Оценка безопасности и эффективности Fx-1006A у субъектов с транстиретиновым амилоидозом
7 июля 2021 г. обновлено: Pfizer
ОТКРЫТАЯ ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ FX-1006A У СУБЪЕКТОВ С ТРАНСТИРЕТИНОВЫМ (TTR) АМИЛОИДОЗОМ
Это открытое исследование фазы 3, предназначенное для получения дополнительных долгосрочных данных о безопасности и эффективности перорального приема тафамидиса (мягкие желатиновые капсулы 20 мг) один раз в день (QD).
Кроме того, в этом исследовании тафамиди продолжали давать испытуемым Val30Met, которые прошли протокол Fx-006 (1-летнее открытое расширенное исследование протокола Fx-005, которое было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, 18- месячное исследование для оценки безопасности и эффективности тафамиди) или субъекты без Val30Met, которые завершили протокол Fx1A-201 (открытое исследование фазы 2 для оценки стабилизации TTR, безопасности и переносимости тафамиди) на срок до 10 лет или до тех пор, пока субъекты не получили доступ к тафамидису для ATTR-PN по рецепту.
После одобрения регулирующими органами лечения ATTR-PN в соответствующей стране и доступа к тафамиди, отпускаемым по рецепту, субъекты могли быть исключены из исследования.
Такие предметы считались завершившими исследование.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
93
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos aires, Аргентина, C1428AQK
- Fleni
-
-
-
-
R.j.
-
Rio De Jameiro, R.j., Бразилия, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho -HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
-
-
-
-
Muenster, Германия, 48149
- Universitatsklinikum Muenster
-
-
-
-
-
Pavia, Италия, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche IRCCS - Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Centre d'investigation Clinique
-
-
-
-
-
Umea, Швеция, 90185
- FAP-Teamet Familjar Amyloidos
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъект успешно завершил протокол Fx-006 или Fx-1A-201.
- Субъекты мужского или женского пола с ATTR-PN, которые не подвергались трансплантации печени или сердца на момент регистрации.
- Если женщина, субъект был в постменопаузе, хирургически стерилизован или готов использовать приемлемый метод контроля рождаемости.
Ключевые критерии исключения:
- Хроническое использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), не одобренных протоколом.
- Беременные или кормящие женщины.
- Клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску участия в исследовании.
- Значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) >3 × верхний предел нормы (ВГН), что, по мнению исследователя, было связано со снижением функции печени или активным заболеванием печени.
- Сексуально активные мужчины с партнершами детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию или не согласные продолжать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Открой надпись
|
20 мг перорально Fx-1006A ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа Val30Met: Оценка нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005)
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005)
|
|
Группа Val30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461020 в оценке нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) через 30 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 30-й месяц
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 30-й месяц
|
|
Группа Val30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461020 в оценке нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) на 66-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 66-й месяц
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 66-й месяц
|
|
Группа NonVal30Met: Оценка невропатии Нижняя конечность (NIS-LL) Оценка на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201)
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201)
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461022 в оценке нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 12-й месяц
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 12-й месяц
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461022 в оценке нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) через 60 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 60-й месяц
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 60-й месяц
|
|
Группа Val30Met: общая оценка качества жизни (TQOL), оцененная с использованием Норфолкского опросника качества жизни при диабетической нейропатии (QOL-DN) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005)
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005)
|
|
Группа Val30Met: изменение общего показателя качества жизни (TQOL) по сравнению с исходным уровнем B3461020, оцененного с использованием Норфолкского опросника качества жизни при диабетической нейропатии (QOL-DN) на 30-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005), месяц 30
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005), месяц 30
|
|
Группа Val30Met: изменение общего показателя качества жизни (TQOL) по сравнению с исходным уровнем B3461020, оцененного с использованием Норфолкского опросника качества жизни при диабетической нейропатии (QOL-DN) на 66-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005), 66-й месяц
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005), 66-й месяц
|
|
Группа NonVal30Met: общая оценка качества жизни (TQOL), оцененная с использованием опросника Norfolk Quality Life for Diabetic Neuropathic (QOL-DN) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
|
Группа NonVal30Met: изменение общего показателя качества жизни (TQOL) по сравнению с исходным уровнем B3461022, оцененное с использованием Норфолкского опросника качества жизни при диабетической нейропатии (QOL-DN) на 12-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяц 12
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяц 12
|
|
Группа NonVal30Met: изменение общего показателя качества жизни (TQOL) по сравнению с исходным уровнем B3461022, оцененное с использованием Норфолкского опросника качества жизни при диабетической нейропатии (QOL-DN) на 60-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), 60-й месяц
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), 60-й месяц
|
|
Группа Val30Met: оценка по шкале эффективности Карновского (KPS) на 30-м месяце
Временное ограничение: Месяц 30 (базовый уровень B3461023)
|
KPS: используется для оценки активности участников в повседневной жизни по 11-ступенчатой шкале от 0 до 100, более высокий балл = участник лучше способен выполнять повседневные действия.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; признаков болезни нет, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки/симптомы, 70 = забота о себе; не в состоянии вести нормальную деятельность, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; требует особого ухода, помощи, 30=тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0=мертвый.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Данные для оценки KPS не собирались в родительских исследованиях Fx-005 и Fx-006, поэтому не сообщалось ни для каких моментов времени из родительских исследований.
|
Месяц 30 (базовый уровень B3461023)
|
|
Группа Val30Met: оценка по шкале эффективности Карновского (KPS) на 66-м месяце
Временное ограничение: Месяц 66 (месяц 36 B3461023)
|
KPS: используется для оценки активности участников в повседневной жизни по 11-ступенчатой шкале от 0 до 100, более высокий балл = участник лучше способен выполнять повседневные действия.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; признаков болезни нет, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки/симптомы, 70 = забота о себе; не в состоянии вести нормальную деятельность, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; требует особого ухода, помощи, 30=тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0=мертвый.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Данные для оценки KPS не собирались в родительских исследованиях Fx-005 и Fx-006, поэтому не сообщалось ни для каких моментов времени из родительских исследований.
|
Месяц 66 (месяц 36 B3461023)
|
|
Группа NonVal30Met: оценка по шкале эффективности Карновского (KPS) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
Шкала производительности Карновского использовалась для оценки деятельности участников повседневной жизни.
Участник оценивался по 11-ступенчатой шкале в диапазоне от 0 до 100, более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневной деятельностью.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; нет признаков болезни, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки или симптомы, 70 = забота о себе; неспособен вести нормальную деятельность или выполнять активную работу, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; нуждается в особом уходе и помощи, 30 = тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0 = смерть, где более низкий балл = худшая выживаемость для большинства серьезных заболеваний.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с базовым уровнем B3461022 в баллах по шкале эффективности Карновского (KPS) на 12-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяц 12
|
Шкала производительности Карновского использовалась для оценки деятельности участников повседневной жизни.
Участник оценивался по 11-ступенчатой шкале в диапазоне от 0 до 100, более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневной деятельностью.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; нет признаков болезни, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки или симптомы, 70 = забота о себе; неспособен вести нормальную деятельность или выполнять активную работу, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; нуждается в особом уходе и помощи, 30 = тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0 = смерть, где более низкий балл = худшая выживаемость для большинства серьезных заболеваний.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяц 12
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с базовым уровнем B3461022 в баллах по шкале эффективности Карновского (KPS) на 60-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), 60-й месяц
|
Шкала производительности Карновского использовалась для оценки деятельности участников повседневной жизни.
Участник оценивался по 11-ступенчатой шкале в диапазоне от 0 до 100, более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневной деятельностью.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; нет признаков болезни, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки или симптомы, 70 = забота о себе; неспособен вести нормальную деятельность или выполнять активную работу, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; нуждается в особом уходе и помощи, 30 = тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0 = смерть, где более низкий балл = худшая выживаемость для большинства серьезных заболеваний.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), 60-й месяц
|
|
Группа Val30Met: количество участников по стадиям амбулаторного лечения на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005)
|
Амбулаторный статус для каждого участника Val30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] или форм, основанных на модифицированной оценке инвалидности полинейропатии (mPND) в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005)
|
|
Группа Val30Met: количество участников по стадиям амбулаторного лечения на 30-м месяце
Временное ограничение: Месяц 30
|
Амбулаторный статус для каждого участника Val30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Месяц 30
|
|
Группа Val30Met: количество участников по стадиям амбулаторного лечения на 66-м месяце
Временное ограничение: Месяц 66
|
Амбулаторный статус для каждого участника Val30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Месяц 66
|
|
Группа NonVal30Met: количество участников по стадиям амбулаторного лечения на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
Амбулаторный статус для каждого участника NonVal30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в B3461022 (Fx1A-201) или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
|
Группа NonVal30Met: количество участников по стадиям амбулаторного лечения на 12-м месяце
Временное ограничение: Месяц 12
|
Амбулаторный статус для каждого участника NonVal30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в B3461022 (Fx1A-201) или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Месяц 12
|
|
Группа NonVal30Met: количество участников по стадиям амбулаторного лечения на 60-м месяце
Временное ограничение: Месяц 60
|
Амбулаторный статус для каждого участника NonVal30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в B3461022 (Fx1A-201) или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Месяц 60
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа Val30Met: изменение по сравнению с базовым уровнем B3461020 в баллах NIS-LL на 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 и 126 месяцах
Временное ограничение: Базовый уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 и 126 месяцев
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Базовый уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 и 126 месяцев
|
|
Группа Val30Met: Показатели подшкал NIS-LL: мышечная слабость (MW), MW-бедро, MW-колено, MW-лодыжка, MW-пальце ноги, рефлексы NIS-LL, сенсорная чувствительность NIS-LL на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005)
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей с общим возможным диапазоном баллов NIS-LL от 0 до 88, более высокий балл = большее нарушение.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Диапазон оценки мышечной слабости по NIS-LL составляет от 0 до 64, высокий балл = больше нарушений.
Диапазон оценки чувствительности по NIS-LL составляет от 0 до 16, высокая оценка = большее ухудшение.
Диапазон оценки рефлексов по NIS-LL составляет от 0 до 8, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005)
|
|
Группа Val30Met: изменение по сравнению с базовым уровнем B3461020 в показателях подшкал NIS-LL: мышечная слабость (MW), MW-бедро, MW-колено, MW-лодыжка, MW-пальчик, рефлексы NIS-LL, сенсорная чувствительность NIS-LL в месяц 6, 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 и 126
Временное ограничение: Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 и 126 месяцев
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей с общим возможным диапазоном баллов NIS-LL от 0 до 88, более высокий балл = большее нарушение.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Диапазон оценки мышечной слабости по NIS-LL составляет от 0 до 64, высокий балл = больше нарушений.
Диапазон оценки чувствительности по NIS-LL составляет от 0 до 16, высокая оценка = большее ухудшение.
Диапазон оценки рефлексов по NIS-LL составляет от 0 до 8, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461020 (Fx-005), 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 и 126 месяцев
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461022 в баллах NIS-LL на 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 и 120 месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 и 120
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 и 120
|
|
Группа NonVal30Met: баллы по подшкалам NIS-LL: мышечная слабость (MW), MW-бедро, MW-колено, MW-лодыжка, MW-пальце ноги, рефлексы NIS-LL, сенсорная чувствительность NIS-LL на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201)
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей с общим возможным диапазоном баллов NIS-LL от 0 до 88, более высокий балл = большее нарушение.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Диапазон оценки мышечной слабости по NIS-LL составляет от 0 до 64, высокий балл = больше нарушений.
Диапазон оценки чувствительности по NIS-LL составляет от 0 до 16, высокая оценка = большее ухудшение.
Диапазон оценки рефлексов по NIS-LL составляет от 0 до 8, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т. е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201)
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461022 в показателях подшкал NIS-LL: мышечная слабость (MW), MW-бедро, MW-колено, MW-лодыжка, MW-пальце ноги, рефлексы NIS-LL, сенсорика NIS-LL в месяц 6, 12 , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120
Временное ограничение: Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120 месяцев
|
NIS-LL: подшкала (опросника NIS, состоящая из 37 пунктов), которая дает общую оценку невропатического дефицита для нижних конечностей.
Оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей с общим возможным диапазоном баллов NIS-LL от 0 до 88, более высокий балл = большее нарушение.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени); ощущение (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) по шкале 0 = нормальное, 1 = сниженное или 2 = отсутствует.
Диапазон оценки мышечной слабости по NIS-LL составляет от 0 до 64, высокий балл = больше нарушений.
Диапазон оценки чувствительности по NIS-LL составляет от 0 до 16, высокая оценка = большее ухудшение.
Диапазон оценки рефлексов по NIS-LL составляет от 0 до 8, высокий балл = больше нарушений.
|
Исходный уровень (т.е. последнее измерение перед первой дозой) B3461022 (Fx1A-201), 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120 месяцев
|
|
Группа Val30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем B3461020 общей оценки качества жизни (TQOL), оцененной с использованием Норфолкского опросника качества жизни при диабетической нейропатии (QOL-DN) на 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102 месяцах , 114, 126, 138
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005), месяцы 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005), месяцы 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
|
|
Группа Val30Met: Показатели подшкалы TQOL: симптом, ADL, физическое функционирование/невропатия крупных волокон, невропатия мелких волокон, вегетативная невропатия, оцененная с использованием Norfolk QOL-DN на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005)
|
Norfolk QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, для оценки влияния DN на качество жизни; Пункты с 1 по 7: 1 = наличие симптомов, 0 = отсутствие симптомов.
Пункты с 8 по 35: оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта: от 0 = нет проблем до 4 = серьезные проблемы (кроме пункта 32, где -1 = "немного лучше", -2 = намного лучше, 0 = примерно то же самое, 1 = несколько хуже, 2=намного хуже).
Norfolk QOL-DN суммируется по 5 доменам (диапазон баллов): физическое функционирование/невропатия крупных волокон (от -2 до 58), повседневная активность (ADL) (от 0 до 20), симптомы (от 0 до 32), невропатия мелких волокон ( от 0 до 16), автономная невропатия (от 0 до 12); более высокий балл = большее ухудшение для каждого.
Общий балл = от -2 до 138 (более высокий балл = худшее качество жизни).
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005)
|
|
Val30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем показателей подшкалы TQOL: симптомы, ADL, физическое функционирование/невропатия крупных волокон, невропатия малых волокон, вегетативная невропатия, оцененная с использованием Norfolk QOL-DN в месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66 , 78, 90, 102, 114, 126, 138
Временное ограничение: Базовый уровень B3461020 (Fx-005), месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 и 138
|
Norfolk QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, для оценки влияния DN на качество жизни; Пункты с 1 по 7: 1 = наличие симптомов, 0 = отсутствие симптомов.
Пункты с 8 по 35: оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта: от 0 = нет проблем до 4 = серьезные проблемы (кроме пункта 32, где -1 = "немного лучше", -2 = намного лучше, 0 = примерно то же самое, 1 = несколько хуже, 2=намного хуже).
Norfolk QOL-DN суммируется по 5 доменам (диапазон баллов): физическое функционирование/невропатия крупных волокон (от -2 до 58), повседневная активность (ADL) (от 0 до 20), симптомы (от 0 до 32), невропатия мелких волокон ( от 0 до 16), автономная невропатия (от 0 до 12); более высокий балл = большее ухудшение для каждого.
Общий балл = от -2 до 138 (более высокий балл = худшее качество жизни).
|
Базовый уровень B3461020 (Fx-005), месяцы 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 и 138
|
|
Группа NonVal30Met: изменение общего показателя качества жизни (TQOL) по сравнению с исходным уровнем B3461022, оцененного с использованием опросника Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathia (QOL-DN) на 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120 месяцах
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяцы 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
|
Norfolk QOL-DN: анкета из 35 пунктов, оцениваемая участниками; оценили влияние ДН на качество жизни участников с ДН, связанное со здоровьем.
Оценка основывалась на 35 вопросах, которые дают TQOL, а также на 5 подшкалах: симптомы, повседневная активность (ADL), невропатия крупных волокон/физическое функционирование, невропатия мелких волокон и вегетативная невропатия.
Оценка TQOL: сумма всех пунктов, общий возможный диапазон оценок = от -2 до 138, где более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяцы 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
|
|
Группа NonVal30Met: Показатели подшкалы TQOL: симптомы, ADL, физическое функционирование/невропатия крупных волокон, невропатия мелких волокон, вегетативная невропатия, оцененная с использованием Norfolk QOL-DN на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
Norfolk QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, для оценки влияния DN на качество жизни; Пункты с 1 по 7: 1 = наличие симптомов, 0 = отсутствие симптомов.
Пункты с 8 по 35: оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта: от 0 = нет проблем до 4 = серьезные проблемы (кроме пункта 32, где -1 = "немного лучше", -2 = намного лучше, 0 = примерно то же самое, 1 = несколько хуже, 2=намного хуже).
Norfolk QOL-DN суммируется по 5 доменам (диапазон баллов): физическое функционирование/невропатия крупных волокон (от -2 до 58), повседневная активность (ADL) (от 0 до 20), симптомы (от 0 до 32), невропатия мелких волокон ( от 0 до 16), автономная невропатия (от 0 до 12); более высокий балл = большее ухудшение для каждого.
Общий балл = от -2 до 138 (более высокий балл = худшее качество жизни).
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201)
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с исходным уровнем показателей подшкалы TQOL: симптомы, ADL, физическое функционирование/невропатия крупных волокон, невропатия малых волокон, вегетативная невропатия, оцененная с использованием Norfolk QOL-DN в месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120
|
Norfolk QOL-DN: опросник из 35 пунктов, оцениваемый участниками, для оценки влияния DN на качество жизни; Пункты с 1 по 7: 1 = наличие симптомов, 0 = отсутствие симптомов.
Пункты с 8 по 35: оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта: от 0 = нет проблем до 4 = серьезные проблемы (кроме пункта 32, где -1 = "немного лучше", -2 = намного лучше, 0 = примерно то же самое, 1 = несколько хуже, 2=намного хуже).
Norfolk QOL-DN суммируется по 5 доменам (диапазон баллов): физическое функционирование/невропатия крупных волокон (от -2 до 58), повседневная активность (ADL) (от 0 до 20), симптомы (от 0 до 32), невропатия мелких волокон ( от 0 до 16), автономная невропатия (от 0 до 12); более высокий балл = большее ухудшение для каждого.
Общий балл = от -2 до 138 (более высокий балл = худшее качество жизни).
|
Базовый уровень B3461022 (Fx1A-201), месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120
|
|
Группа Val30Met: Оценка по шкале эффективности Карновского (KPS) на 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 и 138 месяцах
Временное ограничение: Базовый уровень B3461023, месяцы 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 и 138
|
Шкала производительности Карновского использовалась для оценки деятельности участников повседневной жизни.
Участник оценивался по 11-ступенчатой шкале в диапазоне от 0 до 100, более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневной деятельностью.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; нет признаков болезни, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки или симптомы, 70 = забота о себе; неспособен вести нормальную деятельность или выполнять активную работу, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; нуждается в особом уходе и помощи, 30 = тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0 = смерть, где более низкий балл = худшая выживаемость для большинства серьезных заболеваний.
|
Базовый уровень B3461023, месяцы 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 и 138
|
|
Группа NonVal30Met: изменение по сравнению с базовым уровнем B3461022 по шкале эффективности Карновского (KPS) на 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 и 120 месяцах
Временное ограничение: Базовый уровень B3461022, месяцы 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 и 120
|
Шкала производительности Карновского использовалась для оценки деятельности участников повседневной жизни.
Участник оценивался по 11-ступенчатой шкале в диапазоне от 0 до 100, более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневной деятельностью.
Чем ниже балл, тем хуже выживаемость при большинстве серьезных заболеваний.
Диапазон баллов: 100=нормально жалоб нет; нет признаков болезни, 90 = способен вести нормальную деятельность; незначительные признаки/симптомы заболевания, 80 = нормальная активность с усилием; некоторые признаки или симптомы, 70 = забота о себе; неспособен вести нормальную деятельность или выполнять активную работу, 60 = нуждается в периодической помощи, но в состоянии заботиться о большинстве личных потребностей, 50 = нуждается в существенной помощи и частом медицинском уходе, 40 = инвалид; нуждается в особом уходе и помощи, 30 = тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной, 20 = очень болен; необходима госпитализация, 10 = умирающий; фатальные процессы быстро прогрессируют и 0 = смерть, где более низкий балл = худшая выживаемость для большинства серьезных заболеваний.
|
Базовый уровень B3461022, месяцы 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 и 120
|
|
Группа Val30Met: количество участников на стадии амбулации на неделе 12, месяце 6, 9, 12, 18, 21, 24, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Временное ограничение: Неделя 12, Месяц 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 и 129
|
Амбулаторный статус для каждого участника Val30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Неделя 12, Месяц 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 и 129
|
|
Группа NonVal30Met: количество участников по стадиям амбулации в месяцы 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69 , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Временное ограничение: Месяц 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 и 129
|
Амбулаторный статус для каждого участника NonVal30Met был собран с использованием форм сбора амбулаторных данных в B3461022 (Fx1A-201) или форм на основе оценки mPND в B3461023 (после поправки к протоколу 1.1).
Данные были распределены по трем стадиям ходьбы: стадия 1 (нормальная), стадия 2 (требуется некоторая помощь) или стадия 3 (не передвигается).
|
Месяц 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 и 129
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими после лечения, и серьезными НЯ
Временное ограничение: От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый продукт, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия; важных с медицинской точки зрения событий.
НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой события, возникшие после включения в программу B3461023 (Fx1A-303) или ухудшившиеся в ходе курса B3461023 (Fx1A-303) по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали как СНЯ, так и не-СНЯ.
|
От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
|
Количество участников с отклонениями в физических осмотрах
Временное ограничение: От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
Полное физикальное обследование включало осмотр общего вида, головы и шеи, ушей, глаз, носа, горла, органов дыхания, мочеполовой системы, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, брюшной полости, кожи, опорно-двигательного аппарата, неврологический, иммунологический/аллергологический, гематологический/лимфатический.
Аномалии в физических данных были основаны на решении следователя.
|
От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
Критерии отклонений: биохимический анализ сыворотки (билирубин>1,5*верхнее
предельная норма [ВГН]; аспартатаминотрансфераза; аланинаминотрансфераза; щелочная фосфатаза; гамма-глутамилтрансфераза >3,0*ВГН; альбумин 1,2*ВГН;
азот мочевины крови, креатинин >1,3*ВГН;
свободный Т4, тиреотропин, тироксин 1,2*ВГН;
глюкоза 1,5*ВГН);
Коагуляция (протромбиновое время, протромбиновое внутр.
нормализованное отношение >1,1*ВГН); Гематология (базофилы; эозинофилы, моноциты >1,2*ВГН; лейкоциты 1,5*ВГН;
лимфоциты, нейтрофилы 1,2*ВГН).
|
От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
|
Количество участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
Всем участникам были сняты ЭКГ в двенадцати отведениях.
Критерии для интервала QT, поправочной формулы Базетта (QTcB) и поправочной формулы Фридериции (QTcF): более (>) 450-480 миллисекунд (мс), >480-500 мс и >500 мс.
Результаты были сочтены аномальными на основании решения следователя.
|
От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
Критерии клинически значимых изменений: систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа и стоя: снижение от исходного уровня менее или равно (=) 20 мм рт.ст., систолическое АД 180 мм рт.ст.; Диастолическое АД в положении лежа и стоя: снижение по сравнению с исходным уровнем = 15 мм рт.ст., диастолическое АД 105 мм рт.ст.; Частота пульса в положении лежа и стоя: снижение по сравнению с исходным уровнем = 15 ударов в минуту, частота пульса 120 ударов в минуту; Вес: снижение по сравнению с исходным уровнем = 7%.
|
От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
|
Количество участников с любым сопутствующим использованием лекарств
Временное ограничение: От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
Сообщается о количестве участников, принимавших какие-либо сопутствующие лекарства.
|
От исходного уровня (т. е. дня 0 B3461023) до 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
- Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid. 2017 Sep;24(3):194-204. doi: 10.1080/13506129.2017.1357545. Epub 2017 Jul 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FX1A-303
- B3461023 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
- 2009-011535-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .