомия, вазэктомия партнеров, барьерные методы (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок) или воздержание.
  • Тромбоцитопения (тромбоциты менее 150 000 на микролитр) при исходной оценке.
  • Доноры, получающие экспериментальную терапию или исследуемые агенты.
  • Чувствительность к филграстиму или рекомбинантным белковым продуктам, полученным из кишечной палочки.
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением заболеваний щитовидной железы.
  • Документально подтвержденный тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
  • Мутация в GATA2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Реципиенты и здоровые родственные доноры
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для MonoMAC: трансплантация 10/10 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) от соответствующего родственного донора (MRD) или неродственного донора (URD). 9/10 Трансплантация HLA-совместимого родственного донора или неродственного донора. Трансплантация родственного гаплоидентичного донора. Пересадка пуповинной крови.
Лекарство: Циклофосфамид (CTX, Cytoxan)
14,5 мг/кг внутривенно (в/в) (в вену) инфузия в течение 30 минут один раз в день в дни -6 и -5 (дозировка по весу) или внутривенная инфузия 50 мг/кг в течение 2 часов в день -6 (дозировка по весу) или 50/кг внутривенно один раз в день x 2 дозы в дни +3 и +4
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин (Fludara, Berlex Laboratories)
40 мг/м2 в/в (в вену) в течение 30 минут (в вену) один раз в день в дни -6, -5, -4 и -3 или 30 мг/м(2) в/в в течение 30 минут (в вену) ) один раз в день в дни -6, -5, -4, -3 и -2
Другие имена:
  • Флудара
Процедура: Общее облучение тела (ЧМТ)
200 сГр в День -1 или 300 сГр в День -1 (для 9/10 пациентов с НЗП и Haplo)
Другие имена:
  • ЧМТ
Процедура: Аллогенные гемопоэтические стволовые клетки (HSC)
трансплантация стволовых клеток
Лекарство: Лошадиный антитимоцитарный глобулин
30 мг/кг внутривенно (внутривенно) один раз в день x 3 дня в дни -6, -5, -4 (всего 3 дозы)
Другие имена:
  • АТГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: 30 дней
Приживление нейтрофилов определяется как количество нейтрофилов > 0,5 x 10 (9) клеток/л в течение 3 дней подряд.
30 дней
Дни до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: 30 дней
Приживление тромбоцитов определяется как количество тромбоцитов > 20 x 10 (9) клеток/л в течение 7 дней подряд без переливания тромбоцитов.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент донорских клеток при последнем наблюдении у пациентов с мутациями GATA-связывающего белка 2 (GATA2)
Временное ограничение: 2 года
Приживление донорских клеток оценивали по полиморфизму участков, о которых известно, что они содержат короткие тандемные повторы. Кластер периферической крови дифференцировки 14 (CD14+), кластер дифференцировки 3 (CD3-)/кластер дифференцировки 56 (CD56+), кластер дифференцировки 19 (CD19+) и субпопуляции CD3+ выделяли с помощью проточной цитометрии и оценивали химеризм.
2 года
Заболеваемость острой и хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 2 года
Острая РТПХ оценивается в соответствии с критериями классификации Консенсусной конференции 1994 года. Хроническая РТПХ оценивается Консенсусным проектом хронической РТПХ 2005 года. РТПХ может повлиять на работоспособность и поразить несколько систем органов, таких как кожа, печень, кишечник, рот, глаза, суставы, легкие и т. д., что может привести к сыпи, диарее, метаболическим изменениям, инфекции и/или смерти. Клиническая степень острой РТПХ варьируется от 0 (отсутствие) до 4 (тяжелая). Хроническая РТПХ представляет собой отсроченную форму РТПХ, которая может возникнуть после 100-го дня после трансплантации.
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость определяется как дата начала исследования до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения.
2 года
Количество участников с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: 2 года
Количество участников с документально подтвержденным прогрессированием заболевания после начала лечения.
2 года
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до начала исследования, приблизительно 91 месяц.
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 3.0. Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до начала исследования, приблизительно 91 месяц.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090096
  • 09-C-0096

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться