En fase II-studie av neo-adjuvant gemcitabin, cisplatin og bevacizumab i stadium IIIA (N2) ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft og bekreftet av patologiske laboratorier ved deltakende sentre.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som større enn 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning.
• Stage IIIA (N2) sykdom. Alle pasienter vil kreve en baseline mediastinoskopi for å sikre histologisk bevis på N2-sykdom.
• Ingen tidligere behandling for lungekreft inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller biologisk terapi.
• Alder over eller lik 18 år (menn eller ikke-gravide kvinner).
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky større enn 60 prosent).

• Tilstrekkelig lunge- og kardiovaskulær funksjon for å tolerere planlagt kirurgisk reseksjon:

  • Kriterier for lungefunksjon:

    • Partialtrykk av oksygen (paO2) større enn 65 mmHg, partialtrykk av karbondioksid (paCO2) mindre enn 45 mmHg på romluft arteriell blodgass (ABG).
    • Forventet post-op tvungen ekspirasjonsvolum 1 (FEV1) større enn eller lik 40 prosent forutsagt.
    • Forventet post-op karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) større enn eller lik 40 prosent forutsagt.
    • Hvis forventet post-op FEV1 eller DLCO er mindre enn prosent forutsagt, må ha volum av oksygen (VO2) større enn 15 ml/kg på oksygenforbruk studie.

  • Hjertekriterier:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 40 prosent.
    • Ingen pulmonal hypertensjon eller høyre ventrikkel (RV) dysfunksjon.
    • Ingen ustabil angina.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl
• Hemoglobin (grunnlinje) større enn eller lik 10,0 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/m^3 og blodplater større enn eller lik 100.000/m^3.
• aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN (Hos pasienter med tegn på Gilberts sykdom, bør forhøyet bilirubin ikke være relatert til tumor eller andre leversykdommer og bør være mindre enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense).
• Evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og evnen til å overholde kravene i protokollen.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest, og både menn og kvinner må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Plateepitelkreft eller blandede svulster med småcellede elementer.
• Tumor av enhver histologi i umiddelbar nærhet til et større kar eller kavitasjon. (Enhver svulst som støter mot en interlobar, hovedlungearterien, vena cava eller større vene vil bli ekskludert).
• Anamnese med hemoptyse (lyserødt blod på en halv teskje eller mer [større enn eller lik 2,5 ml] uten tilknytning til noen diagnostisk prosedyre. (Pasienter som har en historie med hemoptyse som oppsto mer enn 3 måneder før studiestart og som vurderes ikke å være relatert til svulst kan være kvalifisert).
• Pasienter med metastatisk sykdom.
• Anamnese med ukontrollert eller labil hypertensjon, definert som blodtrykk større enn 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grad større enn eller lik 2), systolisk blodtrykk større enn 180 mm Hg hvis diastolisk blodtrykk er mindre enn 90 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager innen 3 måneder før studieopptaket. Pasienter som har medisinkontrollert hypertensjon er kvalifisert for studien.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studieregistrering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller ukontrollert angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom (grad II eller høyere).
• Psykiatrisk eller nevrologisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand.
• Aktiv infeksjon innen 14 dager før behandlingsstart.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Historie om en malignitet de siste fem årene annet enn in situ karsinom i livmorhalsen, eller ikke-melanomatøs hudkreft.
• Pasienter må ikke gå på terapeutisk antikoagulasjon eller kronisk daglig behandling med aspirin 325 mg/dag innen 10 dager før dag 1 i studien. Profylaktisk antikoagulasjon under perioperativ periode er akseptabelt. Full dose aspirin etter kirurgisk reseksjon er akseptabelt. Lavdose aspirin 81mg/dag og antikoagulasjon for linjebeskyttelse er tillatt i den perioperative perioden og adjuvans.
• Kvinner som ammer.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder.
• Anamnese med lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før studien.
• Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cisplatin, gemcitabin, bevacizumab, etoposid eller andre midler brukt i studien.
• Anamnese med en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller en betydelig traumatisk skade innen 35 dager før behandlingsstart, eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien før den forhåndsbestemte datoen for tumoreksisjon. Finnålsaspirasjoner, kjernebiopsier eller mediastinoskopier innen 7 dager før behandlingsstart.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller trakeo-esophageal fistel.
• Ikke-helende sår eller sår
• Bevis på koagulopatisk lidelse eller hemorragisk diatese. Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,5.
• Pasienter med eksisterende ototoksisitet.
• Graviditet (positiv graviditetstest).
• Urinprotein: kreatininforhold større enn eller lik 1,0 ved screening.
• Pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive eller har aktiv hepatitt B/C (på grunn av mulig interaksjon mellom kjemoterapi og høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) og antivirale medisiner som brukes til behandling av aktiv hepatitt B/C).
• Alvorlig sykdom som kan hindre overholdelse av protokollen.