Um estudo de Fase II de Gemcitabina Neo-Adjuvante, Cisplatina e Bevacizumabe no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Células Não Escamosas Estágio IIIA (N2)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Câncer de pulmão não pequenas células documentado histologicamente ou citologicamente e confirmado pelos laboratórios patológicos nos centros participantes.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como maior que 20 mm com técnicas convencionais ou maior que 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral Varredura.
• Doença estágio IIIA (N2). Todos os pacientes precisarão de uma mediastinoscopia basal para garantir a prova histológica da doença N2.
• Nenhum tratamento anterior para câncer de pulmão, incluindo quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou terapia biológica.
• Idade maior ou igual a 18 anos (homens ou mulheres não grávidas).
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky maior que 60 por cento).

• Função pulmonar e cardiovascular adequada para tolerar a ressecção cirúrgica planejada:

  • Critérios de Função Pulmonar:

    • Pressão parcial de oxigênio (paO2) maior que 65 mmHg, pressão parcial de dióxido de carbono (paCO2) menor que 45 mmHg em gasometria arterial (ABG) em ar ambiente.
    • Volume expiratório forçado pós-operatório antecipado 1 (FEV1) maior ou igual a 40% do previsto.
    • Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) antecipada pós-operatória maior ou igual a 40% do previsto.
    • Se o VEF1 ou DLCO pós-operatório antecipado for menor que o percentual previsto, deve ter volume de oxigênio (VO2) maior que 15ml/kg no estudo de consumo de oxigênio.

  • Critérios cardíacos:

    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) superior a 40 por cento.
    • Sem hipertensão pulmonar ou disfunção do ventrículo direito (VD).
    • Sem angina instável.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5mg/dl
• Hemoglobina (basal) maior ou igual a 10,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/m^3 e plaquetas maior ou igual a 100.000/m^3.
• aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN (em pacientes com evidência de doença de Gilbert, bilirrubina elevada não deve estar relacionada a tumor ou outras doenças hepáticas e deve ser menor ou igual a 2 vezes o limite superior do normal).
• A capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e tanto os homens como as mulheres devem estar dispostos a consentir a utilização de métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses após o tratamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Câncer de células escamosas ou tumores mistos com elementos de células pequenas.
• Tumor de qualquer histologia próximo a um grande vaso ou cavitação. (Qualquer tumor contíguo a um interlobar, artéria pulmonar principal, veia cava ou veia principal será excluído).
• História de hemoptise (sangue vermelho brilhante de meia colher de chá ou mais [maior ou igual a 2,5 mL] não relacionada a qualquer procedimento diagnóstico. (Pacientes com histórico de hemoptise que ocorreu há mais de 3 meses antes da entrada no estudo e que é avaliada como não relacionada ao tumor podem ser elegíveis).
• Pacientes com doença metastática.
• História de hipertensão não controlada ou lábil, definida como pressão arterial superior a 150/100 mmHg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 grau superior ou igual a 2), pressão arterial sistólica superior a 180 mm Hg se a pressão arterial diastólica for inferior a 90 mm Hg, ou pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo. Os pacientes que têm hipertensão controlada por medicamentos são elegíveis para o estudo.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou angina pectoris descontrolada, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa doença vascular (Grau II ou superior).
• Doença psiquiátrica ou neurológica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com doença grave ou condição médica.
• Infecção ativa dentro de 14 dias antes do início do tratamento.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• História de neoplasia maligna nos últimos cinco anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma.
• Os pacientes não devem estar em anticoagulação terapêutica ou tratamento diário crônico com aspirina 325 mg/dia nos 10 dias anteriores ao dia 1 do estudo. A anticoagulação profilática durante o período perioperatório é aceitável. A aspirina em dose completa após a ressecção cirúrgica é aceitável. Baixa dose de aspirina 81mg/dia e anticoagulação para proteção da linha são permitidos no período perioperatório e no cenário adjuvante.
• Mulheres que estão amamentando.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
• História de embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico nos 6 meses anteriores ao estudo.
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave a compostos de composição química ou biológica semelhante à cisplatina, gencitabina, bevacizumabe, etoposídeo ou outros agentes utilizados no estudo.
• História de um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou uma lesão traumática significativa dentro de 35 dias antes do início do tratamento, ou a antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo antes da data predeterminada da excisão do tumor. Aspirações com agulha fina, biópsias ou mediastinoscopias dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou fístula traqueoesofágica.
• Ferida ou úlcera que não cicatriza
• Evidência de distúrbio coagulopatia ou diátese hemorrágica. Razão normalizada internacional (INR) maior que 1,5.
• Pacientes com ototoxicidade existente.
• Gravidez (teste de gravidez positivo).
• Proteína na urina: proporção de creatinina maior ou igual a 1,0 na triagem.
• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com hepatite B/C ativa (devido à possível interação entre quimioterapia e terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e medicamentos antivirais usados ​​para o tratamento da hepatite B/C ativa).
• Doença grave que pode impedir a adesão ao protocolo.