Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pilotażowe i studium wykonalności przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności dla MonoMAC

4 marca 2020 zaktualizowane przez: Dennis Hickstein, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie pilotażowe i studium wykonalności przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności u pacjentów z mutacjami GATA2

Tło:

  • Komórki macierzyste to niedojrzałe komórki krwi, które rosną w szpiku kostnym i wytwarzają wszystkie komórki potrzebne do prawidłowej krwi i odporności. Komórki macierzyste można pobrać od jednej osoby (dawcy) i przekazać innej osobie (biorcy) poprzez allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Komórki macierzyste dawcy mogą następnie zastąpić komórki macierzyste biorcy w szpiku kostnym, przywracając normalną produkcję krwi i odporność. Większość przeszczepów allogenicznych wykorzystuje obecnie komórki macierzyste pobrane od dawców krwi w procesie zwanym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej.
  • Monocytopenia i infekcja mykobakteryjna (MonoMAC) to choroba niedoboru odporności, która charakteryzuje się brakiem monocytów, rodzaju białych krwinek i zwiększonym ryzykiem rozwoju infekcji prątkami, które mogą powodować gruźlicę.
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest z powodzeniem stosowany w leczeniu wielu rodzajów chorób immunologicznych i nowotworów, które rozwijają się w komórkach krwi lub układu odpornościowego. Naukowcy badali szczególny rodzaj przeszczepu komórek macierzystych, który wykorzystuje niższe niż zwykle dawki chemioterapii i określone kombinacje leków, aby poprawić wyniki procedury u pacjentów z nowotworami związanymi z krwią i stanami przednowotworowymi.

Cele:

  • Określenie bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności (konkretna procedura przeszczepu komórek macierzystych) w leczeniu MonoMAC.

Kwalifikowalność:

  • Pacjenci w wieku 18-60 lat, którzy mają MonoMAC i którzy zostali dopasowani do odpowiedniego dawcy komórek macierzystych.

Projekt:

  • Dawcy i biorcy zostaną poddani odrębnym procedurom w ramach tego protokołu.
  • Darczyńcy:
  • Badacze z National Institutes of Health przeprowadzą wywiad medyczny dawcy, przeprowadzą badanie fizykalne, pobiorą próbki krwi i wyjaśnią procedurę. Zostaną przeprowadzone testy sprawdzające czynność serca, płuc, nerek i wątroby dawcy.
  • Dawcy otrzymają zastrzyki z leku zwanego filgrastymem (G-CSF), który powoduje przemieszczanie się komórek macierzystych ze szpiku kostnego do krwi. Zastrzyki G-CSF będą podawane przez 5 do 7 dni przed procedurą pobrania.
  • Dawcy zostaną poddani aferezie w celu pobrania białych krwinek i komórek macierzystych bezpośrednio z krwi, co można wykonać w ramach procedury ambulatoryjnej. Naukowcy mogą rozważyć alternatywę bezpośredniego pobrania szpiku kostnego od dawcy, co będzie wymagało całonocnego pobytu w szpitalu.
  • Odbiorcy:
  • Biorcy otrzymają 3-dniową przedprzeszczepową chemioterapię i radioterapię, aby przygotować się do przeszczepu. Przez 4 dni przed przeszczepem biorcy otrzymają chemioterapię fludarabinę, a następnie pojedynczą dawkę radioterapii, a także leki takrolimus i syrolimus, aby zapobiec atakowaniu przez komórki dawcy zdrowych tkanek biorcy.
  • Następnie biorcy otrzymają przeszczep komórek macierzystych dawcy i będą nadal otrzymywać takrolimus i syrolimus przez 3 miesiące po przeszczepie, aby zapobiec atakowaniu przez komórki dawcy zdrowych tkanek biorcy. Biorcy zostaną wypisani ze szpitala, gdy ich stan się ustabilizuje.
  • Biorcy będą odwiedzać klinikę NCI regularnie przez pierwsze 5 miesięcy po przeszczepie, a następnie rzadziej przez co najmniej 5 lat. Biorcy mogą otrzymać dodatkowe komórki odpornościowe dawcy (wlew limfocytów dawcy) po przeszczepie, jeśli lekarze prowadzący badanie uznają, że są one potrzebne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

Mutacje w białku wiążącym GATA 2 (GATA2) prowadzą do choroby niedoboru odporności, która przekształca się w zespół mielodysplastyczny (MDS) i ostrą białaczkę szpikową (AML). Zespół ten, wcześniej znany jako MonoMAC, ma 4 cechy kliniczne: 1) infekcje Mycobacterium Avium Complex (MAC) i inne infekcje oportunistyczne u nastolatków lub młodych dorosłych, 2) profil cytometrii przepływowej leukocytów krwi obwodowej z limfocytami T, ale poważny niedobór monocytów, limfocytów B i komórek NK, 3) skłonność do progresji do MDS/AML oraz 4) mutacje w genie GATA2. W tym badaniu pilotażowym proponujemy ocenę skuteczności i bezpieczeństwa schematu allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) o zmniejszonej intensywności u pacjentów z mutacjami w GATA2. Jesteśmy szczególnie zainteresowani ustaleniem, czy allogeniczny HSCT przy użyciu tego schematu odtwarza normalną hematopoezę u pacjentów z mutacjami w GATA2.

CELE:

Podstawowy cel:

  • Aby określić skuteczność, a mianowicie, czy allogeniczny HSCT o zmniejszonej intensywności powoduje wszczepienie i przywraca prawidłową hematopoezę do dnia +100 u pacjentów z mutacjami w GATA2.
  • Aby określić bezpieczeństwo tego schematu HSCT u pacjentów z mutacjami w GATA2, w tym toksyczność związaną z przeszczepami, częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, rekonstytucję immunologiczną, całkowite przeżycie i przeżycie wolne od choroby

KWALIFIKOWALNOŚĆ:

Kwalifikowalność obejmuje pacjentów w wieku od 12 do 60 lat z mutacjami w GATA2, których oczekiwana długość życia wynosi > 3 miesiące, ale < 24 miesiące, i którzy mają dopasowanego 10/10 spokrewnionego dawcę, 10/10 lub 9/10 dopasowanego dawcy niespokrewnionego (HLA -A, -B, -C, DRB1, DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości zidentyfikowane w ramach Narodowego Programu Dawców Szpiku), 4/6 (lub więcej antygenów ludzkich leukocytów (HLA -A), -B, DRB1) dopasowane do niespokrewnionej pępowiny dawca lub dawca haploidentyczny. Pacjenci z mutacjami GATA2 w wieku 12-17 lat muszą mieć MDS z nieprawidłowościami chromosomalnymi, aby kwalifikować się do tego protokołu.

PROJEKT:

  • Pacjenci z mutacjami w GATA2 u dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy dopasowanego w 10/10 otrzymają przedprzeszczepowy schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności składający się z fludarabiny w dawce 30 mg/m2 (2)/dobę w dniach -4, -3 , i -2, 200 centygrajów (cGy) napromienianie całego ciała (TBI) w dniu -1 i HSCT w dniu 0. Pacjenci z mutacjami w GATA2 i niespokrewnionym dawcą dopasowanym w 9/10 otrzymają kondycjonowanie przed przeszczepem o zmniejszonej intensywności schemat składający się z fludarabiny 30 mg/m2/dobę w dniach -4, -3 i -2, napromienianie całego ciała 300cGy (TBI) w dniu -1 i HSCT w dniu 0. Pacjenci z mutacjami w GATA2 z pępowiną jednostki krwi pępowinowej otrzymają schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności z cyklofosfamidem 50 mg/kg w dniu -6, fludarabiną 40 mg/m2 w dniach -6 do -2, końską globuliną antytymocytarną (ATG) 30 mg/kg dożylnie (IV) w dniach -6, -5 i -4, 200 cGy TBI w dniu -1 i HSCT w dniu 0. Pacjenci z haploidentycznym dawcą otrzymają schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności z cyklofosfamid 14,5 mg/kg w dniach -6 i -5, fludarabina 30 mg/m2 w dniach -6 do -2 oraz 200 cGy TBI w dniu -1. Komórki szpiku kostnego dawcy zostaną podane w infuzji w dniu 0.
  • Immunosupresja po przeszczepie w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi będzie obejmowała syrolimus (rapamycynę) i takrolimus do dnia +180, pod warunkiem, że nie ma dowodów na chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi. Immunosupresja po przeszczepie w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi dla biorców dawców haploidentycznych będzie składać się z cyklofosfamidu 50 mg / kg w dniach +3 i +4, wraz z syrolimusem od dnia +5 do dnia 180 i takrolimusem od dnia +5 do dnia 180, pod warunkiem, że nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA ODBIORCA:

    1. Wiek pacjentów 12-60 lat

    2. Zespół mutacji GATA2

      1. Wywiad kliniczny co najmniej dwóch epizodów zagrażających życiu zakażeń organizmami oportunistycznymi, z których jeden jest zakażeniem MAC.
      2. Mutacja w genie GATA2 wykonana przez certyfikowane przez CLIA laboratorium dr Stevena Hollanda z Instytutu NIAID NIH.
    3. Dostępne 10/10 dopasowanych pod względem HLA lub 8/8 dopasowanych niespokrewnionych dawców lub 4/6 (lub więcej) dopasowanych jednostek UCB z całkowitą dawką większą lub równą 3,5 razy 10(7) TNC/kg.

    4. Pacjenci mogą mieć dowód MDS z jedną lub kilkoma cytopeniami we krwi obwodowej i większą niż 5% blastów, ale mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym przy braku GCSF.

      Pacjenci wcześniej leczeni z powodu ostrej białaczki szpikowej kwalifikują się, jeśli mają mniej niż lub równo 10% blastów w szpiku kostnym przy braku G-CSF.

      Osoby w wieku 12-17 lat muszą mieć MDS z nieprawidłowościami chromosomalnymi oprócz mutacji w genie GATA2 w celu włączenia do tego protokołu.

    5. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%, najlepiej w 2-D echo lub MUGA, lub frakcja skrócenia > 28% w ECHO, uzyskana w ciągu 28 dni od włączenia.
    6. Testy czynnościowe płuc: Dorośli pacjenci: pojemność dyfuzyjna DLCO i FEV1 powyżej 10% wartości oczekiwanej uzyskane w ciągu 28 dni od włączenia. Pacjenci pediatryczni: DLCO skorygowane o hemoglobinę i objętość pęcherzyków płucnych większą lub równą 20% wartości należnej.
    7. Kreatynina: dorośli pacjenci: mniej niż lub równo 2,0 mg/dl i klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min; Pacjenci pediatryczni: prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2(2).
    8. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2,5 mg/dl; AlAT i AspAT mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy.
    9. Odpowiedni potencjał centralnego dostępu żylnego.
    10. Pisemna świadoma zgoda/zgoda uzyskana od pacjenta/rodzica lub opiekuna prawnego.
    11. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, ale mniej niż 24 miesiące.
    12. Stan choroby: Pacjenci powinni być kierowani w stanie remisji do oceny. Jeśli pacjent ma postępującą chorobę lub dawca nie będzie dostępny po włączeniu, pacjent zostanie skierowany z powrotem do swojego głównego hematologa-onkologa w celu leczenia. Jeśli zgodnie z oceną kliniczną PI/LAI taki sposób postępowania nie leży w najlepszym interesie pacjenta, pacjent może otrzymać standardowe leczenie choroby nowotworowej w ramach bieżącego badania. Jeśli w którymkolwiek z tych warunków okaże się, że pacjent nie będzie mógł przystąpić do przeszczepu, musi zrezygnować z badania. Odbiorcy-podmioty otrzymujące standardową terapię zostaną poinformowane o terapii, związanym z nią ryzyku, korzyściach alternatywnych proponowanej terapii oraz możliwości otrzymania tego samego leczenia w innym miejscu, poza protokołem badawczym.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - ODBIORCA:

  1. Zakażenie wirusem HIV.
  2. Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjent może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B. Pacjenci ze współistniejącym dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B będą wymagać konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyka i korzyści przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu B zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez PI i przewodniczącego protokołu.
  3. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.
  4. Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
  5. Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór (pacjenci z dodatnim wynikiem cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub zmianami miąższowymi widocznymi w CT lub MRI.
  6. Ciąża lub karmienie piersią.
  7. Aktywne seksualnie osoby zdolne do zajścia w ciążę, które nie mogą lub nie chcą stosować skutecznych form antykoncepcji w okresie objętym badaniem i przez 1 rok po przeszczepie. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących metod: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomia, wazektomia partnerów, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) lub abstynencji. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być szkodliwy dla niemowlęcia; dlatego kobiety nie powinny karmić piersią w okresie od rozpoczęcia badania do jednego roku po przeszczepie. Mężczyźni objęci protokołem muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania i przez rok po przeszczepie. Skutki przeszczepu, promieniowanie i leki stosowane po przeszczepie mogą być szkodliwe dla płodu.
  8. Obecność aktywnego nowotworu w innym układzie narządów niż układ krwiotwórczy
  9. Brak dostępnych 10/10 dopasowanych pod względem HLA lub 8/8 dopasowanych niespokrewnionych dawców lub 4/6 (lub więcej) dopasowanych jednostek UCB z całkowitą dawką większą lub równą 3,5 razy 10(7) TNC/kg .
  10. Brak mutacji w GATA2 wykazano przez certyfikowane przez CLIA laboratorium dr Stevena Hollanda w NIAID.

KRYTERIA WŁĄCZENIA – DOPASOWANY POWIĄZANY DAWCA:

  1. Pokrewni dawcy dopasowani w loci HLA-A, B, C, DR i DQ przez typowanie w wysokiej rozdzielczości (dopasowanie 10/10 antygenu/allelu) są dopuszczalnymi dawcami.
  2. Dopasowani spokrewnieni dawcy dla biorców pediatrycznych muszą mieć ukończone 18 lat. Jeśli dostępny jest więcej niż jeden dopasowany dawca spokrewniony, wybierzemy najstarszego dawcę, aby jeszcze bardziej zmniejszyć ryzyko potencjalnego przeniesienia choroby.
  3. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
  4. Wiek 18-60 lat.
  5. Brak historii zagrażających życiu infekcji oportunistycznych.
  6. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
  7. Dawcy muszą być nosicielami wirusa HIV, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciałami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Ma to na celu zapobieżenie ewentualnemu przeniesieniu tych infekcji na biorcę.
  8. Dawczyni w okresie laktacji musi chcieć i być w stanie przerwać karmienie piersią lub karmić niemowlę mlekiem modyfikowanym w okresie podawania filgrastymu i przez dwa dni po przyjęciu ostatniej dawki. Filgrastym może przenikać do mleka kobiecego, chociaż jego biodostępność z tego źródła nie jest znana. Ograniczone dane kliniczne sugerują, że krótkotrwałe podawanie filgrastymu lub sargramostymu noworodkom nie wiąże się z działaniami niepożądanymi.

KRYTERIA WŁĄCZENIA – DOPASOWANY DAWCA NIEPOWIĄZANY:

  1. Niespokrewniony dawca dopasowany pod względem loci 10/10 lub 9/10 HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 za pomocą pisania w wysokiej rozdzielczości.
  2. Dopasowani niespokrewnieni dawcy dla biorców pediatrycznych muszą mieć ukończone 18 lat.
  3. Ocena dawców odbywa się zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami NMDP. Ogólne kryteria włączenia dawców określone w Standardzie NMDP.

KRYTERIA WYKLUCZENIA – DOPASOWANY POWIĄZANY DAWCA:

  1. Wiek poniżej 18 lat.
  2. Zakażenie wirusem HIV.
  3. Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Dawca może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby.
  4. Historia zaburzeń psychicznych, które w opinii PI mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednie poinformowanie.
  5. Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar lub ciężką chorobę serca. Osoby z objawową dusznicą bolesną zostaną uznane za cierpiące na ciężką chorobę serca i nie będą mogły zostać dawcami.
  6. Inne przeciwwskazania medyczne do dawstwa komórek macierzystych (tj. ciężka miażdżyca tętnic, choroba autoimmunologiczna, zapalenie tęczówki lub nadtwardówki, zakrzepica żył głębokich, udar naczyniowo-mózgowy).
  7. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które przeżyły raka, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, mogą być rozważane jako dawca komórek macierzystych na zasadzie indywidualnej. Ryzyko i korzyści przeszczepu oraz możliwość przeniesienia żywych komórek nowotworowych w czasie przeszczepu zostaną omówione z pacjentem.
  8. Dawcy nie mogą być w ciąży. Ciąża jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania tego protokołu. Wpływ podania cytokin na płód nie jest znany. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomia, wazektomia partnera, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) ) lub abstynencji.
  9. Małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 150 000 na mikrol) na początku badania.
  10. Dawcy otrzymujący terapię eksperymentalną lub środki badawcze.
  11. Wrażliwość na filgrastym lub rekombinowane produkty białkowe pochodzące z E. coli.
  12. Historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem chorób tarczycy.
  13. Historia udokumentowanej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.

KRYTERIA WYKLUCZENIA- DOPASOWANY DAWCA NIEPOWIĄZANY:

Brak kwalifikacji jako dawca NMDP

KRYTERIA WŁĄCZENIA – JEDNOSTKA KRWI PĘPOWINOWEJ – TYP HLA I DAWKA

  1. Co najmniej dopasowanie HLA UCB 4/6 (klasa I-A, B przy niskiej rozdzielczości i klasa II-DR przy wysokiej rozdzielczości) do biorcy. Poniższy algorytm zostanie zastosowany w celu ustalenia, czy pacjent otrzyma pojedynczy czy podwójny przeszczep pępowiny:

  2. Dla pojedynczego UCB SCT:

    • Jeśli 6/6 pasuje, jednostka musi mieć > 3 x 10(7) komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.
    • Jeśli 5/6 pasuje, jednostka musi mieć > 4 x 10(7) komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy.
    • Jeśli 4/6 pasuje, jednostka musi mieć > 5 x 10(7) komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy. Masa ciała biorcy zostanie określona zgodnie ze standardowymi wytycznymi.

  3. Jeśli żaden pojedynczy UCB o powyższych parametrach nie jest dostępny, zostanie rozważony podwójny UCB. Jednostki zostaną wybrane według następujących kryteriów:

    • Obie jednostki będą co najmniej 4/6 (klasa I-A, B przy niskiej rozdzielczości, klasa II-DR przy wysokiej rozdzielczości) względem odbiorcy i powinny być co najmniej 4/6 (klasa I-A, B przy niskiej rozdzielczości, klasa II-DR o wysokiej rozdzielczości) do siebie.
    • Co najmniej jeden UCB będzie miał minimalną dawkę komórek równą 2,0 X 10(7) TNC/kg masy ciała biorcy.
    • Minimalna połączona dawka obu jednostek musi wynosić co najmniej 3,5 x 10(7) TNC/kg masy ciała biorcy.
    • Mniejsza z dwóch jednostek (UCB2) będzie zawierała co najmniej 1,5 X 10(7) TNC/kg masy ciała biorcy.
    • TNC jednostek o zmniejszonej zawartości RBC zostanie skorygowana o -25%, aby uwzględnić utratę komórek podczas mycia jednostki.

KRYTERIA WŁĄCZENIA – DAWCA ZWIĄZANY Z HAPLOIDENTEM:

  • Haploidentyczny dawca, który ma jeden wspólny haplotyp z biorcą, tak że kompatybilność HLA będzie wynosić co najmniej 5 z 10 dopasowanych loci HLA. Badane loci HLA to HLA A, B, Cw, DRB1 i DQB1. Pożądana jest minimalna liczba niezgodności; jeśli jednak dostępnych jest kilka opcji, wybór dawcy będzie oparty na loci, w którym występuje niedopasowanie, oraz na względnym znaczeniu jego potencjalnej funkcji immunologicznej. Pary dawca-biorca będą początkowo typowane molekularnie, aby zapewnić typowanie o niskiej rozdzielczości (na poziomie antygenu), aby pomóc w selekcji potencjalnego dawcy. Po zapoznaniu się z rodzinnym wzorcem dziedziczenia, wykwalifikowany członek personelu HLA dokona przeglądu dziedziczenia haplotypów. Zostanie przeprowadzone pisanie w wysokiej rozdzielczości (na poziomie alleli). Ostateczny wybór dawcy odbędzie się w porozumieniu z lekarzami NCI i wykwalifikowanym personelem HLA. Haploidentyczni spokrewnieni dawcy dla biorców pediatrycznych muszą mieć co najmniej 15 lat. Jeśli dostępnych jest więcej niż jeden haploidentycznie spokrewniony dawca, ocenimy każdego dawcę indywidualnie na podstawie ogólnego stanu zdrowia, dopasowania ABO, wirusa cytomegalii (CMV) itp., aby wybrać dawcę
  • Wiek 15-60 lat
  • Brak historii zagrażających życiu infekcji oportunistycznych
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
  • Dawcy muszą być nosicielami wirusa HIV, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciałami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Ma to na celu zapobieżenie ewentualnemu przeniesieniu tych infekcji na biorcę.
  • Haploidentyczni dawcy zostaną poddani pobraniu szpiku w znieczuleniu ogólnym. Pacjenci przejdą konsultację anestezjologiczną i spełnią kryteria kwalifikacji/rejestracji. Zostanie oznaczona frakcja CD34+.
  • Pacjenci zostaną również poddani badaniu historii zdrowia dawcy w celu określenia uprawnień dawcy przy użyciu standardowych kryteriów DTM w Klinice Dowling Aferezy przez wykwalifikowany personel w Sekcji Usług Krwi dla dorosłych pacjentów oraz przesłuchania odpowiedniego do wieku, jeśli jest to wskazane w przypadku pacjentów pediatrycznych.
  • Osobnicy zostaną poddani wywiadowi kontrolnemu i badaniu fizykalnemu w ciągu 1 tygodnia od pobrania krwi.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - DAWCA HAPLOIDENTYCZNY:

  • Wiek poniżej 15 lat.
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Dawca może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby.
  • Historia zaburzeń psychicznych, które w opinii PI mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednio poinformowaną
  • Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar lub ciężką chorobę serca. Osoby z objawową dusznicą bolesną zostaną uznane za cierpiące na ciężką chorobę serca i nie będą mogły zostać dawcami.
  • Inne przeciwwskazania medyczne do dawstwa komórek macierzystych (tj. ciężka miażdżyca tętnic, choroba autoimmunologiczna, zapalenie tęczówki lub nadtwardówki, zakrzepica żył głębokich, udar naczyniowo-mózgowy)
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które przeżyły raka, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, mogą być rozważane jako dawca komórek macierzystych na zasadzie indywidualnej. Ryzyko i korzyści przeszczepu oraz możliwość przeniesienia żywych komórek nowotworowych w czasie przeszczepu zostaną omówione z pacjentem.
  • Dawcy nie mogą być w ciąży. Ciąża jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania tego protokołu. Wpływ podania cytokin na płód nie jest znany. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących metod: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów/histerektomia, wazektomia partnerów, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) lub abstynencji.
  • Małopłytkowość (płytki krwi poniżej 150 000 na mikrolitr) w ocenie wyjściowej.
  • Dawcy otrzymujący terapię eksperymentalną lub środki badawcze.
  • Wrażliwość na filgrastym lub rekombinowane produkty białkowe pochodzące z E. coli.
  • Historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem chorób tarczycy
  • Historia udokumentowanej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
  • Mutacja w GATA2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Biorcy i zdrowi spokrewnieni dawcy
Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych dla MonoMAC: przeszczep 10/10 ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dopasowanego spokrewnionego dawcy (MRD) lub niespokrewnionego dawcy (URD). 9/10 Przeszczep spokrewnionego dawcy lub niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem HLA. Haploidentyczny przeszczep od dawcy. Przeszczep krwi pępowinowej.
Lek: Cyklofosfamid (CTX, Cytoxan)
14,5 mg/kg we wlewie dożylnym (dożylnym) trwającym 30 minut, raz na dobę w dniach -6 i -5 (dawkowanie w oparciu o masę ciała) lub 50 mg/kg we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny w dniu -6 (dawkowanie w oparciu o masę ciała) lub 50/kg IV raz dziennie x 2 dawki w dniach +3 i +4
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina (Fludara, Berlex Laboratories)
40 mg/m2 dożylnie (dożylnie) przez 30 minut (dożylnie) raz na dobę w dniach -6, -5, -4 i -3 lub 30 mg/m2 dożylnie przez 30 minut (dożylnie ) raz dziennie w dniach -6, -5, -4, -3 i -2
Inne nazwy:
  • Fludara
Procedura: Napromienianie całego ciała (TBI)
200 centygrajów (cGy) w dniu -1 lub 300 cGy w dniu -1 (dla pacjentów z 9/10 URD i Haplo)
Inne nazwy:
  • TBI
Procedura: Allogeniczna hematopoetyczna komórka macierzysta (HSC)
przeszczep komórek macierzystych
Lek: Końska globulina antytymocytowa
30 mg/kg IV (dożylnie) raz dziennie x 3 dni w dniach -6, -5, -4 (łącznie 3 dawki)
Inne nazwy:
  • ATG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: 30 dni
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako liczbę neutrofili >0,5 x 10(9) komórek/l przez 3 kolejne dni.
30 dni
Dni do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: 30 dni
Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako liczbę płytek krwi >20 x 10(9) komórek/l przez 7 kolejnych dni bez konieczności transfuzji płytek krwi.
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek komórek dawców podczas ostatniej wizyty kontrolnej u pacjentów z mutacjami Białko wiążące GATA 2 (GATA2)
Ramy czasowe: 2 lata
Wszczepienie komórek dawcy oceniano przy użyciu polimorfizmów w regionach, o których wiadomo, że zawierają krótkie powtórzenia tandemowe. Skupiska krwi obwodowej o zróżnicowaniu 14 (CD14+), skupisko zróżnicowania 3 (CD3-)/skupisko zróżnicowania 56 (CD56+), skupisko zróżnicowania 19 (CD19+) i podzbiory CD3+ wyizolowano za pomocą cytometrii przepływowej i oceniono chimeryzm.
2 lata
Częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 2 lata
Ostra GVHD jest oceniana zgodnie z Kryteriami Gradacji Konferencji Konsensusu z 1994 roku. Przewlekła GVHD jest oceniana przez Chronic GVHD Consensus Project z 2005 roku. GVHD może wpływać na stan sprawności i atakować wiele układów narządów, takich jak skóra, wątroba, jelita, usta, oczy, stawy, płuca itp., co może prowadzić do wysypki, biegunki, zmian metabolicznych, infekcji i/lub śmierci. Klasyfikacja kliniczna ostrej GVHD wynosi od 0 (brak) do 4 (ciężki). Przewlekła GVHD jest opóźnioną postacią GVHD, która może wystąpić po 100 dniach po przeszczepie.
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako datę od rozpoczęcia badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
2 lata
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od choroby
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników z udokumentowanymi dowodami progresji choroby po rozpoczęciu leczenia.
2 lata
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 91 miesięcy
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events v3.0. Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 91 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090096
  • 09-C-0096

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MDS

Badania kliniczne na Cyklofosfamid (CTX, Cytoxan)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj