Исследование фазы II неоадъювантного применения гемцитабина, цисплатина и бевацизумаба при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого стадии IIIA (N2)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный патологоанатомическими лабораториями в участвующих центрах.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером более 20 мм с помощью обычных методов или более 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование.
• Стадия IIIA (N2) заболевания. Всем пациентам потребуется базовая медиастиноскопия, чтобы гарантировать гистологическое подтверждение болезни N2.
• Отсутствие предшествующего лечения рака легких, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или биологическую терапию.
• Возраст больше или равен 18 годам (мужчины или небеременные женщины).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (по Карновскому более 60 процентов).

• Адекватная функция легких и сердечно-сосудистой системы, позволяющая переносить плановую хирургическую резекцию:

  • Критерии функции легких:

    • Парциальное давление кислорода (paO2) более 65 мм рт.ст., парциальное давление углекислого газа (paCO2) менее 45 мм рт.ст. на комнатном воздухе газы артериальной крови (ABG).
    • Ожидаемый послеоперационный объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) больше или равен 40 процентам от прогнозируемого.
    • Ожидаемая послеоперационная диффузионная способность угарного газа (DLCO) выше или равна 40 процентам от прогнозируемого.
    • Если ожидаемый послеоперационный FEV1 или DLCO меньше прогнозируемого процента, объем кислорода (VO2) должен быть больше 15 мл/кг по данным исследования потребления кислорода.

  • Сердечные критерии:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 40 процентов.
    • Нет легочной гипертензии или дисфункции правого желудочка (ПЖ).
    • Отсутствие нестабильной стенокардии.
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл
• Гемоглобин (исходный уровень) выше или равен 10,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/м^3 и тромбоцитов больше или равно 100 000/м^3.
• аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) в сыворотке меньше или равна 2,5 раза от верхней границы нормы (ULN), общий билирубин меньше или равен В 1,5 раза выше ВГН (у пациентов с признаками болезни Жильбера повышенный билирубин не должен быть связан с опухолью или другими заболеваниями печени и должен быть меньше или равен 2-кратному превышению верхней границы нормы).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия и способность соблюдать требования протокола.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, и как мужчины, так и женщины должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Плоскоклеточный рак или смешанные опухоли с мелкоклеточными элементами.
• Опухоль любой гистологии в непосредственной близости от крупного сосуда или полости. (Любая опухоль, примыкающая к междолевой, главной легочной артерии, полой вене или крупной вене, будет исключена).
• Кровохарканье в анамнезе (ярко-красная кровь в объеме половины чайной ложки или более [более или равно 2,5 мл], не связанная с какой-либо диагностической процедурой. (Пациенты, у которых кровохарканье в анамнезе возникло более чем за 3 месяца до включения в исследование и которое оценивается как не связанное с опухолью, могут иметь право на участие).
• Больные с метастазами.
• Неконтролируемая или лабильная артериальная гипертензия в анамнезе, определяемая как артериальное давление выше 150/100 мм рт. ст. (Национальный институт рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0, степень выше или равна 2), систолическое артериальное давление выше или равно 180. мм рт. ст., если диастолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт. ст., не менее чем при 2 повторных определениях в отдельные дни в течение 3 месяцев до включения в исследование. Пациенты с артериальной гипертензией, контролируемой лекарствами, имеют право на участие в исследовании.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимая периферическая сосудистые заболевания (степень II или выше).
• Психиатрическое или неврологическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
• Пациенты с серьезным заболеванием или заболеванием.
• Активная инфекция в течение 14 дней до начала лечения.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Злокачественное новообразование в анамнезе за последние пять лет, кроме карциномы in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи.
• Пациенты не должны получать терапевтические антикоагулянты или длительное ежедневное лечение аспирином 325 мг/сут в течение 10 дней до 1-го дня исследования. Допустима профилактическая антикоагулянтная терапия в периоперационном периоде. Полная доза аспирина после хирургической резекции приемлема. В периоперационном периоде и в качестве адъювантной терапии разрешены низкие дозы аспирина 81 мг/день и антикоагулянты для защиты линии.
• Женщины, кормящие грудью.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев.
• История легочной эмболии, тромбоза глубоких вен или другого тромбоэмболического события в течение 6 месяцев до исследования.
• Пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности в анамнезе на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен цисплатину, гемцитабину, бевацизумабу, этопозиду или другим агентам, использованным в исследовании.
• История крупной хирургической процедуры, открытой биопсии или значительного травматического повреждения в течение 35 дней до начала лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования до заранее определенной даты удаления опухоли. Тонкоигольная аспирация, пункционная биопсия или медиастиноскопия в течение 7 дней до начала лечения.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс или трахео-пищеводный свищ в анамнезе.
• незаживающая рана или язва
• Признаки коагулопатического расстройства или геморрагического диатеза. Международное нормализованное отношение (МНО) более 1,5.
• Пациенты с существующей ототоксичностью.
• Беременность (положительный тест на беременность).
• Белок мочи: коэффициент креатинина больше или равен 1,0 при скрининге.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют активный гепатит B/C (из-за возможного взаимодействия между химиотерапией и высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) и противовирусными препаратами, используемыми для лечения активного гепатита B/C).
• Серьезное заболевание, которое может препятствовать соблюдению протокола.