A neoadjuváns gemcitabin, ciszplatin és bevacizumab II. fázisú vizsgálata IIIA (N2) stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák, amelyet a résztvevő központok patológiai laboratóriumai igazoltak.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő), amely hagyományos technikákkal 20 mm-nél nagyobb, vagy spirális komputertomográfiával (CT) 10 mm-nél nagyobb. letapogatás.
• IIIA (N2) stádiumú betegség. Minden betegnek kiindulási mediasztinoszkópiára lesz szüksége az N2-betegség szövettani bizonyítása érdekében.
• Nincs előzetes tüdőrák kezelés, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a műtétet vagy a biológiai terápiát.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor (férfiak vagy nem terhes nők).
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 (Karnofsky több mint 60 százalék).

• Megfelelő tüdő- és kardiovaszkuláris funkció a tervezett műtéti reszekció elviseléséhez:

  • A tüdőfunkció kritériumai:

    • Az oxigén parciális nyomása (paO2) nagyobb, mint 65 Hgmm, a szén-dioxid parciális nyomása (paCO2) kisebb, mint 45 Hgmm a szobalevegő artériás vérgázán (ABG).
    • A várható műtét utáni kényszerített kilégzési térfogat 1 (FEV1) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 százalék.
    • A műtét utáni várható szén-monoxid-diffúziós kapacitás (DLCO) 40 százaléknál nagyobb vagy azzal egyenlő.
    • Ha a műtét utáni FEV1 vagy DLCO várhatóan kevesebb, mint az előre jelzett százalék, az oxigénmennyiségnek (VO2) nagyobbnak kell lennie, mint 15 ml/kg az oxigénfogyasztási vizsgálat során.

  • A szív kritériumai:

    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) több mint 40 százalék.
    • Nincs pulmonális hipertónia vagy jobb kamrai (RV) diszfunkció.
    • Nincs instabil angina.
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 mg/dl
• Hemoglobin (alapérték) nagyobb vagy egyenlő, mint 10,0 g/dl
• Az abszolút neutrofilszám 1500/m^3 vagy annál nagyobb, és a vérlemezkék száma 100 000/m^3 vagy annál nagyobb.
• aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) a normál felső határának (ULN) legfeljebb 2,5-szerese, összbilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint A normálérték felső határának 1,5-szerese (Gilberts-kórban szenvedő betegeknél az emelkedett bilirubinszintnek nem szabad daganathoz vagy más májbetegséghez kötnie, és a normálérték felső határának kétszerese vagy annál kisebbnek kell lennie).
• Az írásbeli beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való készség, valamint a protokoll követelményeinek való megfelelés képessége.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és mind a férfiaknak, mind a nőknek hajlandóaknak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásához a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Laphámrák vagy vegyes daganatok kissejtes elemekkel.
• Bármilyen szövettani daganat egy fő ér vagy kavitáció közvetlen közelében. (Az interlobar, a fő pulmonalis artéria, a vena cava vagy a major véna közötti daganatok kizárásra kerülnek).
• Anamnézisben előforduló hemoptysis (egy fél teáskanál vagy több [2,5 ml-nél nagyobb vagy egyenlő) élénkvörös vér, amely semmilyen diagnosztikai eljáráshoz nem kapcsolódik. (Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hemoptysis több mint 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt fordult elő, és amelyről úgy ítélték meg, hogy nincs összefüggésben a daganattal, jogosultak lehetnek).
• Áttétes betegségben szenvedő betegek.
• Nem kontrollált vagy labilis hipertónia anamnézisében, amelyet 150/100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomásként határoztak meg (National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v.3.0 fokozata 2-nél nagyobb vagy egyenlő), szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 180 Hgmm, ha a diasztolés vérnyomás kisebb, mint 90 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, legalább 2 ismételt meghatározással, külön napokon a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül. Olyan betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akiknek gyógyszeres hipertóniája van.
• A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy kontrollálatlan angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős perifériás szívelégtelenség érrendszeri betegség (II vagy magasabb fokozat).
• Pszichiátriai vagy neurológiai betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek.
• Aktív fertőzés a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a nem melanomás bőrrákot.
• A betegek nem részesülhetnek terápiás véralvadásgátló kezelésben vagy krónikus napi 325 mg/nap aszpirin kezelésben a vizsgálat első napját megelőző 10 napon belül. Profilaktikus véralvadásgátló a perioperatív időszakban elfogadható. A teljes dózisú aszpirin műtét utáni reszekció elfogadható. Alacsony dózisú 81 mg/nap aszpirin és véralvadásgátló kezelés megengedett a perioperatív időszakban és az adjuváns kezelésben.
• Szoptató nők.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül.
• Tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb thromboemboliás esemény a kórtörténetben a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel a ciszplatinhoz, gemcitabinhoz, bevacizumabhoz, etopozidhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a kórelőzményében a kezelés megkezdése előtt 35 napon belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során a tumor kimetszésének előre meghatározott időpontja előtt jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség. Finom tű aspiráció, magbiopszia vagy mediasztinoszkópia a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominalis tályog vagy tracheo-nyelőcső sipoly anamnézisében.
• Nem gyógyuló seb vagy fekély
• Coagulopathiás rendellenesség vagy vérzéses diathesis bizonyítéka. Nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint 1,5.
• Meglévő ototoxicitásban szenvedő betegek.
• Terhesség (pozitív terhességi teszt).
• Vizeletfehérje: a kreatinin arány 1,0 vagy annál nagyobb a szűréskor.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitívak vagy aktív hepatitis B/C-ben szenvednek (a kemoterápia és a nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART), valamint az aktív hepatitis B/C kezelésére használt antivirális gyógyszerek lehetséges kölcsönhatása miatt).
• Súlyos betegség, amely kizárhatja a protokoll betartását.