Studie fáze II neoadjuvantního gemcitabinu, cisplatiny a bevacizumabu ve stadiu IIIA (N2) neskvamózních buněk nemalobuněčného karcinomu plic

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný nemalobuněčný karcinom plic a potvrzený patologickými laboratořemi zúčastněných center.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) větší než 20 mm konvenčními technikami nebo větší než 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat.
• Onemocnění stadia IIIA (N2). Všichni pacienti budou vyžadovat základní mediastinoskopii k zajištění histologického průkazu N2 onemocnění.
• Žádná předchozí léčba rakoviny plic včetně chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku nebo biologické terapie.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům (muži nebo netěhotné ženy).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky vyšší než 60 procent).

• Adekvátní plicní a kardiovaskulární funkce pro tolerování plánované chirurgické resekce:

  • Kritéria funkce plic:

    • Parciální tlak kyslíku (paO2) vyšší než 65 mmHg, parciální tlak oxidu uhličitého (paCO2) nižší než 45 mmHg na arteriální krevní plyn v místnosti (ABG).
    • Předpokládaný pooperační objem usilovného výdechu 1 (FEV1) větší nebo roven 40 procentům předpokládané hodnoty.
    • Předpokládaná pooperační kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) větší nebo rovna 40 procentům předpokládaných.
    • Pokud je očekávaná pooperační FEV1 nebo DLCO nižší než předpokládaná procenta, musí mít objem kyslíku (VO2) větší než 15 ml/kg ve studii spotřeby kyslíku.

  • Srdeční kritéria:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 40 procent.
    • Žádná plicní hypertenze nebo dysfunkce pravé komory (RV).
    • Žádná nestabilní angina pectoris.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
• Hemoglobin (výchozí hodnota) vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1 500/m^3 a krevních destiček větší nebo roven 100 000/m^3.
• aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin menší nebo roven 1,5násobek ULN (U pacientů s prokázanou Gilbertovou nemocí by zvýšený bilirubin neměl souviset s nádorem nebo jiným onemocněním jater a měl by být nižší nebo rovný dvojnásobku horní hranice normálu).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a schopnost splnit požadavky protokolu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a muži i ženy musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Spinocelulární rakovina nebo smíšené nádory s malými buněčnými elementy.
• Nádor jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy nebo kavitace. (Vyloučí se jakýkoli nádor přiléhající k interlobární, hlavní plicní tepně, duté žíle nebo velké žíle).
• Hemoptýza v anamnéze (jasně červená krev půl čajové lžičky nebo více [větší nebo rovno 2,5 ml], která nesouvisí s žádným diagnostickým postupem. (Vhodné mohou být pacienti, kteří mají v anamnéze hemoptýzu, která se vyskytla déle než 3 měsíce před vstupem do studie au níž bylo zjištěno, že nesouvisí s nádorem).
• Pacienti s metastatickým onemocněním.
• Anamnéza nekontrolované nebo labilní hypertenze, definovaná jako krevní tlak vyšší než 150/100 mmHg (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v.3.0, stupeň vyšší nebo rovný 2), systolický krevní tlak vyšší než 180 mm Hg, pokud je diastolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, při alespoň 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během 3 měsíců před zařazením do studie. Do studie jsou vhodní pacienti, kteří mají medikamentózně kontrolovanou hypertenzi.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významné periferní vaskulární onemocnění (stupeň II nebo vyšší).
• Psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem.
• Aktivní infekce do 14 dnů před zahájením léčby.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Anamnéza malignity v posledních pěti letech jiná než in situ karcinom děložního čípku nebo nemelanomatózní kožní karcinomy.
• Pacienti nesmí být na terapeutické antikoagulaci nebo chronické denní léčbě aspirinem 325 mg/den během 10 dnů před 1. dnem studie. Profylaktická antikoagulace v perioperačním období je přijatelná. Plná dávka aspirinu po chirurgické resekci je přijatelná. Nízká dávka aspirinu 81 mg/den a antikoagulační léčba pro ochranu linie jsou povoleny v perioperačním období a adjuvantní léčbě.
• Ženy, které kojí.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců.
• Anamnéza plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jiné tromboembolické příhody během 6 měsíců před studií.
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako cisplatina, gemcitabin, bevacizumab, etoposid nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo významného traumatického poranění během 35 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie před předem stanoveným datem excize nádoru. Aspirace tenkou jehlou, biopsie jádra nebo mediastinoskopie do 7 dnů před zahájením léčby.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo tracheoezofageální píštěle.
• Nehojící se rána nebo vřed
• Důkaz koagulopatické poruchy nebo hemoragické diatézy. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,5.
• Pacienti s existující ototoxicitou.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test).
• Poměr proteinu v moči: kreatininu větší nebo rovný 1,0 při screeningu.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo mají aktivní hepatitidu B/C (kvůli možné interakci mezi chemoterapií a vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) a antivirovými léky používanými k léčbě aktivní hepatitidy B/C).
• Závažné onemocnění, které může bránit dodržování protokolu.