Une étude de phase II sur la gemcitabine néo-adjuvante, le cisplatine et le bevacizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIA (N2)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement et confirmé par les laboratoires pathologiques des centres participants.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure à 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse.
• Maladie de stade IIIA (N2). Tous les patients auront besoin d'une médiastinoscopie de base pour assurer la preuve histologique de la maladie N2.
• Aucun traitement antérieur pour le cancer du poumon, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie ou la thérapie biologique.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans (hommes ou femmes non enceintes).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky supérieur à 60 %).

• Fonction pulmonaire et cardiovasculaire adéquate pour tolérer une résection chirurgicale planifiée :

  • Critères de fonction pulmonaire :

    • Pression partielle d'oxygène (paO2) supérieure à 65 mmHg, pression partielle de dioxyde de carbone (paCO2) inférieure à 45 mmHg sur les gaz du sang artériel (ABG) de l'air ambiant.
    • Volume expiratoire forcé postopératoire 1 (FEV1) prévu supérieur ou égal à 40 % prévu.
    • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) post-opératoire anticipée supérieure ou égale à 40 % prévue.
    • Si le VEMS postopératoire ou le DLCO prévu sont inférieurs au pourcentage prévu, le volume d'oxygène (VO2) doit être supérieur à 15 ml/kg lors de l'étude de la consommation d'oxygène.

  • Critères cardiaques :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 40 %.
    • Pas d'hypertension pulmonaire ni de dysfonctionnement du ventricule droit (RV).
    • Pas d'angor instable.
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl
• Hémoglobine (de base) supérieure ou égale à 10,0 g/dl
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/m^3 et plaquettes supérieur ou égal à 100 000/m^3.
• aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sérique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN (chez les patients présentant des signes de maladie de Gilbert, une bilirubine élevée ne doit pas être liée à une tumeur ou à d'autres maladies du foie et doit être inférieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale).
• La capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé et la capacité de se conformer aux exigences du protocole.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et les hommes et les femmes doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Cancer épidermoïde ou tumeurs mixtes à petits éléments cellulaires.
• Tumeur de toute histologie à proximité d'un gros vaisseau ou d'une cavitation. (Toute tumeur jouxtant une artère pulmonaire interlobaire principale, une veine cave ou une veine principale sera exclue).
• Antécédents d'hémoptysie (sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus [supérieur ou égal à 2,5 mL] sans rapport avec aucune procédure de diagnostic. (Les patients qui ont des antécédents d'hémoptysie survenus plus de 3 mois avant l'entrée dans l'étude et qui sont évalués comme n'étant pas liés à la tumeur peuvent être éligibles).
• Patients atteints d'une maladie métastatique.
• Antécédents d'hypertension non contrôlée ou labile, définie comme une pression artérielle supérieure à 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grade supérieur ou égal à 2), pression artérielle systolique supérieure à 180 mm Hg si la pression artérielle diastolique est inférieure à 90 mm Hg, ou la pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude. Les patients qui ont une hypertension contrôlée par des médicaments sont éligibles pour l'étude.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable ou angine de poitrine incontrôlée, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), périphérique cliniquement significatif maladie vasculaire (Grade II ou plus).
• Maladie psychiatrique ou neurologique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients atteints d'une maladie grave ou d'un problème de santé.
• Infection active dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents d'une tumeur maligne au cours des cinq dernières années autre que le carcinome in situ du col de l'utérus ou les cancers de la peau non mélanomateux.
• Les patients ne doivent pas être sous anticoagulation thérapeutique ou traitement quotidien chronique avec de l'aspirine 325 mg/jour dans les 10 jours précédant le jour 1 de l'étude. L'anticoagulation prophylactique pendant la période périopératoire est acceptable. L'aspirine à pleine dose après la résection chirurgicale est acceptable. L'aspirine à faible dose 81 mg/jour et l'anticoagulation pour la protection de la ligne sont autorisés en période périopératoire et en situation adjuvante.
• Les femmes qui allaitent.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois.
• Antécédents d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde ou d'autre événement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'étude.
• Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cisplatine, à la gemcitabine, au bevacizumab, à l'étoposide ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Antécédents d'une intervention chirurgicale majeure, d'une biopsie ouverte ou d'une blessure traumatique importante dans les 35 jours précédant le début du traitement, ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude avant la date prédéterminée de l'excision de la tumeur. Aspirations à l'aiguille fine, biopsies au trocart ou médiastinoscopies dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de fistule trachéo-œsophagienne.
• Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas
• Preuve de trouble coagulopathique ou de diathèse hémorragique. Rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5.
• Patients présentant une ototoxicité existante.
• Grossesse (test de grossesse positif).
• Protéine urinaire : rapport créatinine supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage.
• Patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou atteints d'hépatite B/C active (en raison d'une interaction possible entre la chimiothérapie et la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) et les médicaments antiviraux utilisés pour le traitement de l'hépatite B/C active).
• Maladie grave pouvant empêcher le respect du protocole.