Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du Fx-1006A chez les sujets atteints d'amylose à transthyrétine
7 juillet 2021 mis à jour par: Pfizer
ÉVALUATION EN OUVERT DE LA SÉCURITÉ ET DE L'EFFICACITÉ DU FX-1006A CHEZ LES SUJETS ATTEINTS D'AMYLOÏDOSE À TRANSTHYRÉTIN (TTR)
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 3 conçue pour obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du tafamidis oral (capsule de gélatine molle de 20 mg) administré une fois par jour (QD).
De plus, cette étude a continué à fournir du tafamidis aux sujets Val30Met qui avaient terminé le protocole Fx-006 (une étude d'extension ouverte d'un an du protocole Fx-005 qui était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, 18- étude d'un mois pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tafamidis) ou sujets non Val30Met ayant suivi le protocole Fx1A-201 (une étude de phase 2 en ouvert pour évaluer la stabilisation, l'innocuité et la tolérabilité du TTR du tafamidis) pendant une période allant jusqu'à 10 ans ou jusqu'à ce que les sujets aient accès au tafamidis pour l'ATTR-PN sur ordonnance.
Après l'approbation réglementaire du traitement de l'ATTR-PN dans leur pays respectif et l'accès au tafamidis sur ordonnance, les sujets peuvent avoir été retirés de l'étude.
Ces sujets étaient considérés comme ayant terminé l'étude.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
93
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Muenster, Allemagne, 48149
- Universitatsklinikum Muenster
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Ciudad Autonoma de Buenos aires, Argentine, C1428AQK
- Fleni
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R.j.
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Rio De Jameiro, R.j., Brésil, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho -HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro
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Creteil, France, 94010
- Centre d'investigation Clinique
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Pavia, Italie, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche IRCCS - Policlinico San Matteo
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Lisboa, Le Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE- Hospital de Santa Maria
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António
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Umea, Suède, 90185
- FAP-Teamet Familjar Amyloidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le sujet avait terminé avec succès le protocole Fx-006 ou Fx-1A-201.
- Sujets masculins ou féminins atteints d'ATTR-PN qui n'avaient pas subi de transplantation hépatique ou cardiaque au moment de l'inscription.
- S'il s'agit d'une femme, le sujet était post-ménopausique, stérilisé chirurgicalement ou souhaitait utiliser une méthode de contraception acceptable
Principaux critères d'exclusion :
- Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) non approuvés par le protocole
- Sujets féminins enceintes ou allaitant.
- Condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru de participer à l'étude.
- Une valeur d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) qui, selon le jugement médical de l'investigateur, était due à une fonction hépatique réduite ou à une maladie hépatique active.
- Hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer n'utilisant pas de contraception hautement efficace ou n'acceptant pas de continuer une contraception hautement efficace pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Étiquette ouverte
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20 mg de Fx-1006A par voie orale par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Groupe Val30Met : score de déficience neuropathique du membre inférieur (NIS-LL) au départ
Délai: Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005)
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005)
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 du score de déficience neuropathique du membre inférieur (NIS-LL) au mois 30
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 30
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 30
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 du score de déficience neuropathique du membre inférieur (NIS-LL) au mois 66
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 66
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 66
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Groupe non Val30Met : Score de déficience neuropathique Score des membres inférieurs (NIS-LL) au départ
Délai: Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score de déficience neuropathique du membre inférieur (NIS-LL) au mois 12
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), mois 12
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), mois 12
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score de déficience neuropathique du membre inférieur (NIS-LL) au mois 60
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), mois 60
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), mois 60
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Groupe Val30Met : score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire de qualité de vie de Norfolk pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au départ
Délai: Référence de B3461020 (Fx-005)
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Référence de B3461020 (Fx-005)
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 du score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire Norfolk sur la qualité de vie pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au mois 30
Délai: Base de référence de B3461020 (Fx-005), mois 30
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Base de référence de B3461020 (Fx-005), mois 30
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 du score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire Norfolk sur la qualité de vie pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au mois 66
Délai: Base de référence de B3461020 (Fx-005), Mois 66
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Base de référence de B3461020 (Fx-005), Mois 66
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Groupe non Val30Met : score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire de qualité de vie de Norfolk pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au départ
Délai: Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de Norfolk pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au mois 12
Délai: Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 12
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 12
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire Norfolk sur la qualité de vie pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au mois 60
Délai: Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 60
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 60
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Groupe Val30Met : score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) au mois 30
Délai: Mois 30 (Base de référence de B3461023)
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KPS : utilisé pour évaluer les activités de la vie quotidienne des participants sur une échelle en 11 étapes de 0 à 100, score le plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucune preuve de maladie, 90 = capable de mener une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; quelques signes/symptômes, 70=se soucie de soi ; incapable d'exercer une activité normale, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins spéciaux, une assistance, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort.
Plus le score est bas, plus la survie est mauvaise pour la plupart des maladies graves.
Les données pour le score KPS n'ont pas été collectées dans les études parentales Fx-005 et Fx-006, elles ne sont donc rapportées à aucun moment des études parentales.
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Mois 30 (Base de référence de B3461023)
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Groupe Val30Met : Score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) au mois 66
Délai: Mois 66 (Mois 36 de B3461023)
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KPS : utilisé pour évaluer les activités de la vie quotidienne des participants sur une échelle en 11 étapes de 0 à 100, score le plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucune preuve de maladie, 90 = capable de mener une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; quelques signes/symptômes, 70=se soucie de soi ; incapable d'exercer une activité normale, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins spéciaux, une assistance, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort.
Plus le score est bas, plus la survie est mauvaise pour la plupart des maladies graves.
Les données pour le score KPS n'ont pas été collectées dans les études parentales Fx-005 et Fx-006, elles ne sont donc rapportées à aucun moment des études parentales.
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Mois 66 (Mois 36 de B3461023)
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Groupe non Val30Met : score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) au départ
Délai: Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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L'échelle de performance de Karnofsky a été utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des participants.
Il a évalué le participant sur une échelle en 11 étapes allant de 0 à 100, score plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plus le score est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucun signe de maladie, 90 = capable d'exercer une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; certains signes ou symptômes, 70 = prend soin de soi ; incapable d'exercer une activité normale ou d'effectuer un travail actif, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins et une assistance particuliers, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort, où score inférieur = pire survie pour les maladies les plus graves.
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Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 dans le score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) au mois 12
Délai: Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 12
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L'échelle de performance de Karnofsky a été utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des participants.
Il a évalué le participant sur une échelle en 11 étapes allant de 0 à 100, score plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plus le score est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucun signe de maladie, 90 = capable d'exercer une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; certains signes ou symptômes, 70 = prend soin de soi ; incapable d'exercer une activité normale ou d'effectuer un travail actif, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins et une assistance particuliers, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort, où score inférieur = pire survie pour les maladies les plus graves.
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Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 12
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 dans le score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) au mois 60
Délai: Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 60
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L'échelle de performance de Karnofsky a été utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des participants.
Il a évalué le participant sur une échelle en 11 étapes allant de 0 à 100, score plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plus le score est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucun signe de maladie, 90 = capable d'exercer une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; certains signes ou symptômes, 70 = prend soin de soi ; incapable d'exercer une activité normale ou d'effectuer un travail actif, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins et une assistance particuliers, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort, où score inférieur = pire survie pour les maladies les plus graves.
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Ligne de base de B3461022 (Fx1A-201), mois 60
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Groupe Val30Met : nombre de participants par stade d'ambulation au départ
Délai: Référence de B3461020 (Fx-005)
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Le statut ambulatoire de chaque participant Val30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou de formulaires basés sur le score d'incapacité de polyneuropathie modifiée (mPND) dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Référence de B3461020 (Fx-005)
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Groupe Val30Met : nombre de participants par stade d'ambulation au mois 30
Délai: Mois 30
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Le statut ambulatoire de chaque participant Val30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Mois 30
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Groupe Val30Met : nombre de participants par stade d'ambulation au mois 66
Délai: Mois 66
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Le statut ambulatoire de chaque participant Val30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Mois 66
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Groupe NonVal30Met : nombre de participants par stade d'ambulation au départ
Délai: Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Le statut ambulatoire de chaque participant NonVal30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans B3461022 (Fx1A-201) ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Groupe NonVal30Met : Nombre de participants par stade d'ambulation au mois 12
Délai: Mois 12
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Le statut ambulatoire de chaque participant NonVal30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans B3461022 (Fx1A-201) ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Mois 12
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Groupe NonVal30Met : nombre de participants par stade d'ambulation au mois 60
Délai: Mois 60
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Le statut ambulatoire de chaque participant NonVal30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans B3461022 (Fx1A-201) ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Mois 60
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 du score NIS-LL aux mois 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 et 126
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 et 126
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 et 126
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Groupe Val30Met : scores des sous-échelles NIS-LL : faiblesse musculaire (MW), MW-hanche, MW-genou, MW-cheville, MW-orteil, réflexes NIS-LL, sensoriel NIS-LL au départ
Délai: Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005)
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; notés séparément pour les membres gauche et droit avec une plage de score NIS-LL totale possible de 0 à 88, score plus élevé = déficience plus importante.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
La plage de score de faiblesse musculaire NIS-LL est de 0 à 64, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Sensation est de 0 à 16, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Reflexes est de 0 à 8, score élevé = plus de déficience.
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Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005)
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 dans les scores des sous-échelles NIS-LL : faiblesse musculaire (MW), MW-hanche, MW-genou, MW-cheville, MW-orteil, réflexes NIS-LL, sensoriel NIS-LL aux mois 6 et 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 et 126
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 et 126
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; notés séparément pour les membres gauche et droit avec une plage de score NIS-LL totale possible de 0 à 88, score plus élevé = déficience plus importante.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
La plage de score de faiblesse musculaire NIS-LL est de 0 à 64, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Sensation est de 0 à 16, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Reflexes est de 0 à 8, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461020 (Fx-005), mois 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 et 126
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score NIS-LL aux mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 et 120
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 et 120
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
Plage de score NIS-LL total possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 et 120
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Groupe non Val30Met : scores des sous-échelles NIS-LL : faiblesse musculaire (MW), MW-hanche, MW-genou, MW-cheville, MW-orteil, réflexes NIS-LL, sensoriel NIS-LL au départ
Délai: Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; notés séparément pour les membres gauche et droit avec une plage de score NIS-LL totale possible de 0 à 88, score plus élevé = déficience plus importante.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
La plage de score de faiblesse musculaire NIS-LL est de 0 à 64, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Sensation est de 0 à 16, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Reflexes est de 0 à 8, score élevé = plus de déficience.
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Ligne de base (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 dans les scores des sous-échelles NIS-LL : faiblesse musculaire (MW), MW-hanche, MW-genou, MW-cheville, MW-orteil, réflexes NIS-LL, sensoriel NIS-LL aux mois 6 et 12 , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
Délai: Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), mois 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
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NIS-LL : une sous-échelle (du questionnaire NIS en 37 items) qui a fourni un score de déficit neuropathique total pour les membres inférieurs.
Il évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; notés séparément pour les membres gauche et droit avec une plage de score NIS-LL totale possible de 0 à 88, score plus élevé = déficience plus importante.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural); sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) notée 0=normale, 1=diminuée ou 2=absente.
La plage de score de faiblesse musculaire NIS-LL est de 0 à 64, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Sensation est de 0 à 16, score élevé = plus de déficience.
La plage de score NIS-LL Reflexes est de 0 à 8, score élevé = plus de déficience.
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Valeur initiale (c'est-à-dire dernière mesure avant la première dose) de B3461022 (Fx1A-201), mois 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
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Groupe Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461020 du score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire Norfolk sur la qualité de vie pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) aux mois 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102 , 114, 126, 138
Délai: Base de référence de B3461020 (Fx-005), Mois 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Base de référence de B3461020 (Fx-005), Mois 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
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Groupe Val30Met : Scores de la sous-échelle TQOL : Symptôme, AVQ, fonctionnement physique/neuropathie à grandes fibres, neuropathie à petites fibres, neuropathie autonome évaluée à l'aide de Norfolk QOL-DN au départ
Délai: Référence de B3461020 (Fx-005)
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants pour évaluer l'impact du DN sur la qualité de vie ; Item 1 à 7 : noté 1=symptôme présent, 0=symptôme absent.
Items 8 à 35 : notés sur une échelle de Likert à 5 points : 0=pas de problème à 4=problème grave (sauf l'item 32, où -1="un peu mieux", -2=beaucoup mieux, 0=à peu près pareil, 1= un peu pire, 2 = bien pire).
Norfolk QOL-DN résumé en 5 domaines (gamme de scores) : fonctionnement physique/neuropathie des grandes fibres (-2 à 58), activités de la vie quotidienne (AVQ) (0 à 20), symptômes (0 à 32), neuropathie des petites fibres ( 0 à 16), neuropathie autonome (0 à 12); score plus élevé = plus grande déficience, pour chacun.
Score total = -2 à 138 (score plus élevé = moins bonne qualité de vie).
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Référence de B3461020 (Fx-005)
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Val30Met : Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de la sous-échelle TQOL : Symptôme, AVQ, fonctionnement physique/neuropathie à grandes fibres, neuropathie à petites fibres, neuropathie autonome évaluée à l'aide de Norfolk QOL-DN aux mois 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66 , 78, 90, 102, 114, 126, 138
Délai: Base de référence de B3461020 (Fx-005), mois 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 et 138
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants pour évaluer l'impact du DN sur la qualité de vie ; Item 1 à 7 : noté 1=symptôme présent, 0=symptôme absent.
Items 8 à 35 : notés sur une échelle de Likert à 5 points : 0=pas de problème à 4=problème grave (sauf l'item 32, où -1="un peu mieux", -2=beaucoup mieux, 0=à peu près pareil, 1= un peu pire, 2 = bien pire).
Norfolk QOL-DN résumé en 5 domaines (gamme de scores) : fonctionnement physique/neuropathie des grandes fibres (-2 à 58), activités de la vie quotidienne (AVQ) (0 à 20), symptômes (0 à 32), neuropathie des petites fibres ( 0 à 16), neuropathie autonome (0 à 12); score plus élevé = plus grande déficience, pour chacun.
Score total = -2 à 138 (score plus élevé = moins bonne qualité de vie).
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Base de référence de B3461020 (Fx-005), mois 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 et 138
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score de qualité de vie totale (TQOL) évalué à l'aide du questionnaire Norfolk sur la qualité de vie pour la neuropathie diabétique (QOL-DN) au mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
Délai: Base de référence de B3461022 (Fx1A-201), mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants ; a évalué l'impact du DN sur la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de DN.
La notation était basée sur 35 questions donnant un TQOL ainsi que sur 5 scores de sous-échelle : symptômes, activités de la vie quotidienne (AVQ), neuropathie des grandes fibres/fonctionnement physique, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Score TQOL : somme de tous les éléments, plage de score total possible = -2 à 138, où score le plus élevé = qualité de vie inférieure.
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Base de référence de B3461022 (Fx1A-201), mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
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Groupe non Val30Met : Scores de la sous-échelle TQOL : Symptôme, AVQ, fonctionnement physique/neuropathie à grandes fibres, neuropathie à petites fibres, neuropathie autonome évaluée à l'aide de Norfolk QOL-DN au départ
Délai: Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants pour évaluer l'impact du DN sur la qualité de vie ; Item 1 à 7 : noté 1=symptôme présent, 0=symptôme absent.
Items 8 à 35 : notés sur une échelle de Likert à 5 points : 0=pas de problème à 4=problème grave (sauf l'item 32, où -1="un peu mieux", -2=beaucoup mieux, 0=à peu près pareil, 1= un peu pire, 2 = bien pire).
Norfolk QOL-DN résumé en 5 domaines (gamme de scores) : fonctionnement physique/neuropathie des grandes fibres (-2 à 58), activités de la vie quotidienne (AVQ) (0 à 20), symptômes (0 à 32), neuropathie des petites fibres ( 0 à 16), neuropathie autonome (0 à 12); score plus élevé = plus grande déficience, pour chacun.
Score total = -2 à 138 (score plus élevé = moins bonne qualité de vie).
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Référence de B3461022 (Fx1A-201)
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Groupe non Val30Met : changement par rapport au départ dans les scores de la sous-échelle TQOL : symptômes, AVQ, fonctionnement physique/neuropathie à grandes fibres, neuropathie à petites fibres, neuropathie autonome évaluée à l'aide de Norfolk QOL-DN aux mois 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120
Délai: Base de référence de B3461022 (Fx1A-201), mois 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
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Norfolk QOL-DN : questionnaire de 35 items évalué par les participants pour évaluer l'impact du DN sur la qualité de vie ; Item 1 à 7 : noté 1=symptôme présent, 0=symptôme absent.
Items 8 à 35 : notés sur une échelle de Likert à 5 points : 0=pas de problème à 4=problème grave (sauf l'item 32, où -1="un peu mieux", -2=beaucoup mieux, 0=à peu près pareil, 1= un peu pire, 2 = bien pire).
Norfolk QOL-DN résumé en 5 domaines (gamme de scores) : fonctionnement physique/neuropathie des grandes fibres (-2 à 58), activités de la vie quotidienne (AVQ) (0 à 20), symptômes (0 à 32), neuropathie des petites fibres ( 0 à 16), neuropathie autonome (0 à 12); score plus élevé = plus grande déficience, pour chacun.
Score total = -2 à 138 (score plus élevé = moins bonne qualité de vie).
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Base de référence de B3461022 (Fx1A-201), mois 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
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Groupe Val30Met : score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) aux mois 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 et 138
Délai: Baseline de B3461023, Mois 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 et 138
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L'échelle de performance de Karnofsky a été utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des participants.
Il a évalué le participant sur une échelle en 11 étapes allant de 0 à 100, score plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plus le score est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucun signe de maladie, 90 = capable d'exercer une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; certains signes ou symptômes, 70 = prend soin de soi ; incapable d'exercer une activité normale ou d'effectuer un travail actif, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins et une assistance particuliers, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort, où score inférieur = pire survie pour les maladies les plus graves.
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Baseline de B3461023, Mois 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 et 138
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Groupe non Val30Met : changement par rapport à la ligne de base B3461022 du score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) aux mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 et 120
Délai: Baseline de B3461022, Mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 et 120
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L'échelle de performance de Karnofsky a été utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des participants.
Il a évalué le participant sur une échelle en 11 étapes allant de 0 à 100, score plus élevé = le participant est mieux à même de mener à bien ses activités quotidiennes.
Plus le score est bas, plus la survie pour les maladies les plus graves est mauvaise.
Plage de score : 100 = normal aucune plainte ; aucun signe de maladie, 90 = capable d'exercer une activité normale ; signes/symptômes mineurs de maladie, 80 = activité normale avec effort ; certains signes ou symptômes, 70 = prend soin de soi ; incapable d'exercer une activité normale ou d'effectuer un travail actif, 60=nécessite une assistance occasionnelle, mais capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels, 50=nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents, 40=handicapé ; nécessite des soins et une assistance particuliers, 30 = gravement handicapé ; l'hospitalisation est indiquée bien que la mort ne soit pas imminente, 20 = très malade ; hospitalisation nécessaire, 10 = moribond ; processus mortels progressant rapidement et 0 = mort, où score inférieur = pire survie pour les maladies les plus graves.
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Baseline de B3461022, Mois 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 et 120
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Groupe Val30Met : nombre de participants par stade d'ambulation à la semaine 12, mois 6, 9, 12, 18, 21, 24, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Délai: Semaine 12, Mois 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 et 129
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Le statut ambulatoire de chaque participant Val30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Semaine 12, Mois 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 et 129
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Groupe non Val30Met : nombre de participants par stade d'ambulation aux mois 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69 , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Délai: Mois 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 et 129
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Le statut ambulatoire de chaque participant NonVal30Met a été recueilli à l'aide de formulaires de collecte de données ambulatoires dans B3461022 (Fx1A-201) ou de formulaires basés sur le score mPND dans B3461023 (après l'amendement 1.1 du protocole).
Les données ont été classées en 3 stades de déambulation : stade 1 (normal), stade 2 (assistance requise) ou stade 3 (non ambulatoire).
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Mois 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 et 129
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves liés au traitement
Délai: De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit expérimental sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale; événements médicalement importants.
Les EI apparus sous traitement étaient des événements qui sont apparus après l'inscription dans B3461023 (Fx1A-303) ou qui se sont aggravés au cours de B3461023 (Fx1A-303) par rapport à l'état de prétraitement.
Les EI comprenaient à la fois les EIG et les non-EIG.
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De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Nombre de participants présentant des anomalies aux examens physiques
Délai: De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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L'examen physique complet comprenait l'examen de l'apparence générale, de la tête et du cou, des oreilles, des yeux, du nez, de la gorge, des voies respiratoires, génito-urinaires, endocriniennes, cardiovasculaires, abdominales, cutanées, musculosquelettiques, neurologiques, immunologiques/allergiques, hématologiques/lymphatiques.
Les anomalies des résultats physiques étaient basées sur la décision de l'investigateur.
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De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Critères d'anomalies : Chimie sérique (bilirubine>1,5*supérieure
limite normale [LSN] ; aspartate aminotransférase; alanine aminotransférase; phosphatase alcaline; gamma glutamyl transférase > 3,0*ULN ; albumine1.2*LSN ;
azote uréique du sang, créatinine> 1,3 * LSN ;
T4 libre, thyrotropine, thyroxine 1,2*LSN ;
glucose1,5*LSN);
Coagulation (temps de prothrombine, taux de prothrombine.
rapport normalisé >1,1*LSN ); Hématologie (basophiles ; éosinophiles, monocytes > 1,2 * LSN ; leucocytes 1,5 * LSN ;
lymphocytes, neutrophiles 1,2*ULN).
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De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Des ECG à douze dérivations ont été obtenus pour tous les participants.
Critères pour l'intervalle QT, formule de correction de Bazett (QTcB) et formule de correction de Fridericia (QTcF) : supérieur à (>) 450-480 millisecondes (msec), >480-500 msec et >500 msec.
Les résultats ont été considérés comme anormaux sur la base de la décision de l'investigateur.
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De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Critères de changements cliniquement significatifs : tension artérielle systolique (TA) en position couchée et debout : diminution par rapport au départ inférieure ou égale à (=) 20 mmHg, TA systolique 180 mmHg ; TA diastolique en position couchée et debout : diminution par rapport au départ de = 15 mmHg, TA diastolique 105 mmHg ; Fréquence cardiaque en position couchée et debout : diminution par rapport à la ligne de base de = 15 bpm, fréquence cardiaque à 120 bpm ; Poids : diminution par rapport au départ de = 7 %.
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De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Nombre de participants avec toute utilisation concomitante de médicaments
Délai: De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Le nombre de participants avec une utilisation concomitante de médicaments est signalé.
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De la ligne de base (c'est-à-dire le jour 0 de B3461023) jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
- Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid. 2017 Sep;24(3):194-204. doi: 10.1080/13506129.2017.1357545. Epub 2017 Jul 31.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 août 2009
Achèvement primaire (Réel)
8 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2009
Première publication (Estimation)
19 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FX1A-303
- B3461023 (Autre identifiant: Alias Study Number)
- 2009-011535-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .