ステージ IIIA (N2) 非扁平上皮非小細胞肺癌におけるネオアジュバントのゲムシタビン、シスプラチン、およびベバシズマブの第 II 相試験

• 包含基準:
• -組織学的または細胞学的に文書化された非扁平上皮非小細胞肺癌であり、参加センターの病理検査室によって確認された。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術では20 mmを超え、スパイラルコンピューター断層撮影（CT）では10 mmを超えますスキャン。
• ステージ IIIA (N2) の疾患。 すべての患者は、N2 疾患の組織学的証拠を確保するために、ベースラインの縦隔鏡検査が必要になります。
• 化学療法、放射線療法、手術、生物学的療法など、肺がんの治療歴がない。
• 18歳以上（男性または妊娠していない女性）。
• 3か月以上の平均余命。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (Karnofsky が 60% を超える)。

• -計画された外科的切除に耐えるのに十分な肺および心血管機能：

  • 肺機能の基準:

    • 酸素分圧 (paO2) が 65 mmHg を超え、二酸化炭素分圧 (paCO2) が室内空気動脈血ガス (ABG) で 45 mmHg 未満。
    • -予想される手術後の強制呼気量 1 (FEV1) が 40% 以上であることが予想されます。
    • 予想される手術後の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) は、予測された 40% 以上です。
    • 手術後の FEV1 または DLCO が予測されるパーセント未満であると予想される場合、酸素消費量研究で酸素量 (VO2) が 15ml/kg を超えている必要があります。

  • 心臓の基準:

    • 左心室駆出率 (LVEF) が 40% を超えている。
    • 肺高血圧症または右心室 (RV) 機能障害はありません。
    • 不安定狭心症はありません。
• 血清クレアチニンが1.5mg/dl以下
• 10.0g/dl以上のヘモグロビン（ベースライン）
• -好中球の絶対数が1,500/m^3以上で、血小板が100,000/m^3以上。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常上限の2.5倍以下（ULN）、総ビリルビン以下ULN の 1.5 倍 (ギルバート病の証拠がある患者では、ビリルビンの上昇は腫瘍や他の肝疾患に関連してはならず、正常上限の 2 倍以下である必要があります)。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲、およびプロトコルの要件を順守する能力。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、男性と女性の両方が、治療中およびその後少なくとも3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります.

除外基準:

• 扁平上皮がんまたは小細胞要素を含む混合腫瘍。
• 主要な血管またはキャビテーションに近接した組織型の腫瘍。 （葉間、主肺動脈、大静脈、または大静脈に隣接する腫瘍は除外されます）。
• 喀血の病歴 (小さじ半分以上 [2.5 mL 以上] の鮮やかな赤い血液) 診断手順とは関係ありません。 (研究登録の3ヶ月以上前に喀血の既往があり、腫瘍に関連しないと評価された患者は適格である可能性がある)。
• 転移性疾患の患者。
• -150 / 100mmHgを超える血圧として定義される、制御されていないまたは不安定な高血圧の病歴（国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v.3.0グレード2以上）、180を超える収縮期血圧mmHg 拡張期血圧が 90 mm Hg 未満、または拡張期血圧が 90 mm Hg を超える場合、研究登録前の 3 か月以内の別々の日に少なくとも 2 回繰り返し測定。 薬で管理された高血圧を患っている患者は、研究に適格です。
• -研究登録前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症または制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、臨床的に重要な末梢血管疾患（グレードII以上）。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または神経疾患。
• 深刻な病気または病状のある患者。
• -治療開始前14日以内の活動性感染症。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -子宮頸部の上皮内癌以外の過去5年間の悪性腫瘍の病歴、または非黒色腫性皮膚癌。
• -患者は、研究の1日目の前の10日以内に、抗凝固療法またはアスピリン325mg /日による慢性的な毎日の治療を受けてはなりません。 周術期の予防的抗凝固療法は許容されます。 外科的切除後の全用量アスピリンは許容されます。 低用量アスピリン 81mg/日とライン保護のための抗凝固療法は、周術期および補助療法の設定で許可されます。
• 授乳中の女性。
• -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• -研究前6か月以内の肺塞栓症、深部静脈血栓症またはその他の血栓塞栓症の病歴。
• -シスプラチン、ゲムシタビン、ベバシズマブ、エトポシド、または研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する重度の過敏症反応の病歴を持つ患者。
• -治療開始前35日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷の履歴、または腫瘍切除の予定日より前の研究過程での主要な外科的処置の必要性の予測。 -治療開始前7日以内の穿刺吸引、コア生検または縦隔鏡検査。
• -腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または気管食道瘻の病歴。
• 治癒しない傷または潰瘍
• -凝固障害または出血性素因の証拠。 1.5を超える国際正規化比率（INR）。
• -既存の聴器毒性のある患者。
• 妊娠（妊娠検査陽性）。
• -尿タンパク質：スクリーニング時のクレアチニン比が1.0以上。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、活動性B / C型肝炎を患っていることが知られている患者（化学療法と高活性抗レトロウイルス療法（HAART）および活動性B / C型肝炎の治療に使用される抗ウイルス薬との相互作用の可能性があるため）。
• -プロトコルの順守を妨げる可能性のある深刻な病気。