新辅助吉西他滨、顺铂和贝伐珠单抗治疗 IIIA (N2) 期非鳞状细胞非小细胞肺癌的 II 期研究

• 纳入标准：
• 组织学或细胞学记录的非鳞状细胞非小细胞肺癌，并由参与中心的病理实验室确认。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为大于 20 毫米，使用常规技术或大于 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT)扫描。
• IIIA (N2) 期疾病。 所有患者都需要进行基线纵隔镜检查，以确保 N2 疾病的组织学证据。
• 先前未接受过肺癌治疗，包括化学疗法、放射疗法、手术或生物疗法。
• 年龄大于或等于 18 岁（男性或未怀孕的女性）。
• 预期寿命大于3个月。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-1（Karnofsky 大于 60%）。

• 足够的肺和心血管功能以耐受计划的手术切除：

  • 肺功能标准：

    • 室内空气动脉血气（ABG）氧分压（paO2）大于65mmHg，二氧化碳分压（paCO2）小于45mmHg。
    • 预期术后用力呼气容积 1 (FEV1) 大于或等于预测值的 40%。
    • 预期术后一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于或等于预测值的 40%。
    • 如果预期的术后 FEV1 或 DLCO 低于预测百分比，则在耗氧量研究中必须具有大于 15ml/kg 的氧气量 (VO2)。

  • 心脏标准：

    • 左心室射血分数 (LVEF) 大于 40%。
    • 无肺动脉高压或右心室 (RV) 功能障碍。
    • 无不稳定型心绞痛。
• 血清肌酐小于或等于 1.5mg/dl
• 血红蛋白（基线）大于或等于 10.0g/dl
• 绝对中性粒细胞计数大于或等于 1,500/m^3，血小板大于或等于 100,000/m^3。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）小于或等于正常值上限（ULN）的2.5倍，总胆红素小于或等于ULN 的 1.5 倍（在有 Gilberts 病证据的患者中，升高的胆红素不应与肿瘤或其他肝脏疾病相关，应小于或等于正常上限的 2 倍）。
• 理解并愿意签署书面知情同意书的能力以及遵守方案要求的能力。
• 育龄妇女的妊娠试验必须呈阴性，男性和女性都必须同意在治疗期间和治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 鳞状细胞癌或具有小细胞成分的混合肿瘤。
• 靠近主要血管或空洞的任何组织学肿瘤。 （任何邻接叶间、主肺动脉、腔静脉或大静脉的肿瘤将被排除在外）。
• 咯血史（半茶匙或更多 [大于或等于 2.5 mL] 的鲜红色血液，与任何诊断程序无关。 （在进入研究前 3 个月以上有咯血病史且经评估与肿瘤无关的患者可能符合条件）。
• 转移性疾病患者。
• 未控制或不稳定的高血压病史，定义为血压大于 150/100mmHg（美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.3.0 等级大于或等于 2），收缩压大于 180 mm Hg 如果舒张压低于 90 mm Hg，或舒张压高于 90 mm Hg，在研究登记前 3 个月内的不同日期至少重复测定 2 次。 药物控制高血压的患者有资格参加该研究。
• 参加研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛或不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、有临床意义的外周血血管疾病（II 级或更高级别）。
• 会限制对研究要求的遵守的精神或神经系统疾病。
• 患有严重疾病或身体状况的患者。
• 开始治疗前 14 天内有活动性感染。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 除宫颈原位癌或非黑素瘤性皮肤癌外，过去五年内有恶性肿瘤病史。
• 在研究的第 1 天之前的 10 天内，患者不得接受治疗性抗凝或阿司匹林 325mg/天的长期每日治疗。 围手术期预防性抗凝是可以接受的。 手术切除后全剂量阿司匹林是可以接受的。 围手术期和辅助设置允许使用低剂量阿司匹林 81mg/天和用于线路保护的抗凝治疗。
• 母乳喂养的妇女。
• 6个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
• 研究前 6 个月内有肺栓塞、深静脉血栓形成或其他血栓栓塞事件史。
• 对与顺铂、吉西他滨、贝伐珠单抗、依托泊苷或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物有严重超敏反应史的患者。
• 在开始治疗前 35 天内有过重大外科手术、开放式活检或重大创伤性损伤的病史，或预期在预定肿瘤切除日期之前的研究过程中需要进行重大外科手术。 开始治疗前 7 天内进行细针穿刺、核心活检或纵隔镜检查。
• 有腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿或气管食管瘘病史。
• 不愈合的伤口或溃疡
• 凝血障碍或出血素质的证据。 国际标准化比值 (INR) 大于 1.5。
• 存在耳毒性的患者。
• 怀孕（妊娠试验阳性）。
• 尿蛋白：筛选时肌酐比值大于或等于 1.0。
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或患有活动性乙型/丙型肝炎的患者（由于化疗与高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 和用于治疗活动性乙型/丙型肝炎的抗病毒药物之间可能存在相互作用）。
• 可能妨碍遵守协议的严重疾病。