En fas II-studie av Neo-adjuvans Gemcitabin, Cisplatin och Bevacizumab i steg IIIA (N2) icke-skivepitelcell, icke-småcellig lungcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad icke-småcellig lungcancer som inte är skivepitelvävnad och bekräftad av patologiska laboratorier vid deltagande centra.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som är större än 20 mm med konventionella tekniker eller som större än 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanna.
• Steg IIIA (N2) sjukdom. Alla patienter kommer att behöva en baslinjemediastinoskopi för att säkerställa histologiskt bevis på N2-sjukdom.
• Ingen tidigare behandling för lungcancer inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller biologisk terapi.
• Ålder över eller lika med 18 år (män eller icke-gravida kvinnor).
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnofsky större än 60 procent).

• Tillräcklig lung- och kardiovaskulär funktion för att tolerera planerad kirurgisk resektion:

  • Lungfunktionskriterier:

    • Partialtryck av syre (paO2) större än 65 mmHg, partialtryck av koldioxid (paCO2) mindre än 45 mmHg på rumsluft arteriell blodgas (ABG).
    • Förväntad post-op forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) större än eller lika med 40 procent förväntad.
    • Förväntad post-op kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCO) större än eller lika med 40 procent förutspått.
    • Om förväntad postoperation FEV1 eller DLCO är mindre än förväntad procent, måste syrevolymen (VO2) vara större än 15 ml/kg vid syreförbrukningsstudien.

  • Hjärtkriterier:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än 40 procent.
    • Ingen pulmonell hypertoni eller höger ventrikulär dysfunktion (RV).
    • Ingen instabil angina.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl
• Hemoglobin (baslinje) större än eller lika med 10,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/m^3 och blodplättar större än eller lika med 100 000/m^3.
• aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN (Hos patienter med tecken på Gilberts sjukdom bör förhöjt bilirubin inte vara relaterat till tumörer eller andra leversjukdomar och bör vara mindre än eller lika med 2 gånger den övre normalgränsen).
• Förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och förmågan att följa protokollets krav.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och både män och kvinnor måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Skivepitelcancer eller blandade tumörer med småcelliga element.
• Tumör av någon histologi i nära anslutning till ett större kärl eller kavitation. (Alla tumörer som ligger an mot en interlobar, huvudlungartär, hålvenen eller huvudvenen kommer att uteslutas).
• Historik av hemoptys (ljusrött blod på en halv tesked eller mer [större än eller lika med 2,5 ml] utan samband med någon diagnostisk procedur. (Patienter som har en historia av hemoptys som inträffade mer än 3 månader före studiestart och som bedöms inte vara relaterad till tumör kan vara berättigade).
• Patienter med metastaserande sjukdom.
• Historik med okontrollerad eller labil hypertoni, definierad som blodtryck högre än 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grad högre än eller lika med 2), systoliskt blodtryck högre än 180 mm Hg om diastoliskt blodtryck är lägre än 90 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar inom 3 månader före studieregistrering. Patienter som har läkemedelskontrollerad hypertoni är berättigade till studien.
• Något av följande inom 6 månader före studieregistrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller okontrollerad angina pectoris, kranskärls-/perifera artär bypasstransplantat, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom (grad II eller högre).
• Psykiatrisk eller neurologisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter med allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
• Aktiv infektion inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik av en malignitet under de senaste fem åren annan än in situ karcinom i livmoderhalsen, eller icke-melanomatös hudcancer.
• Patienter får inte gå på terapeutisk antikoagulering eller kronisk daglig behandling med aspirin 325 mg/dag inom 10 dagar före dag 1 i studien. Profylaktisk antikoagulering under perioperativ period är acceptabel. Fulldos aspirin efter kirurgisk resektion är acceptabelt. Låg dos acetylsalicylsyra 81 mg/dag och antikoagulering för linjeskydd är tillåtna under den perioperativa perioden och adjuvans.
• Kvinnor som ammar.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader.
• Anamnes på lungemboli, djup ventrombos eller annan tromboembolisk händelse inom 6 månader före studien.
• Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cisplatin, gemcitabin, bevacizumab, etoposid eller andra medel som används i studien.
• Historik om ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller en betydande traumatisk skada inom 35 dagar innan behandlingen påbörjas, eller förväntan om behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång före det förutbestämda datumet för tumörexcision. Finnålsaspirationer, kärnbiopsier eller mediastinoskopier inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller trakeo-esofageal fistel.
• Icke-läkande sår eller sår
• Bevis på koagulopatisk störning eller hemorragisk diates. Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5.
• Patienter med befintlig ototoxicitet.
• Graviditet (positivt graviditetstest).
• Urinprotein: kreatininförhållande större än eller lika med 1,0 vid screening.
• Patienter som är kända för att vara humana immunbristvirus (HIV)-positiva eller har aktiv hepatit B/C (på grund av möjlig interaktion mellan kemoterapi och högaktiv antiretroviral terapi (HAART) och antivirala läkemedel som används för behandling av aktiv hepatit B/C).
• Allvarlig sjukdom som kan hindra att protokollet följs.