Een fase II-studie van neo-adjuvans gemcitabine, cisplatine en bevacizumab bij stadium IIIA (N2) niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker en bevestigd door de pathologische laboratoria van de deelnemende centra.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als groter dan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT) scannen.
• Stadium IIIA (N2) ziekte. Alle patiënten hebben een basislijn mediastinoscopie nodig om histologisch bewijs van N2-ziekte te verzekeren.
• Geen voorafgaande behandeling voor longkanker, waaronder chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of biologische therapie.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar (mannen of niet-zwangere vrouwen).
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky meer dan 60 procent).

• Adequate long- en cardiovasculaire functie om geplande chirurgische resectie te verdragen:

  • Criteria longfunctie:

    • Partiële zuurstofdruk (paO2) hoger dan 65 mmHg, partiële kooldioxidedruk (paCO2) lager dan 45 mmHg op kamerlucht arterieel bloedgas (ABG).
    • Verwacht postoperatief geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) groter dan of gelijk aan 40 procent voorspeld.
    • Verwachte post-op koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) groter dan of gelijk aan 40 procent voorspeld.
    • Als de verwachte postoperatieve FEV1 of DLCO lager is dan het voorspelde percentage, moet het zuurstofvolume (VO2) hoger zijn dan 15 ml/kg bij onderzoek naar zuurstofverbruik.

  • Cardiale criteria:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan 40 procent.
    • Geen pulmonale hypertensie of rechter ventrikel (RV) disfunctie.
    • Geen instabiele angina pectoris.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl
• Hemoglobine (baseline) groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/m^3 en bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/m^3.
• aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN (bij patiënten met tekenen van de ziekte van Gilbert mag een verhoogd bilirubine niet gerelateerd zijn aan een tumor of andere leveraandoeningen en moet het minder dan of gelijk zijn aan 2 keer de bovengrens van normaal).
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en zowel mannen als vrouwen moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Plaveiselcelkanker of gemengde tumoren met kleine celelementen.
• Tumor van elke histologie in de nabijheid van een groot bloedvat of cavitatie. (Elke tumor die tegen een interlobaire, hoofdlongslagader, vena cava of grote ader aanligt, wordt uitgesloten).
• Geschiedenis van bloedspuwing (helderrood bloed van een halve theelepel of meer [groter dan of gelijk aan 2,5 ml], niet gerelateerd aan enige diagnostische procedure. (Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedspuwing die meer dan 3 maanden voor deelname aan de studie optraden en waarvan wordt vastgesteld dat ze geen verband houden met de tumor, komen mogelijk in aanmerking).
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte.
• Geschiedenis van ongecontroleerde of labiele hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk hoger dan 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 graad hoger dan of gelijk aan 2), systolische bloeddruk hoger dan 180 mm Hg als diastolische bloeddruk lager is dan 90 mm Hg, of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, op ten minste 2 herhaalde bepalingen op afzonderlijke dagen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Patiënten met medicatiegecontroleerde hypertensie komen in aanmerking voor de studie.
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante perifere vaatziekten (graad II of hoger).
• Psychiatrische of neurologische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Patiënten met een ernstige ziekte of medische aandoening.
• Actieve infectie binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van een maligniteit in de afgelopen vijf jaar anders dan in situ carcinoom van de baarmoederhals of niet-melanomateuze huidkanker.
• Patiënten mogen geen therapeutische antistolling of chronische dagelijkse behandeling met aspirine 325 mg / dag ondergaan binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek. Profylactische antistolling tijdens de perioperatieve periode is aanvaardbaar. Volledige dosis aspirine na chirurgische resectie is acceptabel. Een lage dosis aspirine 81 mg/dag en anticoagulantia voor lijnbescherming zijn toegestaan ​​in de perioperatieve periode en de adjuvante setting.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden.
• Voorgeschiedenis van longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cisplatine, gemcitabine, bevacizumab, etoposide of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Voorgeschiedenis van een grote chirurgische ingreep, open biopsie of een aanzienlijk traumatisch letsel binnen 35 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling, of de verwachting dat een grote chirurgische ingreep nodig is tijdens het onderzoek voorafgaand aan de vooraf bepaalde datum van excisie van de tumor. Fijne naaldaspiraties, kernbiopten of mediastinoscopieën binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of tracheo-oesofageale fistel.
• Niet-genezende wond of zweer
• Bewijs van coagulopathische stoornis of hemorragische diathese. Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5.
• Patiënten met bestaande ototoxiciteit.
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest).
• Urine-eiwit: creatinineverhouding groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B/C hebben (vanwege een mogelijke interactie tussen chemotherapie en zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en antivirale medicatie die wordt gebruikt voor de behandeling van actieve hepatitis B/C).
• Ernstige ziekte die naleving van het protocol kan verhinderen.