Uno studio di fase II su gemcitabina neo-adiuvante, cisplatino e bevacizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non a cellule squamose in stadio IIIA (N2)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule documentato istologicamente o citologicamente e confermato dai laboratori patologici dei centri partecipanti.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore di 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore di 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione.
• Malattia in stadio IIIA (N2). Tutti i pazienti richiederanno una mediastinoscopia di base per garantire la prova istologica della malattia N2.
• Nessun trattamento precedente per il cancro del polmone inclusa la chemioterapia, la radioterapia, la chirurgia o la terapia biologica.
• Età maggiore o uguale a 18 anni (maschi o femmine non gravide).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky superiore al 60%).

• Adeguata funzionalità polmonare e cardiovascolare per tollerare la resezione chirurgica pianificata:

  • Criteri di funzionalità polmonare:

    • Pressione parziale dell'ossigeno (paO2) superiore a 65 mmHg, pressione parziale dell'anidride carbonica (paCO2) inferiore a 45 mmHg sull'emogasanalisi (EGA) nell'aria ambiente.
    • Volume espiratorio forzato post-operatorio previsto 1 (FEV1) maggiore o uguale al 40% del previsto.
    • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) postoperatoria prevista maggiore o uguale al 40 percento previsto.
    • Se FEV1 o DLCO post-operatorio previsto inferiore alla percentuale prevista, deve avere un volume di ossigeno (VO2) superiore a 15 ml/kg nello studio del consumo di ossigeno.

  • Criteri cardiaci:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 40%.
    • Nessuna ipertensione polmonare o disfunzione del ventricolo destro (RV).
    • Nessuna angina instabile.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl
• Emoglobina (basale) maggiore o uguale a 10,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/m^3 e piastrine maggiore o uguale a 100.000/m^3.
• aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN (nei pazienti con evidenza di malattia di Gilbert, la bilirubina elevata non deve essere correlata a tumore o altre malattie del fegato e deve essere inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma).
• La capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e la capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e sia gli uomini che le donne devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Cancro a cellule squamose o tumori misti con piccoli elementi cellulari.
• Tumore di qualsiasi istologia in prossimità di un grosso vaso o cavitazione. (Sarà escluso qualsiasi tumore adiacente a un'arteria polmonare interlobare, principale, vena cava o vena maggiore).
• Storia di emottisi (sangue rosso vivo di mezzo cucchiaino o più [maggiore o uguale a 2,5 ml] non correlato a nessuna procedura diagnostica. (I pazienti che hanno una storia di emottisi che si è verificata più di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e che è stata valutata non correlata al tumore possono essere ammissibili).
• Pazienti con malattia metastatica.
• Storia di ipertensione incontrollata o labile, definita come pressione arteriosa superiore a 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grado maggiore o uguale a 2), pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mm Hg se pressione arteriosa diastolica inferiore a 90 mm Hg, o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con ipertensione controllata da farmaci sono eleggibili per lo studio.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile o angina pectoris incontrollata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), periferico clinicamente significativo malattia vascolare (Grado II o superiore).
• Malattia psichiatrica o neurologica che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche.
• Infezione attiva entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di un tumore maligno negli ultimi cinque anni diverso dal carcinoma in situ della cervice o tumori della pelle non melanomatosi.
• I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante o in trattamento quotidiano cronico con aspirina 325 mg/die nei 10 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio. L'anticoagulazione profilattica durante il periodo perioperatorio è accettabile. La resezione post-chirurgica con aspirina a dose piena è accettabile. L'aspirina a basse dosi 81 mg/die e l'anticoagulazione per la protezione della linea sono consentite nel periodo perioperatorio e nel setting adiuvante.
• Donne che allattano.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi.
• Storia di embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico nei 6 mesi precedenti lo studio.
• Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a cisplatino, gemcitabina, bevacizumab, etoposide o altri agenti utilizzati nello studio.
• Storia di una procedura chirurgica importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 35 giorni prima dell'inizio trattamento, o l'anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio prima della data predeterminata dell'escissione del tumore. Aspirazioni con ago sottile, biopsie del nucleo o mediastinoscopie entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o fistola tracheo-esofagea.
• Ferita o ulcera non cicatrizzante
• Evidenza di disturbo coagulopatico o diatesi emorragica. Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,5.
• Pazienti con ototossicità esistente.
• Gravidanza (test di gravidanza positivo).
• Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina maggiore o uguale a 1,0 allo screening.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o affetti da epatite B/C attiva (a causa della possibile interazione tra chemioterapia e terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e farmaci antivirali utilizzati per il trattamento dell'epatite B/C attiva).
• Malattia grave che può precludere l'adesione al protocollo.