Et fase II-studie af neo-adjuverende gemcitabin, cisplatin og bevacizumab i fase IIIA (N2) ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft og bekræftet af de patologiske laboratorier på de deltagende centre.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan.
• Stadie IIIA (N2) sygdom. Alle patienter vil kræve en baseline mediastinoskopi for at sikre histologisk bevis for N2-sygdom.
• Ingen forudgående behandling for lungekræft inklusive kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller biologisk terapi.
• Alder over eller lig med 18 år (mænd eller ikke-gravide kvinder).
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky større end 60 procent).

• Tilstrækkelig lunge- og kardiovaskulær funktion til at tolerere planlagt kirurgisk resektion:

  • Lungefunktionskriterier:

    • Partialtryk af oxygen (paO2) større end 65 mmHg, partialtryk af kuldioxid (paCO2) mindre end 45 mmHg på rumluft arteriel blodgas (ABG).
    • Forventet post-op forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) større end eller lig med 40 procent forudsagt.
    • Forventet post-op carbonmonoxid diffuserende kapacitet (DLCO) større end eller lig med 40 procent forudsagt.
    • Hvis forventet post-op FEV1 eller DLCO er mindre end forventet procent, skal iltvolumen (VO2) være større end 15 ml/kg ved undersøgelse af iltforbrug.

  • Hjertekriterier:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 40 procent.
    • Ingen pulmonal hypertension eller højre ventrikulær (RV) dysfunktion.
    • Ingen ustabil angina.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl
• Hæmoglobin (baseline) større end eller lig med 10,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/m^3 og blodplader større end eller lig med 100.000/m^3.
• aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN (Hos patienter med tegn på Gilberts sygdom bør forhøjet bilirubin ikke være relateret til tumor eller andre leversygdomme og bør være mindre end eller lig med 2 gange den øvre normalgrænse).
• Evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og evnen til at overholde kravene i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og både mænd og kvinder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Planocellulær cancer eller blandede tumorer med småcellede elementer.
• Tumor af enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar eller kavitation. (Enhver tumor, der støder op til en interlobar, hovedpulmonal arterie, vena cava eller større vene vil blive udelukket).
• Anamnese med hæmotyse (lyserødt blod på en halv teskefuld eller mere [større end eller lig med 2,5 ml] uden relation til nogen diagnostisk procedure. (Patienter, der har en historie med hæmoptyse, der opstod mere end 3 måneder før studiestart, og som vurderes ikke at være relateret til tumor, kan være berettigede).
• Patienter med metastatisk sygdom.
• Anamnese med ukontrolleret eller labil hypertension, defineret som blodtryk større end 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grad større end eller lig med 2), systolisk blodtryk større end 180 mm Hg, hvis diastolisk blodtryk er mindre end 90 mm Hg, eller diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for 3 måneder før studieindskrivning. Patienter, der har medicinkontrolleret hypertension, er kvalificerede til undersøgelsen.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller ukontrolleret angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom (grad II eller højere).
• Psykiatrisk eller neurologisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand.
• Aktiv infektion inden for 14 dage før behandlingsstart.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med en malignitet i de sidste fem år, bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen, eller ikke-melanomatøse hudkræftformer.
• Patienter må ikke være i terapeutisk antikoagulering eller kronisk daglig behandling med aspirin 325 mg/dag inden for 10 dage før dag 1 i undersøgelsen. Profylaktisk antikoagulering i perioperativ periode er acceptabel. Fuld dosis aspirin efter kirurgisk resektion er acceptabel. Lavdosis aspirin 81mg/dag og antikoagulering til liniebeskyttelse er tilladt i den perioperative periode og adjuverende indstilling.
• Kvinder, der ammer.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder.
• Anamnese med lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før undersøgelsen.
• Patienter med en anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cisplatin, gemcitabin, bevacizumab, etoposid eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Anamnese med en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller en betydelig traumatisk skade inden for 35 dage før påbegyndelse af behandling, eller forventningen om behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen forud for den forudbestemte dato for tumorudskæring. Finnålsaspirationer, kernebiopsier eller mediastinoskopier inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces eller tracheo-esophageal fistel.
• Ikke-helende sår eller sår
• Tegn på koagulopatisk lidelse eller hæmoragisk diatese. International normaliseret ratio (INR) større end 1,5.
• Patienter med eksisterende ototoksicitet.
• Graviditet (positiv graviditetstest).
• Urinprotein: kreatininforhold større end eller lig med 1,0 ved screening.
• Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive eller har aktiv hepatitis B/C (på grund af mulig interaktion mellem kemoterapi og højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og antiviral medicin, der anvendes til behandling af aktiv hepatitis B/C).
• Alvorlig sygdom, der kan forhindre overholdelse af protokollen.