Eine Phase-II-Studie mit neoadjuvantem Gemcitabin, Cisplatin und Bevacizumab bei nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA (N2).

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und bestätigt durch die pathologischen Labors der teilnehmenden Zentren.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken größer als 20 mm oder mit Spiralcomputertomographie (CT) größer als 10 mm genau gemessen werden kann. Scan.
• Krankheit im Stadium IIIA (N2). Alle Patienten benötigen eine Baseline-Mediastinoskopie, um den histologischen Nachweis der N2-Erkrankung zu gewährleisten.
• Keine vorherige Behandlung von Lungenkrebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder biologischer Therapie.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre (Männer oder nicht schwangere Frauen).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky größer als 60 Prozent).

• Angemessene Lungen- und Herz-Kreislauf-Funktion, um eine geplante chirurgische Resektion zu tolerieren:

  • Lungenfunktionskriterien:

    • Sauerstoffpartialdruck (paO2) größer als 65 mmHg, Kohlendioxidpartialdruck (paCO2) kleiner als 45 mmHg auf arterielles Blutgas (ABG) der Raumluft.
    • Erwartetes postoperatives forciertes Ausatmungsvolumen 1 (FEV1) größer oder gleich 40 Prozent vorhergesagt.
    • Voraussichtliche postoperative Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) größer oder gleich 40 Prozent vorhergesagt.
    • Wenn das erwartete postoperative FEV1 oder DLCO unter dem vorhergesagten Prozentsatz liegt, muss das Sauerstoffvolumen (VO2) in der Sauerstoffverbrauchsstudie größer als 15 ml/kg sein.

  • Kardiale Kriterien:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 40 Prozent.
    • Keine pulmonale Hypertonie oder rechtsventrikuläre (RV) Dysfunktion.
    • Keine instabile Angina.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl
• Hämoglobin (Ausgangswert) größer oder gleich 10,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/m^3 und Thrombozyten größer oder gleich 100.000/m^3.
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5-facher ULN (bei Patienten mit Hinweisen auf Gilbert-Krankheit sollte ein erhöhter Bilirubinwert nicht mit einem Tumor oder anderen Lebererkrankungen in Zusammenhang stehen und kleiner oder gleich dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts sein).
• Die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen und die Fähigkeit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sowohl Männer als auch Frauen müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach zuzustimmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Plattenepithelkarzinom oder gemischte Tumoren mit kleinzelligen Elementen.
• Tumor jeglicher Histologie in unmittelbarer Nähe eines großen Gefäßes oder einer Kavitation. (Jeder Tumor, der an eine interlobare, Hauptpulmonalarterie, Hohlvene oder Hauptvene angrenzt, wird ausgeschlossen).
• Vorgeschichte von Hämoptyse (hellrotes Blut von einem halben Teelöffel oder mehr [größer als oder gleich 2,5 ml] ohne Bezug zu einem diagnostischen Verfahren. (Patienten mit Hämoptysen in der Anamnese, die länger als 3 Monate vor Studienbeginn aufgetreten sind und die als nicht tumorbedingt eingestuft wurden, können geeignet sein).
• Patienten mit metastasierter Erkrankung.
• Unkontrollierte oder labile Hypertonie in der Vorgeschichte, definiert als Blutdruck über 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 Grad größer oder gleich 2), systolischer Blutdruck größer als 180 mm Hg, wenn der diastolische Blutdruck weniger als 90 mm Hg oder der diastolische Blutdruck mehr als 90 mm Hg beträgt, bei mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss. Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck sind für die Studie geeignet.
• Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung (Grad II oder höher).
• Psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Patienten mit schwerer Krankheit oder medizinischem Zustand.
• Aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Anamnese einer malignen Erkrankung in den letzten fünf Jahren außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatösem Hautkrebs.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1 der Studie keine therapeutische Antikoagulation oder chronische tägliche Behandlung mit Aspirin 325 mg/Tag erhalten. Eine prophylaktische Antikoagulation während der perioperativen Phase ist akzeptabel. Die volle Dosis Aspirin nach der chirurgischen Resektion ist akzeptabel. Niedrig dosiertes Aspirin 81 mg/Tag und Antikoagulation zum Schutz der Linie sind in der perioperativen Phase und im adjuvanten Setting erlaubt.
• Frauen, die stillen.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten.
• Vorgeschichte von Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder anderem thromboembolischen Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor dem Studium.
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cisplatin, Gemcitabin, Bevacizumab, Etoposid oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe.
• Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung innerhalb von 35 Tagen vor Beginn der Behandlung oder die Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie vor dem festgelegten Datum der Tumorexzision. Feinnadelpunktionen, Stanzbiopsien oder Mediastinoskopien innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, intraabdominellem Abszess oder tracheoösophagealer Fistel.
• Nicht heilende Wunde oder Geschwür
• Hinweise auf eine koagulopathische Störung oder hämorrhagische Diathese. International normalisierte Ratio (INR) größer als 1,5.
• Patienten mit bestehender Ototoxizität.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest).
• Protein: Kreatinin-Verhältnis im Urin größer oder gleich 1,0 beim Screening.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind oder eine aktive Hepatitis B/C haben (aufgrund möglicher Wechselwirkungen zwischen Chemotherapie und hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) und antiviralen Medikamenten zur Behandlung von aktiver Hepatitis B/C).
• Schwere Krankheit, die die Einhaltung des Protokolls ausschließen kann.