Avaliação de segurança e eficácia de Fx-1006A em indivíduos com amiloidose por transtirretina
7 de julho de 2021 atualizado por: Pfizer
AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA E EFICÁCIA ABERTA DE FX-1006A EM INDIVÍDUOS COM AMILOIDOSE POR TRANStiretina (TTR)
Este é um estudo aberto de Fase 3 projetado para obter dados adicionais de segurança e eficácia a longo prazo para tafamidis oral (cápsula de gelatina mole de 20 mg) administrado uma vez ao dia (QD).
Além disso, este estudo continuou a fornecer tafamidis a indivíduos com Val30Met que concluíram o Protocolo Fx-006 (um estudo de extensão aberto de 1 ano para o Protocolo Fx-005, que foi randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 18- estudo de um mês para avaliar a segurança e eficácia de tafamidis) ou indivíduos sem Val30Met que completaram o Protocolo Fx1A-201 (um estudo aberto de Fase 2 para avaliar a estabilização, segurança e tolerabilidade de TTR de tafamidis) por até 10 anos ou até que os indivíduos tivessem acesso a tafamidis para ATTR-PN por meio de prescrição.
Após a aprovação regulatória para o tratamento de ATTR-PN em seu respectivo país e acesso à prescrição de tafamidis, os indivíduos podem ter sido retirados do estudo.
Esses indivíduos foram considerados os que completaram o estudo.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
93
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Muenster, Alemanha, 48149
- Universitatsklinikum Muenster
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Ciudad Autonoma de Buenos aires, Argentina, C1428AQK
- Fleni
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R.j.
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Rio De Jameiro, R.j., Brasil, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho -HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Creteil, França, 94010
- Centre d'investigation Clinique
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Pavia, Itália, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche IRCCS - Policlinico San Matteo
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Lisboa, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE- Hospital de Santa Maria
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Porto, Portugal, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António
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Umea, Suécia, 90185
- FAP-Teamet Familjar Amyloidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- O sujeito concluiu com sucesso o Protocolo Fx-006 ou Fx-1A-201.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com ATTR-PN que não foram submetidos a transplante de fígado ou coração no momento da inscrição.
- Se mulher, a paciente estava na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade
Principais critérios de exclusão:
- Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) não aprovados pelo protocolo
- Indivíduos do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado de participar do estudo.
- Um valor de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN) que, no julgamento médico do investigador, foi devido a função hepática reduzida ou doença hepática ativa.
- Homens sexualmente ativos com parceiras em idade fértil que não usam contracepção altamente eficaz ou não concordam em continuar a contracepção altamente eficaz por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Marca Aberta
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20 mg oral Fx-1006A diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grupo Val30Met: pontuação de comprometimento de neuropatia do membro inferior (NIS-LL) na linha de base
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005)
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: Alteração da linha de base B3461020 na pontuação de comprometimento de neuropatia do membro inferior (NIS-LL) no mês 30
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 30
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 30
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Grupo Val30Met: Alteração da linha de base B3461020 na pontuação de comprometimento de neuropatia do membro inferior (NIS-LL) no mês 66
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 66
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 66
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Grupo NonVal30Met: pontuação de comprometimento de neuropatia do membro inferior (NIS-LL) na linha de base
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 na pontuação de comprometimento de neuropatia do membro inferior (NIS-LL) no mês 12
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), Mês 12
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), Mês 12
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 na pontuação de comprometimento de neuropatia do membro inferior (NIS-LL) no mês 60
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), Mês 60
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), Mês 60
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Grupo Val30Met: pontuação total da qualidade de vida (TQOL) avaliada usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005)
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: Alteração da linha de base B3461020 no escore de qualidade de vida total (TQOL) avaliado usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) no mês 30
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 30
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 30
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Grupo Val30Met: Alteração da linha de base B3461020 no escore de qualidade de vida total (TQOL) avaliado usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) no mês 66
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 66
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 66
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Grupo NonVal30Met: pontuação total de qualidade de vida (TQOL) avaliada usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 no escore de qualidade de vida total (TQOL) avaliado usando o questionário de qualidade de vida para neuropatia diabética de Norfolk (QOL-DN) no mês 12
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 12
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 12
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 no escore de qualidade de vida total (TQOL) avaliado usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) no mês 60
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 60
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 60
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Grupo Val30Met: pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) no mês 30
Prazo: Mês 30 (linha de base de B3461023)
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KPS: usado para classificar as atividades da vida diária do participante em uma escala de 11 etapas de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar as atividades diárias.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais/sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados especiais, assistência, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0 = morto.
Quanto menor a pontuação pior é a sobrevivência para doenças mais graves.
Os dados para a pontuação KPS não foram coletados nos estudos de pais Fx-005 e Fx-006, portanto, não foram relatados para nenhum ponto de tempo dos estudos de pais.
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Mês 30 (linha de base de B3461023)
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Grupo Val30Met: pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) no mês 66
Prazo: Mês 66 (Mês 36 de B3461023)
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KPS: usado para classificar as atividades da vida diária do participante em uma escala de 11 etapas de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar as atividades diárias.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais/sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados especiais, assistência, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0 = morto.
Quanto menor a pontuação pior é a sobrevivência para doenças mais graves.
Os dados para a pontuação KPS não foram coletados nos estudos de pais Fx-005 e Fx-006, portanto, não foram relatados para nenhum ponto de tempo dos estudos de pais.
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Mês 66 (Mês 36 de B3461023)
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Grupo NonVal30Met: pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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A escala de desempenho de Karnofsky foi usada para classificar as atividades da vida diária dos participantes.
Ele classificou o participante em uma escala de 11 etapas variando de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar atividades diárias.
Quanto menor a pontuação, pior a sobrevida para doenças mais graves.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais ou sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou de fazer trabalho ativo, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados e assistência especiais, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0=morto, onde escore mais baixo=pior sobrevida para doenças mais graves.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: mudança da linha de base B3461022 na pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) no mês 12
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 12
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A escala de desempenho de Karnofsky foi usada para classificar as atividades da vida diária dos participantes.
Ele classificou o participante em uma escala de 11 etapas variando de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar atividades diárias.
Quanto menor a pontuação, pior a sobrevida para doenças mais graves.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais ou sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou de fazer trabalho ativo, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados e assistência especiais, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0=morto, onde escore mais baixo=pior sobrevida para doenças mais graves.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 12
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Grupo NonVal30Met: mudança da linha de base B3461022 na pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) no mês 60
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 60
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A escala de desempenho de Karnofsky foi usada para classificar as atividades da vida diária dos participantes.
Ele classificou o participante em uma escala de 11 etapas variando de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar atividades diárias.
Quanto menor a pontuação, pior a sobrevida para doenças mais graves.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais ou sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou de fazer trabalho ativo, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados e assistência especiais, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0=morto, onde escore mais baixo=pior sobrevida para doenças mais graves.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 60
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Grupo Val30Met: número de participantes por estágio de deambulação na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005)
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O status ambulatorial para cada participante do Val30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou formulários baseados na pontuação de incapacidade de polineuropatia modificada (mPND) em B3461023 (após a alteração do protocolo 1.1).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Linha de base de B3461020 (Fx-005)
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Grupo Val30Met: número de participantes por estágio de deambulação no mês 30
Prazo: Mês 30
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O status ambulatorial para cada participante do Val30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Mês 30
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Grupo Val30Met: número de participantes por estágio de deambulação no mês 66
Prazo: Mês 66
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O status ambulatorial para cada participante do Val30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Mês 66
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Grupo NonVal30Met: Número de participantes por estágio de deambulação na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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O status ambulatorial para cada participante NonVal30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em B3461022 (Fx1A-201) ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: número de participantes por estágio de deambulação no mês 12
Prazo: Mês 12
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O status ambulatorial para cada participante NonVal30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em B3461022 (Fx1A-201) ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Mês 12
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Grupo NonVal30Met: Número de participantes por estágio de deambulação no mês 60
Prazo: Mês 60
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O status ambulatorial para cada participante NonVal30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em B3461022 (Fx1A-201) ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Mês 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grupo Val30Met: Alteração da linha de base B3461020 na pontuação NIS-LL no mês 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 e 126
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 e 126
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 e 126
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Grupo Val30Met: Pontuações das subescalas NIS-LL: fraqueza muscular (MW), MW-quadril, MW-joelho, MW-tornozelo, MW-dedo do pé, reflexos NIS-LL, NIS-LL sensorial na linha de base
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005)
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuado separadamente para os membros esquerdo e direito com uma faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
A faixa de pontuação de fraqueza muscular do NIS-LL é de 0 a 64, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação do NIS-LL Sensation é de 0 a 16, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação dos reflexos NIS-LL é de 0 a 8, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005)
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Val30Met Group: Alteração da linha de base B3461020 nas pontuações das subescalas NIS-LL: fraqueza muscular (MW), MW-quadril, MW-joelho, MW-tornozelo, MW-dedo do pé, reflexos NIS-LL, NIS-LL sensorial no mês 6, 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 e 126
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 e 126
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuado separadamente para os membros esquerdo e direito com uma faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
A faixa de pontuação de fraqueza muscular do NIS-LL é de 0 a 64, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação do NIS-LL Sensation é de 0 a 16, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação dos reflexos NIS-LL é de 0 a 8, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 e 126
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 na pontuação NIS-LL no mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120
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Grupo NonVal30Met: Pontuações das subescalas NIS-LL: fraqueza muscular (MW), MW-quadril, MW-joelho, MW-tornozelo, MW-dedo do pé, reflexos NIS-LL, NIS-LL sensorial na linha de base
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuado separadamente para os membros esquerdo e direito com uma faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
A faixa de pontuação de fraqueza muscular do NIS-LL é de 0 a 64, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação do NIS-LL Sensation é de 0 a 16, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação dos reflexos NIS-LL é de 0 a 8, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 nas pontuações das subescalas NIS-LL: fraqueza muscular (MW), MW-quadril, MW-joelho, MW-tornozelo, MW-dedo do pé, reflexos NIS-LL, NIS-LL sensorial no mês 6, 12 , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
Prazo: Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), Mês 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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NIS-LL: uma subescala (do questionário NIS de 37 itens) que forneceu um escore total de déficit neuropático para os membros inferiores.
Avalia fraqueza muscular, reflexos, sensações; pontuado separadamente para os membros esquerdo e direito com uma faixa de pontuação total possível do NIS-LL de 0 a 88, pontuação mais alta = maior comprometimento.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes dos reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, picada de alfinete, vibração, posição da articulação) pontuada 0=normal, 1=diminuída ou 2=ausente.
A faixa de pontuação de fraqueza muscular do NIS-LL é de 0 a 64, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação do NIS-LL Sensation é de 0 a 16, pontuação alta = mais comprometimento.
O intervalo de pontuação dos reflexos NIS-LL é de 0 a 8, pontuação alta = mais comprometimento.
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Linha de base (ou seja, última medição antes da primeira dose) de B3461022 (Fx1A-201), Mês 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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Grupo Val30Met: Alteração da linha de base B3461020 na pontuação total de qualidade de vida (TQOL) avaliada usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) no mês 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102 , 114, 126, 138
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
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Grupo Val30Met: Pontuações da subescala TQOL: sintoma, AVDs, funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes, neuropatia de fibras pequenas, neuropatia autonômica avaliada usando Norfolk QOL-DN na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005)
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Norfolk QOL-DN: questionário de avaliação do participante com 35 itens para avaliar o impacto do ND na QV; Item 1 a 7: pontuado como 1=sintoma presente, 0=sintoma ausente.
Itens 8 a 35: pontuados em escala Likert de 5 pontos: 0=nenhum problema a 4=problema grave (exceto item 32, onde -1="um pouco melhor", -2=muito melhor, 0=mais ou menos igual, 1= um pouco pior, 2=muito pior).
Norfolk QOL-DN resumido em 5 domínios (faixa de pontuação): funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes (-2 a 58), atividades da vida diária (AVDs) (0 a 20), sintomas (0 a 32), neuropatia de fibras pequenas ( 0 a 16), neuropatia autonômica (0 a 12); maior pontuação=maior comprometimento, para cada um.
Escore total= -2 a 138 (maior escore=pior QV).
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Linha de base de B3461020 (Fx-005)
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Val30Met: Mudança da linha de base nas pontuações da subescala TQOL: Sintoma, AVDs, Funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes, neuropatia de fibras pequenas, neuropatia autonômica avaliada usando Norfolk QOL-DN no mês 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66 , 78, 90, 102, 114, 126, 138
Prazo: Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 e 138
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Norfolk QOL-DN: questionário de avaliação do participante com 35 itens para avaliar o impacto do ND na QV; Item 1 a 7: pontuado como 1=sintoma presente, 0=sintoma ausente.
Itens 8 a 35: pontuados em escala Likert de 5 pontos: 0=nenhum problema a 4=problema grave (exceto item 32, onde -1="um pouco melhor", -2=muito melhor, 0=mais ou menos igual, 1= um pouco pior, 2=muito pior).
Norfolk QOL-DN resumido em 5 domínios (faixa de pontuação): funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes (-2 a 58), atividades da vida diária (AVDs) (0 a 20), sintomas (0 a 32), neuropatia de fibras pequenas ( 0 a 16), neuropatia autonômica (0 a 12); maior pontuação=maior comprometimento, para cada um.
Escore total= -2 a 138 (maior escore=pior QV).
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Linha de base de B3461020 (Fx-005), Mês 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 e 138
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Grupo NonVal30Met: Alteração da linha de base B3461022 na pontuação total da qualidade de vida (TQOL) avaliada usando o questionário Norfolk de qualidade de vida para neuropatia diabética (QOL-DN) no mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
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Norfolk QOL-DN: questionário avaliado pelos participantes com 35 itens; avaliou o impacto da ND na qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes com ND.
A pontuação foi baseada em 35 perguntas que fornecem um TQOL, bem como 5 pontuações de subescala: sintomas, atividades da vida diária (AVDs), neuropatia de fibras grandes/funcionamento físico, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
Escore TQOL: soma de todos os itens, faixa de pontuação total possível= -2 a 138, onde maior escore=pior QV.
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
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Grupo NonVal30Met: Pontuações da subescala TQOL: sintoma, AVDs, funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes, neuropatia de fibras pequenas, neuropatia autonômica avaliada usando Norfolk QOL-DN na linha de base
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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Norfolk QOL-DN: questionário de avaliação do participante com 35 itens para avaliar o impacto do ND na QV; Item 1 a 7: pontuado como 1=sintoma presente, 0=sintoma ausente.
Itens 8 a 35: pontuados em escala Likert de 5 pontos: 0=nenhum problema a 4=problema grave (exceto item 32, onde -1="um pouco melhor", -2=muito melhor, 0=mais ou menos igual, 1= um pouco pior, 2=muito pior).
Norfolk QOL-DN resumido em 5 domínios (faixa de pontuação): funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes (-2 a 58), atividades da vida diária (AVDs) (0 a 20), sintomas (0 a 32), neuropatia de fibras pequenas ( 0 a 16), neuropatia autonômica (0 a 12); maior pontuação=maior comprometimento, para cada um.
Escore total= -2 a 138 (maior escore=pior QV).
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201)
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Grupo NonVal30Met: Mudança da linha de base nas pontuações da subescala TQOL: sintoma, AVDs, funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes, neuropatia de fibras pequenas, neuropatia autonômica avaliada usando Norfolk QOL-DN no mês 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120
Prazo: Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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Norfolk QOL-DN: questionário de avaliação do participante com 35 itens para avaliar o impacto do ND na QV; Item 1 a 7: pontuado como 1=sintoma presente, 0=sintoma ausente.
Itens 8 a 35: pontuados em escala Likert de 5 pontos: 0=nenhum problema a 4=problema grave (exceto item 32, onde -1="um pouco melhor", -2=muito melhor, 0=mais ou menos igual, 1= um pouco pior, 2=muito pior).
Norfolk QOL-DN resumido em 5 domínios (faixa de pontuação): funcionamento físico/neuropatia de fibras grandes (-2 a 58), atividades da vida diária (AVDs) (0 a 20), sintomas (0 a 32), neuropatia de fibras pequenas ( 0 a 16), neuropatia autonômica (0 a 12); maior pontuação=maior comprometimento, para cada um.
Escore total= -2 a 138 (maior escore=pior QV).
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Linha de base de B3461022 (Fx1A-201), Mês 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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Grupo Val30Met: pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) no mês 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 e 138
Prazo: Linha de base de B3461023, Mês 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 e 138
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A escala de desempenho de Karnofsky foi usada para classificar as atividades da vida diária dos participantes.
Ele classificou o participante em uma escala de 11 etapas variando de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar atividades diárias.
Quanto menor a pontuação, pior a sobrevida para doenças mais graves.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais ou sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou de fazer trabalho ativo, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados e assistência especiais, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0=morto, onde escore mais baixo=pior sobrevida para doenças mais graves.
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Linha de base de B3461023, Mês 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 e 138
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Grupo NonVal30Met: alteração da linha de base B3461022 na pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) no mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120
Prazo: Linha de base de B3461022, Mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120
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A escala de desempenho de Karnofsky foi usada para classificar as atividades da vida diária dos participantes.
Ele classificou o participante em uma escala de 11 etapas variando de 0 a 100, pontuação mais alta = o participante é mais capaz de realizar atividades diárias.
Quanto menor a pontuação, pior a sobrevida para doenças mais graves.
Faixa de pontuação: 100=normal sem queixas; sem evidência de doença, 90=capaz de realizar atividades normais; sinais/sintomas menores de doença, 80=atividade normal com esforço; alguns sinais ou sintomas, 70=cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou de fazer trabalho ativo, 60=requer assistência ocasional, mas capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais, 50=requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes, 40=incapaz; requer cuidados e assistência especiais, 30=deficientes graves; a internação hospitalar é indicada, embora a morte não seja iminente, 20=muito doente; internação hospitalar necessária, 10=moribundo; processos fatais progredindo rapidamente e 0=morto, onde escore mais baixo=pior sobrevida para doenças mais graves.
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Linha de base de B3461022, Mês 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120
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Grupo Val30Met: Número de participantes por estágio de deambulação na semana 12, mês 6, 9, 12, 18, 21, 24, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Prazo: Semana 12, Mês 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 e 129
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O status ambulatorial para cada participante do Val30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Semana 12, Mês 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 e 129
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Grupo NonVal30Met: Número de participantes por estágio de deambulação no mês 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69 , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Prazo: Mês 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 e 129
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O status ambulatorial para cada participante NonVal30Met foi coletado usando formulários de coleta de dados ambulatoriais em B3461022 (Fx1A-201) ou formulários baseados na pontuação mPND em B3461023 (após a alteração 1.1 do protocolo).
Os dados foram categorizados em 3 estágios de deambulação: Estágio 1 (normal), Estágio 2 (alguma assistência necessária) ou Estágio 3 (não ambulatorial).
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Mês 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 e 129
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e EAs graves
Prazo: Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o produto sob investigação sem considerar a possibilidade de relação causal.
SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita; eventos clinicamente importantes.
EAs emergentes do tratamento foram eventos que surgiram após a inscrição em B3461023 (Fx1A-303) ou que pioraram durante o curso de B3461023 (Fx1A-303) em relação ao estado de pré-tratamento.
Os EAs incluíram SAEs e não SAEs.
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Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Número de participantes com anormalidade nos exames físicos
Prazo: Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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O exame físico completo incluiu exame da aparência geral, cabeça e pescoço, orelhas, olhos, nariz, garganta, respiratório, geniturinário, endócrino, cardiovascular, abdome, pele, musculoesquelético, neurológico, imunológico/alergias, hematológico/linfático.
A anormalidade nos achados físicos foi baseada na decisão do investigador.
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Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais
Prazo: Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Critérios de anormalidades: Química sérica (bilirrubina>1,5*superior
limite normal [LSN]; aspartato aminotransferase; alanina aminotransferase; fosfatase alcalina; gama glutamil transferase >3,0*ULN; albumina 1,2*LSN;
nitrogênio ureico no sangue, creatinina>1,3*ULN;
T4 livre, tirotropina, tiroxina 1,2*ULN;
glicose1,5*ULN);
Coagulação (tempo de protrombina, int de protrombina.
razão normalizada >1,1*LSN); Hematologia (basófilos; eosinófilos, monócitos >1,2*ULN; leucócitos 1,5*ULN;
linfócitos, neutrófilos 1,2*ULN).
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Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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ECGs de doze derivações foram obtidos para todos os participantes.
Critérios para intervalo QT, fórmula de correção de Bazett (QTcB) e fórmula de correção de Fridericia (QTcF): maior que (>) 450-480 milissegundos (mseg), >480-500 mseg e >500 mseg.
Os achados foram considerados anormais com base na decisão do investigador.
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Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Critérios para alterações clinicamente significativas: Pressão arterial (PA) sistólica em posição supina e em pé: diminuição da linha de base menor ou igual a (=) 20 mmHg, PA sistólica 180 mmHg; PA diastólica em supino e em pé: diminuição da linha de base de = 15 mmHg, PA diastólica 105 mmHg; Frequência de pulso em supino e em pé: diminuição da linha de base de = 15 bpm, frequência de pulso de 120 bpm; Peso: diminuição da linha de base de = 7%.
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Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Número de participantes com uso de qualquer medicamento concomitante
Prazo: Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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O número de participantes com uso concomitante de medicamentos é relatado.
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Da linha de base (ou seja, dia 0 de B3461023) até 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
- Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid. 2017 Sep;24(3):194-204. doi: 10.1080/13506129.2017.1357545. Epub 2017 Jul 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2009
Conclusão Primária (Real)
8 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
8 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
19 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FX1A-303
- B3461023 (Outro identificador: Alias Study Number)
- 2009-011535-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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