- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00924846
Ventilation oscillatoire à haute fréquence associée à l'oxyde nitrique inhalé chez les enfants
Ventilation oscillatoire à haute fréquence associée à l'oxyde nitrique inhalé chez les enfants : étude croisée randomisée
Contexte/Objectifs : L'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë (AHRF) est une cause fréquente d'admission en USI pédiatrique. Un traitement précoce avec du monoxyde d'azote inhalé (iNO) plus une ventilation mécanique conventionnelle (CMV) améliore l'oxygénation, la réactivité étant significativement influencée par le niveau de recrutement alvéolaire. La ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFV) est conceptuellement très attrayante car la pression moyenne constante des voies respiratoires optimise le recrutement pulmonaire ; cela pourrait maximiser les effets iNO.
Objectifs : Analyser les effets du HFV sur les indices d'oxygénation chez les enfants AHRF sous CMV et iNO.
Méthodes : Des enfants avec AHRF (indice d'oxygénation ≥10) âgés entre un mois et 14 ans sous CMV avec PEP≥10cmH2O et 5ppm iNO pendant 1h ont été assignés au hasard à CMV (CMVG, n=12) ou HFV (HFVG, n=12) dans une conception croisée. Les enfants atteints de maladies cardiaques ou pulmonaires chroniques ont été exclus. Les patients ont été maintenus sous l'un des deux modes de ventilation pendant 8h, passant à l'autre pendant 8h, puis revenant pour terminer l'observation de 24h. L'analyse des gaz sanguins, les indices d'oxygénation et les variables hémodynamiques ont été enregistrés à l'inscription (Tind), 1h après le début de l'iNO, puis toutes les 4h (T4h, etc.). Le test Mann-Whitney U comparait les groupes d'âge et les scores PRISM, et le test de Fisher les sexes. Les moments et les groupes ont été comparés par analyse de mesures répétées pour des groupes indépendants. La signification a été considérée à p<0,05.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique (AHRF) est une cause fréquente d'admission et complique l'évolution des enfants gravement malades. Le taux de mortalité est encore élevé, principalement lorsque le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) évolue.
La prise en charge clinique de l'AHRF est essentiellement de soutien et comprend le contrôle des infections sous-jacentes, l'équilibre hydrique et l'état hémodynamique, un soutien nutritionnel et une ventilation mécanique protectrice optimisée4,5,6. Les stratégies ventilatoires doivent viser à minimiser les lésions pulmonaires induites par le ventilateur (VILI), à éliminer la toxicité de l'oxygène et à contrôler l'inflammation pulmonaire. De plus, lorsque l'hypoxémie persiste, des traitements supplémentaires peuvent être mis en place, tels que le monoxyde d'azote inhalé (iNO) et la ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFOV).
Récemment, nous avons démontré qu'un traitement précoce avec iNO associé à une ventilation mécanique conventionnelle protectrice (CMV) entraîne une amélioration aiguë et durable de l'oxygénation, avec une réduction plus précoce des réglages du ventilateur associés à un risque élevé de VILI et de toxicité de l'oxygène ; cela pourrait contribuer à réduire le taux de mortalité chez les enfants atteints de SDRA.
Cependant, de nombreuses études n'ont donné aucune valeur à la thérapie iNO en raison d'un manque d'impact sur le taux de mortalité. Malgré cela, il faut considérer que l'amélioration de l'oxygénation favorisée par l'inhalation de NO peut être utile comme thérapie de secours. En outre, il est connu que la réactivité à iNO peut être influencée de manière significative en appliquant une pression positive et expiratoire (PEP) suffisante, car cela semble recruter des alvéoles supplémentaires pour les échanges gazeux. En ce sens, le HFOV est très attractif car l'application d'une pression moyenne constante dans les voies respiratoires maintient un « poumon ouvert » et optimise le recrutement pulmonaire ; cela pourrait maximiser les effets iNO.
Deux études expérimentales ont montré une augmentation des effets iNO lorsque le gaz était utilisé avec le HFOV. Chez les adultes SDRA, les auteurs ont étudié cette association et ont démontré une amélioration de l'oxygénation avec une réduction significative de la FiO2, probablement en raison du degré de recrutement alvéolaire pendant le HFOV, ce qui peut augmenter la quantité d'interface alvéolaire/capillaire disponible sur laquelle iNO peut agir.
En pédiatrie, il existe une étude associant iNO et HFOV chez des nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante sévère qui a conclu que l'association est souvent plus efficace que chaque traitement seul23. Après la période néonatale, une analyse rétrospective (post hoc) des données d'un essai contrôlé randomisé multicentrique sur les effets de l'iNO dans le traitement de l'AHRF a conclu que la combinaison de HFOV avec iNO entraîne une plus grande amélioration de l'oxygénation que l'une ou l'autre stratégie de traitement seule.
Par conséquent, la question du rôle potentiel de l'association entre la thérapie iNO et le HFOV chez les enfants AHRF est toujours ouverte et reste à définir. Notre hypothèse est que l'association entre le traitement iNO précoce et le HFOV améliore l'oxygénation de manière plus constante et plus longue que l'association du gaz avec une ventilation mécanique conventionnelle protectrice.
Le but de cette étude était d'analyser les effets du HFOV sur les indices d'oxygénation chez les enfants AHRF sous traitement CMV et iNO.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sao Paulo
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Botucatu, Sao Paulo, Brésil, 18.618-970
- UNESP-Botucatu Medical School
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants avec AHRF (indice d'oxygénation ≥ 10) âgés entre un mois et 14 ans sous CMV avec PEP ≥ 10 cmH2O et 5 ppm iNO pendant 1 heure.
Critère d'exclusion:
- Enfants atteints de maladies cardiaques ou pulmonaires chroniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: HFOV plus iNO
HFOV plus iNO : ventilation oscillatoire haute fréquence plus monoxyde d'azote inhalé
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Ventilation mécanique sous forme de ventilation oscillatoire à haute fréquence pendant des périodes de 8h
Autres noms:
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Comparateur actif: VMC plus iNO
VMC (ventilation mécanique conventionnelle) iNO (oxyde nitrique inhalé)
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Ventilation mécanique sous forme de ventilation oscillatoire à haute fréquence pendant des périodes de 8h
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Indices d'oxygénation
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jose R Fioretto, MD, PhD, UNESP-Botucatu Medical School
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- upeclin/HC/FMB-Unesp-26
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