Un estudio de fase II de gemcitabina neoadyuvante, cisplatino y bevacizumab en el cáncer de pulmón de células no pequeñas de células no escamosas en estadio IIIA (N2)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer de pulmón no microcítico de células no escamosas documentado histológica o citológicamente y confirmado por los laboratorios patológicos de los centros participantes.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como mayor de 20 mm con técnicas convencionales o mayor de 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral escanear.
• Enfermedad en estadio IIIA (N2). Todos los pacientes requerirán una mediastinoscopia de referencia para garantizar la prueba histológica de la enfermedad N2.
• Sin tratamiento previo para cáncer de pulmón incluyendo quimioterapia, radioterapia, cirugía o terapia biológica.
• Edad mayor o igual a 18 años (hombres o mujeres no embarazadas).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky superior al 60 por ciento).

• Función pulmonar y cardiovascular adecuada para tolerar la resección quirúrgica planificada:

  • Criterios de función pulmonar:

    • Presión parcial de oxígeno (paO2) superior a 65 mmHg, presión parcial de dióxido de carbono (paCO2) inferior a 45 mmHg en gasometría arterial (ABG) con aire ambiente.
    • Volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) posoperatorio anticipado mayor o igual al 40 por ciento previsto.
    • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) postoperatoria anticipada mayor o igual al 40 por ciento previsto.
    • Si el FEV1 postoperatorio o la DLCO previstos son inferiores al porcentaje previsto, debe tener un volumen de oxígeno (VO2) superior a 15 ml/kg en el estudio de consumo de oxígeno.

  • Criterios cardíacos:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 40 por ciento.
    • Sin hipertensión pulmonar ni disfunción del ventrículo derecho (VD).
    • Sin angina inestable.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl
• Hemoglobina (basal) mayor o igual a 10,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/m^3 y plaquetas mayor o igual a 100.000/m^3.
• aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el ULN (en pacientes con evidencia de enfermedad de Gilbert, la bilirrubina elevada no debe estar relacionada con tumores u otras enfermedades hepáticas y debe ser menor o igual a 2 veces el límite superior normal).
• La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y tanto los hombres como las mujeres deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Cáncer de células escamosas o tumores mixtos con elementos de células pequeñas.
• Tumor de cualquier histología en las proximidades de un vaso principal o cavitación. (Se excluirá cualquier tumor que colinda con una arteria pulmonar interlobular principal, una vena cava o una vena principal).
• Antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de media cucharadita o más [mayor o igual a 2,5 ml] no relacionada con ningún procedimiento de diagnóstico. (Los pacientes que tienen un historial de hemoptisis que ocurrió más de 3 meses antes del ingreso al estudio y que se evalúa que no está relacionado con el tumor pueden ser elegibles).
• Pacientes con enfermedad metastásica.
• Antecedentes de hipertensión no controlada o lábil, definida como presión arterial superior a 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grado mayor o igual a 2), presión arterial sistólica superior a 180 mm Hg si la presión arterial diastólica es inferior a 90 mm Hg, o la presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes que tienen hipertensión controlada con medicamentos son elegibles para el estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable o angina de pecho no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa enfermedad vascular (Grado II o mayor).
• Enfermedad psiquiátrica o neurológica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con enfermedad grave o condición médica.
• Infección activa dentro de los 14 días antes de comenzar el tratamiento.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de una neoplasia maligna en los últimos cinco años que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o cánceres de piel no melanomatosos.
• Los pacientes no deben estar en anticoagulación terapéutica o tratamiento diario crónico con aspirina 325 mg/día dentro de los 10 días anteriores al día 1 del estudio. La anticoagulación profiláctica durante el período perioperatorio es aceptable. La dosis completa de aspirina después de la resección quirúrgica es aceptable. Se permiten dosis bajas de aspirina de 81 mg/día y anticoagulación para la protección de la línea en el período perioperatorio y en la configuración adyuvante.
• Mujeres que están amamantando.
• Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico en los 6 meses anteriores al estudio.
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a compuestos de composición química o biológica similar a cisplatino, gemcitabina, bevacizumab, etopósido u otros agentes utilizados en el estudio.
• Antecedentes de un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 35 días anteriores al comienzo del tratamiento, o la anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio antes de la fecha predeterminada de escisión del tumor. Aspiraciones con aguja fina, biopsias centrales o mediastinoscopias dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o fístula traqueoesofágica.
• Herida o úlcera que no cicatriza
• Evidencia de trastorno coagulopático o diátesis hemorrágica. Razón internacional normalizada (INR) superior a 1,5.
• Pacientes con ototoxicidad existente.
• Embarazo (prueba de embarazo positiva).
• Proteína en orina: proporción de creatinina mayor o igual a 1,0 en la selección.
• Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tienen hepatitis B/C activa (debido a la posible interacción entre la quimioterapia y la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) y los medicamentos antivirales utilizados para el tratamiento de la hepatitis B/C activa).
• Enfermedad grave que pueda impedir la adherencia al protocolo.