Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II neoadiuwantowego leczenia gemcytabiną, cisplatyną i bewacyzumabem w niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IIIA (N2)

29 listopada 2018 zaktualizowane przez: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II neoadiuwantowego leczenia gemcytabiną, cisplatyną i bewacyzumabem w stadium IIIA (N2), niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca

Tło:

  • Resekcja chirurgiczna jest leczeniem z wyboru u pacjentów z rakiem płuca, a wyleczenie po resekcji na ogół zależy od tego, czy zajęte są węzły chłonne. Pacjent z rakiem płuc w stadium IIIA (N2) ma raka w węzłach chłonnych obejmujących środek klatki piersiowej (śródpiersie).
  • Badania wykazały, że sama operacja jako leczenie raka płuc w stadium IIIA (N2) nie jest tak skuteczna jak chemioterapia, po której następuje operacja.
  • Podanie chemioterapii z góry może zapobiec rozprzestrzenianiu się guzów raka płuc w stadium IIIA (N2) i może zmniejszyć guzy, aby umożliwić przeprowadzenie odpowiedniej operacji. Uważa się również, że chemioterapia jest zwykle lepiej tolerowana przed poważną operacją niż po niej, dlatego można podawać wyższe dawki.

Cele:

  • Ocena skuteczności połączenia trzech leków przeciwnowotworowych (gemcytabiny, cisplatyny i bewacyzumabu) podanych przed operacją.
  • Aby dowiedzieć się, jaki wpływ może mieć ta kombinacja leków na pacjenta i raka.
  • Aby określić, czy kombinacja wszystkich trzech leków podana przed operacją jest bardziej skuteczna i tak samo bezpieczna, bezpieczniejsza lub mniej bezpieczna niż inne kombinacje leków podane przed operacją.

Uprawnienia:

  • Pacjenci z rakiem płuc w stadium IIIA (N2), którzy nie przeszli chemioterapii, radioterapii ani operacji w celu leczenia raka.

Projekt:

  • Oceny przed okresem leczenia w celu określenia kwalifikowalności:
  • Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe i kontrole masy ciała oraz test ciążowy dla kobiet, które mogą zajść w ciążę.
  • Testy oceniające czynność serca i płuc, takie jak echokardiogram.
  • Badania krwi i moczu.
  • Ocena choroby za pomocą tomografii komputerowej (CT), prześwietlenia klatki piersiowej, skanów pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz bronchoskopii/mediastinoskopii (badania wnętrza klatki piersiowej i płuc).
  • Leczenie dożylną gemcytabiną, cisplatyną i bewacizumabem przez trzy 21-dniowe cykle.
  • Cykle 1 i 2 - Gemcytabina w dniu 1 i dniu 8, cisplatyna w dniu 1, bewacyzumab w dniu 1.
  • Cykl 3 - gemcytabina w dniu 1 i dniu 8, cisplatyna w dniu 1 (bez bewacyzumabu).
  • Fizyczne badania i testy będą przeprowadzane przez cały cykl.
  • Operacja odbędzie się 4 do 6 tygodni po ostatnim cyklu, jeśli funkcje serca i płuc są zadowalające, a rak pozostaje stabilny.
  • Chemioterapia (cztery 21-dniowe cykle leczenia cisplatyną i etopozydem), dalsze oceny i badania oraz badania kontrolne odbędą się od 4 do 8 tygodni po operacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Stadium IIIA-N2 jest uważane za jedną z najtrudniejszych terapeutycznie i kontrowersyjnych podgrup raka płuc. Ta heterogenna grupa pacjentów ma guzy, które wahają się od minimalnego N2 (stwierdzonego przypadkowo podczas lub po operacji) do wielostanowiskowej masywnej choroby N2. Stopień zajęcia śródpiersia ma odwrotną korelację z przeżyciem.
  • Przeżycie 5-letnie waha się od 5-8% u pacjentów z masową chorobą N2 do prawie 35% u pacjentów z pojedynczym ogniskiem, mikroskopowym zajęciem N2.
  • Wykazano, że neoadjuwantowa chemioterapia i chemio-radioterapia są lepsze od samej operacji.
  • Chemioterapia indukcyjna oparta na związkach platyny we wczesnym i miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) powoduje obniżenie stopnia zaawansowania radiologicznego u co najmniej 50% pacjentów i odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej wynoszący około 5%.
  • Równoczesna chemio-radioterapia jako schemat indukcyjny zwiększa wskaźnik radiologicznego i patologicznego obniżenia stopnia zaawansowania, ale kosztem zwiększenia zachorowalności i śmiertelności związanej z interwencją chirurgiczną.
  • Oczekiwania zwróciły się teraz w kierunku możliwego przyrostowego efektu dodania ukierunkowanego czynnika biologicznego do standardowego leczenia indukcyjnego.

Główne cele:

  • Określenie bezpieczeństwa neoadiuwantowego leczenia gemcytabiną/cisplatyną i bewacyzumabem w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w stadium IIIA-N2
  • Określenie wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej
  • Aby określić wskaźnik resekcyjności
  • Aby określić zakres operacji

Uprawnienia:

  • Histologicznie potwierdzony NSCLC w stadium IIIA-N2 (niepłaskonabłonkowy)
  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, operacji lub terapii biologicznej raka płuc
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego

Projekt:

  • Wieloośrodkowe, międzynarodowe (Stany Zjednoczone (USA)/Chorwacja), otwarte badanie fazy II
  • Zgodnie z dwustopniowym optymalnym projektem Simona

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja
        • University Hospital for Lung Diseases
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i potwierdzony przez laboratoria patologiczne w uczestniczących ośrodkach.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą niż 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą niż 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie.
  • Choroba w stadium IIIA (N2). Wszyscy pacjenci będą wymagać wyjściowej mediastinoskopii w celu histologicznego potwierdzenia choroby N2.
  • Brak wcześniejszego leczenia raka płuc, w tym chemioterapii, radioterapii, operacji lub terapii biologicznej.
  • Wiek co najmniej 18 lat (mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży).
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky powyżej 60 procent).

  • Czynność płuc i układu krążenia odpowiednia do tolerowania planowanej resekcji chirurgicznej:

    • Kryteria funkcji płuc:

      • Ciśnienie parcjalne tlenu (paO2) większe niż 65 mmHg, ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla (paCO2) mniejsze niż 45 mmHg w gazometrii krwi tętniczej (ABG) w powietrzu w pomieszczeniu.
      • Przewidywana pooperacyjna natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) większa lub równa przewidywanej 40%.
      • Przewidywana pooperacyjna zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) większa lub równa przewidywanej 40%.
      • Jeśli przewidywany pooperacyjny FEV1 lub DLCO jest mniejszy niż przewidywany procent, objętość tlenu (VO2) musi być większa niż 15 ml/kg w badaniu zużycia tlenu.

    • Kryteria kardiologiczne:

      • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 40 procent.
      • Brak nadciśnienia płucnego lub dysfunkcji prawej komory (RV).
      • Brak niestabilnej anginy.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl
  • Hemoglobina (poziom wyjściowy) większa lub równa 10,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/m^3 i płytek krwi większa lub równa 100 000/m^3.
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotność GGN (u pacjentów z objawami choroby Gilberta podwyższone stężenie bilirubiny nie powinno być związane z guzem lub innymi chorobami wątroby i powinno być mniejsze lub równe 2-krotności górnej granicy normy).
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Rak płaskonabłonkowy lub guzy mieszane z elementami drobnokomórkowymi.
  • Guz o dowolnej histologii w pobliżu dużego naczynia lub kawitacji. (Każdy guz przylegający do międzypłatów, głównej tętnicy płucnej, żyły głównej lub głównej żyły zostanie wykluczony).
  • Krwioplucie w wywiadzie (jasnoczerwona krew o objętości pół łyżeczki lub większej [większej lub równej 2,5 ml] niezwiązanej z żadną procedurą diagnostyczną. (Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło krwioplucie, które wystąpiło ponad 3 miesiące przed włączeniem do badania i które zostało ocenione jako niezwiązane z guzem, mogą się kwalifikować).
  • Pacjenci z chorobą przerzutową.
  • Historia niekontrolowanego lub chwiejnego nadciśnienia tętniczego, zdefiniowanego jako ciśnienie krwi większe niż 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 stopień większy lub równy 2), skurczowe ciśnienie krwi większe niż 180 mm Hg, jeśli rozkurczowe ciśnienie krwi jest mniejsze niż 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 90 mm Hg, w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Do badania kwalifikują się pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami.
  • którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotna choroba obwodowa choroba naczyniowa (stopień II lub wyższy).
  • Choroba psychiczna lub neurologiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci z poważną chorobą lub stanem medycznym.
  • Aktywna infekcja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat innego niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowe raki skóry.
  • Pacjenci nie mogą być leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi ani przewlekle codziennie przyjmować aspiryny w dawce 325 mg/dobę w ciągu 10 dni przed pierwszym dniem badania. Dopuszczalna jest profilaktyczna antykoagulacja w okresie okołooperacyjnym. Dopuszczalna jest pełna dawka aspiryny po resekcji chirurgicznej. Niska dawka aspiryny 81 mg/dobę oraz antykoagulacja w celu ochrony linii są dozwolone w okresie okołooperacyjnym oraz w ramach leczenia uzupełniającego.
  • Kobiety karmiące piersią.
  • Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy.
  • Historia zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich lub innego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
  • Pacjenci z wywiadem ciężkiej reakcji nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cisplatyny, gemcytabiny, bewacyzumabu, etopozydu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Historia poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji lub istotnego urazu w ciągu 35 dni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywanie potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania przed ustaloną datą wycięcia guza. Aspiracje cienkoigłowe, biopsje gruboigłowe lub mediastinoskopie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub przetoki tchawiczo-przełykowej.
  • Niegojąca się rana lub wrzód
  • Dowody na zaburzenia krzepnięcia lub skazę krwotoczną. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,5.
  • Pacjenci z istniejącą ototoksycznością.
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy).
  • Białko w moczu: stosunek kreatyniny większy lub równy 1,0 podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C (ze względu na możliwe interakcje między chemioterapią i wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART) oraz lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w leczeniu aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B/C).
  • Poważna choroba, która może uniemożliwić przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z rakiem płuc w stadium IIIA
Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca leczony gemcytabiną w dawce 1250 mg/m2 w dwóch dawkach w dniu 1 i dniu 8 co 21 dni, 80 mg/m2 cisplatyny w dniu 1 co 21 dni przez 3 cykle, 7,5 mg /kg bewacyzumabu w dniu 1 co 21 dni tylko przez pierwsze 2 cykle i 100 mg/m^2 dożylnie i 100 mg/m^2 etopozydu dożylnie dziennie przez kolejne 3 dni w dniach od 1 do 3 co 3 tygodnie przez 4 cykle .
Lek: Gemcytabina
Dawka 1250 mg/m^2 dla dwóch dawek w dniach 1 i 8
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Cisplatyna
80 mg/m^2 w dniu 1
Inne nazwy:
  • Cisplatyna
Lek: Bewacyzumab
7,5 mg/m^2 pierwszego dnia co 21 dni tylko przez pierwsze dwa cykle
Inne nazwy:
  • Avastin
Procedura: Chirurgia
torakotomia z lobektomią/pneumonektomią i wycięciem węzłów chłonnych śródpiersia 4-6 tygodni po zakończeniu ostatniego cyklu cisplatyny
Lek: Etopozyd
100 mg/m^2 dożylnie dziennie przez kolejne 3 dni w dniach od 1 do 3 co 3 tygodnie przez 4 cykle.
Inne nazwy:
  • Vepesid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 25 tygodni
Całkowita odpowiedź jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian i została oceniona według kryteriów RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
25 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 38 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 38 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby. Progresja zostanie oceniona na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i jest zdefiniowana jako pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Czas od pierwszego dnia leczenia do dnia progresji choroby
Mediana przeżycia
Ramy czasowe: Długość życia uczestnika z chorobą po leczeniu
Mediana przeżycia to długość życia uczestnika z chorobą po leczeniu.
Długość życia uczestnika z chorobą po leczeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od pierwszego dnia leczenia do dnia zgonu
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do dnia zgonu.
Czas od pierwszego dnia leczenia do dnia zgonu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Giuseppe Giaccone, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090107
  • 09-C-0107

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NSCLC

Badania kliniczne na Gemcytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj