Evaluación de seguridad y eficacia de Fx-1006A en sujetos con amiloidosis por transtiretina
7 de julio de 2021 actualizado por: Pfizer
EVALUACIÓN ABIERTA DE SEGURIDAD Y EFICACIA DE FX-1006A EN SUJETOS CON AMILOIDOSIS DE TRANSTIRETINA (TTR)
Este es un estudio abierto de Fase 3 diseñado para obtener datos adicionales de seguridad y eficacia a largo plazo para tafamidis oral (cápsula de gelatina blanda de 20 mg) administrado una vez al día (QD).
Además, este estudio continuó proporcionando tafamidis a los sujetos Val30Met que habían completado el Protocolo Fx-006 (un estudio de extensión abierto de 1 año del Protocolo Fx-005 que fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 18 años). de un mes para evaluar la seguridad y la eficacia de tafamidis) o sujetos sin Val30Met que habían completado el Protocolo Fx1A-201 (un estudio abierto de Fase 2 para evaluar la estabilización de TTR, la seguridad y la tolerabilidad de tafamidis) durante un máximo de 10 años o hasta que los sujetos tuvieran acceso a tafamidis para ATTR-PN mediante prescripción médica.
Tras la aprobación regulatoria para el tratamiento de ATTR-PN en sus respectivos países y el acceso a tafamidis recetados, es posible que los sujetos hayan sido retirados del estudio.
Dichos sujetos se consideraron finalistas del estudio.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
93
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Muenster, Alemania, 48149
- Universitatsklinikum Muenster
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Ciudad Autonoma de Buenos aires, Argentina, C1428AQK
- Fleni
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R.j.
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Rio De Jameiro, R.j., Brasil, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho -HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Creteil, Francia, 94010
- Centre d'investigation Clinique
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Pavia, Italia, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche IRCCS - Policlinico San Matteo
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Lisboa, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE- Hospital de Santa Maria
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Porto, Portugal, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António
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Umea, Suecia, 90185
- FAP-Teamet Familjar Amyloidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El sujeto había completado con éxito el Protocolo Fx-006 o Fx-1A-201.
- Sujetos masculinos o femeninos con ATTR-PN que no se habían sometido a un trasplante de hígado o corazón en el momento de la inscripción.
- Si es mujer, el sujeto era posmenopáusico, esterilizado quirúrgicamente o dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable
Criterios clave de exclusión:
- Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) no aprobados en el protocolo
- Sujetos femeninos embarazadas o en período de lactancia.
- Condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un mayor riesgo de participar en el estudio.
- Un valor de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN) que, según el criterio médico del investigador, se debió a una función hepática reducida o enfermedad hepática activa.
- Varones sexualmente activos con parejas en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos o que no acepten continuar con métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Abierto
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20 mg orales de Fx-1006A al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grupo Val30Met: Puntuación de deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) Puntuación al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005)
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: cambio desde el valor inicial de B3461020 en la puntuación de deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) en el mes 30
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), Mes 30
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), Mes 30
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Grupo Val30Met: cambio desde el valor inicial de B3461020 en la puntuación de deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) en el mes 66
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), Mes 66
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), Mes 66
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Grupo NonVal30Met: puntuación de deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201)
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en la puntuación de deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), Mes 12
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), Mes 12
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en la puntuación de deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) en el mes 60
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), Mes 60
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), Mes 60
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Grupo Val30Met: puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005)
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: cambio desde el valor inicial B3461020 en la puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk en el mes 30
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005), Mes 30
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461020 (Fx-005), Mes 30
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Grupo Val30Met: cambio desde el valor inicial B3461020 en la puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk en el mes 66
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005), Mes 66
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461020 (Fx-005), Mes 66
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Grupo NonVal30Met: puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial B3461022 en la puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 12
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 12
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial B3461022 en la puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk en el mes 60
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 60
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 60
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Val30Met Group: puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) en el mes 30
Periodo de tiempo: Mes 30 (Línea base de B3461023)
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KPS: se utiliza para calificar las actividades de la vida diaria del participante en una escala de 11 pasos de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de realizar las actividades diarias.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos/síntomas, 70=preocupación por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados especiales, asistencia, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0=muertos.
Cuanto más bajo es el puntaje, peor es la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Los datos para la puntuación KPS no se recopilaron en los estudios principales Fx-005 y Fx-006, por lo tanto, no se informaron para ningún punto temporal de los estudios principales.
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Mes 30 (Línea base de B3461023)
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Val30Met Group: puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) en el mes 66
Periodo de tiempo: Mes 66 (Mes 36 de B3461023)
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KPS: se utiliza para calificar las actividades de la vida diaria del participante en una escala de 11 pasos de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de realizar las actividades diarias.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos/síntomas, 70=preocupación por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados especiales, asistencia, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0=muertos.
Cuanto más bajo es el puntaje, peor es la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Los datos para la puntuación KPS no se recopilaron en los estudios principales Fx-005 y Fx-006, por lo tanto, no se informaron para ningún punto temporal de los estudios principales.
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Mes 66 (Mes 36 de B3461023)
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Grupo NonVal30Met: puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Se utilizó la escala de desempeño de Karnofsky para calificar las actividades de la vida diaria de los participantes.
Calificó al participante en una escala de 11 pasos que varió de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de llevar a cabo las actividades diarias.
Cuanto menor sea la puntuación, peor será la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos o síntomas, 70=se preocupa por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal o realizar un trabajo activo, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados y asistencia especiales, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0 = muerte, donde menor puntaje = peor supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en la puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 12
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Se utilizó la escala de desempeño de Karnofsky para calificar las actividades de la vida diaria de los participantes.
Calificó al participante en una escala de 11 pasos que varió de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de llevar a cabo las actividades diarias.
Cuanto menor sea la puntuación, peor será la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos o síntomas, 70=se preocupa por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal o realizar un trabajo activo, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados y asistencia especiales, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0 = muerte, donde menor puntaje = peor supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 12
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el punto de referencia B3461022 en la puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) en el mes 60
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 60
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Se utilizó la escala de desempeño de Karnofsky para calificar las actividades de la vida diaria de los participantes.
Calificó al participante en una escala de 11 pasos que varió de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de llevar a cabo las actividades diarias.
Cuanto menor sea la puntuación, peor será la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos o síntomas, 70=se preocupa por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal o realizar un trabajo activo, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados y asistencia especiales, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0 = muerte, donde menor puntaje = peor supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201), Mes 60
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Grupo Val30Met: número de participantes por etapa de deambulación al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005)
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El estado ambulatorio de cada participante de Val30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o formularios basados en la puntuación de discapacidad de polineuropatía modificada (mPND) en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Línea base de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: número de participantes por etapa de deambulación al mes 30
Periodo de tiempo: Mes 30
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El estado ambulatorio de cada participante de Val30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Mes 30
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Grupo Val30Met: número de participantes por etapa de deambulación en el mes 66
Periodo de tiempo: Mes 66
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El estado ambulatorio de cada participante de Val30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Mes 66
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Grupo NonVal30Met: número de participantes por etapa de deambulación al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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El estado ambulatorio de cada participante NonVal30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en B3461022 (Fx1A-201) o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: número de participantes por etapa de deambulación en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
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El estado ambulatorio de cada participante NonVal30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en B3461022 (Fx1A-201) o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Mes 12
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Grupo NonVal30Met: número de participantes por etapa de deambulación al mes 60
Periodo de tiempo: Mes 60
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El estado ambulatorio de cada participante NonVal30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en B3461022 (Fx1A-201) o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Mes 60
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grupo Val30Met: cambio desde el valor inicial de B3461020 en la puntuación NIS-LL en los meses 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 y 126
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), meses 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 y 126
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), meses 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 y 126
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Grupo Val30Met: puntuaciones de subescalas NIS-LL: Debilidad muscular (MW), MW-Cadera, MW-Rodilla, MW-Tobillo, MW-Dedo del pie, NIS-LL Reflejos, NIS-LL Sensorial al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005)
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha con un rango de puntuación NIS-LL total posible de 0 a 88, puntuación más alta = mayor deterioro.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
El rango de puntaje de debilidad muscular NIS-LL es de 0 a 64, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntaje de NIS-LL Sensation es de 0 a 16, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntuación de NIS-LL Reflexes es de 0 a 8, puntuación alta = mayor deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: cambio desde el inicio B3461020 en las puntuaciones de las subescalas NIS-LL: Debilidad muscular (MW), MW-Cadera, MW-Rodilla, MW-Tobillo, MW-Dedo del pie, NIS-LL Reflejos, NIS-LL Sensorial en el Mes 6, 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 y 126
Periodo de tiempo: Línea base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), meses 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 y 126
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha con un rango de puntuación NIS-LL total posible de 0 a 88, puntuación más alta = mayor deterioro.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
El rango de puntaje de debilidad muscular NIS-LL es de 0 a 64, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntaje de NIS-LL Sensation es de 0 a 16, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntuación de NIS-LL Reflexes es de 0 a 8, puntuación alta = mayor deterioro.
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Línea base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461020 (Fx-005), meses 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 y 126
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en la puntuación NIS-LL en los meses 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 y 120
Periodo de tiempo: Línea base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 y 120
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
Rango de puntuación NIS-LL total posible 0-88, puntuación alta = más deterioro.
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Línea base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 y 120
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Grupo NonVal30Met: puntuaciones de subescalas NIS-LL: Debilidad muscular (MW), MW-Cadera, MW-Rodilla, MW-Tobillo, MW-Dedo del pie, NIS-LL Reflejos, NIS-LL Sensorial al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201)
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha con un rango de puntuación NIS-LL total posible de 0 a 88, puntuación más alta = mayor deterioro.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
El rango de puntaje de debilidad muscular NIS-LL es de 0 a 64, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntaje de NIS-LL Sensation es de 0 a 16, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntuación de NIS-LL Reflexes es de 0 a 8, puntuación alta = mayor deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en las puntuaciones de las subescalas NIS-LL: Debilidad muscular (MW), MW-Cadera, MW-Rodilla, MW-Tobillo, MW-Dedo del pie, NIS-LL Reflejos, NIS-LL Sensorial en el Mes 6, 12 , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
Periodo de tiempo: Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), meses 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
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NIS-LL: una subescala (del cuestionario NIS de 37 ítems) que proporcionó una puntuación de déficit neuropático total para las extremidades inferiores.
Evalúa debilidad muscular, reflejos, sensibilidad; puntuaron por separado para las extremidades izquierda y derecha con un rango de puntuación NIS-LL total posible de 0 a 88, puntuación más alta = mayor deterioro.
Los componentes de la debilidad muscular (flexión de cadera y rodilla, extensión de cadera y rodilla, dorsiflexores del tobillo, flexores plantares del tobillo, extensores de los dedos de los pies, flexores de los dedos de los pies) puntuados en una escala de 0 (normal) a 4 (parálisis), puntuación más alta = mayor debilidad.
Componentes de los reflejos (cuádriceps femoral, tríceps sural); sensación (presión táctil, pinchazo, vibración, posición de la articulación) puntuada 0=normal, 1=disminuida o 2=ausente.
El rango de puntaje de debilidad muscular NIS-LL es de 0 a 64, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntaje de NIS-LL Sensation es de 0 a 16, puntaje alto = más deterioro.
El rango de puntuación de NIS-LL Reflexes es de 0 a 8, puntuación alta = mayor deterioro.
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Línea de base (es decir, última medición antes de la primera dosis) de B3461022 (Fx1A-201), meses 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
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Grupo Val30Met: cambio desde el valor inicial B3461020 en la puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk en los meses 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102 , 114, 126, 138
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005), mes 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461020 (Fx-005), mes 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
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Grupo Val30Met: Puntuaciones de subescala TQOL: Síntoma, AVD, funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes, neuropatía de fibras pequeñas, neuropatía autonómica evaluada utilizando Norfolk QOL-DN al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005)
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems para evaluar el impacto de DN en la calidad de vida; Ítem 1 a 7: puntuado como 1=síntoma presente, 0=síntoma ausente.
Ítems 8 a 35: puntuados en una escala de Likert de 5 puntos: 0=sin problema a 4=problema grave (excepto el ítem 32, donde -1="algo mejor", -2=mucho mejor, 0=más o menos igual, 1= algo peor, 2=mucho peor).
Norfolk QOL-DN resumido en 5 dominios (rango de puntuación): funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes (-2 a 58), actividades de la vida diaria (AVD) (0 a 20), síntomas (0 a 32), neuropatía de fibras pequeñas ( 0 a 16), neuropatía autonómica (0 a 12); puntuación más alta = mayor deterioro, para cada uno.
Puntuación total = -2 a 138 (puntuación más alta = peor calidad de vida).
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Línea base de B3461020 (Fx-005)
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Val30Met: cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala TQOL: síntoma, actividades cotidianas, funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes, neuropatía de fibras pequeñas, neuropatía autonómica evaluada con Norfolk QOL-DN en los meses 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66 , 78, 90, 102, 114, 126, 138
Periodo de tiempo: Línea base de B3461020 (Fx-005), mes 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 y 138
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems para evaluar el impacto de DN en la calidad de vida; Ítem 1 a 7: puntuado como 1=síntoma presente, 0=síntoma ausente.
Ítems 8 a 35: puntuados en una escala de Likert de 5 puntos: 0=sin problema a 4=problema grave (excepto el ítem 32, donde -1="algo mejor", -2=mucho mejor, 0=más o menos igual, 1= algo peor, 2=mucho peor).
Norfolk QOL-DN resumido en 5 dominios (rango de puntuación): funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes (-2 a 58), actividades de la vida diaria (AVD) (0 a 20), síntomas (0 a 32), neuropatía de fibras pequeñas ( 0 a 16), neuropatía autonómica (0 a 12); puntuación más alta = mayor deterioro, para cada uno.
Puntuación total = -2 a 138 (puntuación más alta = peor calidad de vida).
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Línea base de B3461020 (Fx-005), mes 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 y 138
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en la puntuación de calidad de vida total (TQOL) evaluada mediante el cuestionario de calidad de vida para neuropatía diabética (QOL-DN) de Norfolk en los meses 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201), mes 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems; evaluó el impacto de DN en la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con DN.
La puntuación se basó en 35 preguntas que arrojan un TQOL, así como 5 puntuaciones de subescala: síntomas, actividades de la vida diaria (AVD), neuropatía de fibras grandes/funcionamiento físico, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Puntaje TQOL: suma de todos los ítems, rango de puntaje total posible = -2 a 138, donde puntaje más alto = peor QOL.
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201), mes 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
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Grupo NonVal30Met: Puntuaciones de la subescala TQOL: Síntoma, AVD, funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes, neuropatía de fibras pequeñas, neuropatía autonómica evaluada utilizando Norfolk QOL-DN al inicio
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems para evaluar el impacto de DN en la calidad de vida; Ítem 1 a 7: puntuado como 1=síntoma presente, 0=síntoma ausente.
Ítems 8 a 35: puntuados en una escala de Likert de 5 puntos: 0=sin problema a 4=problema grave (excepto el ítem 32, donde -1="algo mejor", -2=mucho mejor, 0=más o menos igual, 1= algo peor, 2=mucho peor).
Norfolk QOL-DN resumido en 5 dominios (rango de puntuación): funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes (-2 a 58), actividades de la vida diaria (AVD) (0 a 20), síntomas (0 a 32), neuropatía de fibras pequeñas ( 0 a 16), neuropatía autonómica (0 a 12); puntuación más alta = mayor deterioro, para cada uno.
Puntuación total = -2 a 138 (puntuación más alta = peor calidad de vida).
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala TQOL: síntoma, AVD, funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes, neuropatía de fibras pequeñas, neuropatía autonómica evaluada con Norfolk QOL-DN en los meses 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022 (Fx1A-201), mes 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
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Norfolk QOL-DN: cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems para evaluar el impacto de DN en la calidad de vida; Ítem 1 a 7: puntuado como 1=síntoma presente, 0=síntoma ausente.
Ítems 8 a 35: puntuados en una escala de Likert de 5 puntos: 0=sin problema a 4=problema grave (excepto el ítem 32, donde -1="algo mejor", -2=mucho mejor, 0=más o menos igual, 1= algo peor, 2=mucho peor).
Norfolk QOL-DN resumido en 5 dominios (rango de puntuación): funcionamiento físico/neuropatía de fibras grandes (-2 a 58), actividades de la vida diaria (AVD) (0 a 20), síntomas (0 a 32), neuropatía de fibras pequeñas ( 0 a 16), neuropatía autonómica (0 a 12); puntuación más alta = mayor deterioro, para cada uno.
Puntuación total = -2 a 138 (puntuación más alta = peor calidad de vida).
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Línea base de B3461022 (Fx1A-201), mes 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
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Grupo Val30Met: puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) en los meses 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 y 138
Periodo de tiempo: Línea base de B3461023, mes 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 y 138
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Se utilizó la escala de desempeño de Karnofsky para calificar las actividades de la vida diaria de los participantes.
Calificó al participante en una escala de 11 pasos que varió de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de llevar a cabo las actividades diarias.
Cuanto menor sea la puntuación, peor será la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos o síntomas, 70=se preocupa por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal o realizar un trabajo activo, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados y asistencia especiales, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0 = muerte, donde menor puntaje = peor supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
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Línea base de B3461023, mes 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 y 138
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Grupo NonVal30Met: cambio desde el valor inicial de B3461022 en la puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) en los meses 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 y 120
Periodo de tiempo: Línea base de B3461022, mes 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 y 120
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Se utilizó la escala de desempeño de Karnofsky para calificar las actividades de la vida diaria de los participantes.
Calificó al participante en una escala de 11 pasos que varió de 0 a 100, puntaje más alto = el participante es más capaz de llevar a cabo las actividades diarias.
Cuanto menor sea la puntuación, peor será la supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
Rango de puntaje: 100 = normal sin quejas; sin evidencia de enfermedad, 90 = capaz de realizar una actividad normal; signos/síntomas menores de enfermedad, 80 = actividad normal con esfuerzo; algunos signos o síntomas, 70=se preocupa por sí mismo; incapaz de realizar una actividad normal o realizar un trabajo activo, 60=requiere asistencia ocasional, pero capaz de atender la mayoría de las necesidades personales, 50=requiere asistencia considerable y atención médica frecuente, 40=discapacitado; requiere cuidados y asistencia especiales, 30=discapacidad severa; se indica ingreso hospitalario aunque la muerte no sea inminente, 20=muy enfermo; ingreso hospitalario necesario, 10=moribundo; procesos fatales que progresan rápidamente y 0 = muerte, donde menor puntaje = peor supervivencia para la mayoría de las enfermedades graves.
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Línea base de B3461022, mes 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 y 120
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Grupo Val30Met: número de participantes por etapa de deambulación en la semana 12, mes 6, 9, 12, 18, 21, 24, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Periodo de tiempo: Semana 12, Mes 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 y 129
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El estado ambulatorio de cada participante de Val30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Semana 12, Mes 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 y 129
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Grupo NonVal30Met: número de participantes por etapa de deambulación en el mes 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69 , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Periodo de tiempo: Mes 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 y 129
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El estado ambulatorio de cada participante NonVal30Met se recopiló mediante formularios de recopilación de datos ambulatorios en B3461022 (Fx1A-201) o formularios basados en la puntuación de mPND en B3461023 (después de la enmienda 1.1 del protocolo).
Los datos se clasificaron en 3 etapas de deambulación: Etapa 1 (normal), Etapa 2 (se requiere algo de asistencia) o Etapa 3 (no ambulatorio).
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Mes 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 y 129
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Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento y EA graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió un producto en investigación sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital; eventos médicamente importantes.
Los AA emergentes del tratamiento fueron eventos que surgieron después de la inscripción en B3461023 (Fx1A-303) o que empeoraron durante el curso de B3461023 (Fx1A-303) en relación con el estado previo al tratamiento.
Los EA incluyeron SAE y no SAE.
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Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Número de participantes con anormalidad en los exámenes físicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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El examen físico completo incluyó el examen de la apariencia general, cabeza y cuello, oídos, ojos, nariz, garganta, respiratorio, genitourinario, endocrino, cardiovascular, abdomen, piel, musculoesquelético, neurológico, inmunológico/alergias, hematológico/linfático.
Las anomalías en los hallazgos físicos se basaron en la decisión del investigador.
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Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Criterios de anomalías: química sérica (bilirrubina>1.5*superior
límite normal [ULN]; aspartato aminotransferasa; alanina aminotransferasa; fosfatasa alcalina; gamma glutamil transferasa >3,0*LSN; albúmina 1,2*LSN;
nitrógeno ureico en sangre, creatinina >1,3*LSN;
T4 libre, tirotropina, tiroxina 1,2*LSN;
glucosa 1,5*LSN);
Coagulación (tiempo de protrombina, int. de protrombina).
relación normalizada >1,1*ULN); Hematología (basófilos; eosinófilos, monocitos >1,2*LSN; leucocitos 1,5*LSN;
linfocitos, neutrófilos 1,2*LSN).
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Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Se obtuvieron ECG de doce derivaciones para todos los participantes.
Criterios de intervalo QT, fórmula de corrección de Bazett (QTcB) y fórmula de corrección de Fridericia (QTcF): mayor que (>) 450-480 milisegundos (mseg), >480-500 mseg y >500 mseg.
Los hallazgos se consideraron anormales según la decisión del investigador.
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Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Criterios para cambios clínicamente significativos: Presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino y de pie: disminución desde el inicio de menos o igual a (=) 20 mmHg, PA sistólica 180 mmHg; PA diastólica en decúbito supino y de pie: disminución desde el valor inicial de = 15 mmHg, PA diastólica 105 mmHg; Frecuencia del pulso en decúbito supino y de pie: disminución desde el valor inicial de = 15 lpm, frecuencia del pulso 120 lpm; Peso: disminución desde el inicio de = 7%.
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Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Número de participantes con cualquier uso concomitante de medicamentos
Periodo de tiempo: Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Se informa el número de participantes con cualquier uso concomitante de medicamentos.
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Desde el inicio (es decir, el día 0 de B3461023) hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
- Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid. 2017 Sep;24(3):194-204. doi: 10.1080/13506129.2017.1357545. Epub 2017 Jul 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de agosto de 2009
Finalización primaria (Actual)
8 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
8 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FX1A-303
- B3461023 (Otro identificador: Alias Study Number)
- 2009-011535-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .