Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'Fx-1006A nei soggetti con amiloidosi da transtiretina

Comparatore attivo: Etichetta aperta

Droga: Tafamidis

20 mg di Fx-1006A orale al giorno

Gruppo Val30Met: Punteggio di compromissione della neuropatia Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al basale

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nel punteggio di compromissione della neuropatia Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al mese 30

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nel punteggio di compromissione della neuropatia Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al mese 66

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo NonVal30Met: Punteggio di compromissione della neuropatia Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al basale

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio di compromissione della neuropatia Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al mese 12

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio di compromissione della neuropatia Punteggio degli arti inferiori (NIS-LL) al mese 60

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo Val30Met: Punteggio totale della qualità della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al basale

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nel punteggio della qualità totale della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 30

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nel punteggio della qualità totale della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 66

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo NonVal30Met: Punteggio totale della qualità della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al basale

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio della qualità totale della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 12

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio della qualità totale della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 60

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo Val30Met: punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al mese 30

KPS: utilizzato per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana su una scala di 11 passi da 0 a 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere attività normali; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni/sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure speciali, assistenza, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morto. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. I dati per il punteggio KPS non sono stati raccolti negli studi dei genitori Fx-005 e Fx-006, pertanto non sono stati riportati per nessun punto temporale dagli studi dei genitori.

Gruppo Val30Met: punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al mese 66

KPS: utilizzato per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana su una scala di 11 passi da 0 a 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere attività normali; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni/sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure speciali, assistenza, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morto. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. I dati per il punteggio KPS non sono stati raccolti negli studi dei genitori Fx-005 e Fx-006, pertanto non sono stati riportati per nessun punto temporale dagli studi dei genitori.

Gruppo NonVal30Met: punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al basale

La scala delle prestazioni Karnofsky è stata utilizzata per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana. Ha valutato il partecipante su una scala di 11 passi compresa tra 0 e 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere la normale attività; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni o sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività o di svolgere un lavoro attivo, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure e assistenza speciali, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morti, dove punteggio più basso=peggiore sopravvivenza per le malattie più gravi.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al mese 12

La scala delle prestazioni Karnofsky è stata utilizzata per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana. Ha valutato il partecipante su una scala di 11 passi compresa tra 0 e 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere la normale attività; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni o sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività o di svolgere un lavoro attivo, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure e assistenza speciali, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morti, dove punteggio più basso=peggiore sopravvivenza per le malattie più gravi.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al mese 60

La scala delle prestazioni Karnofsky è stata utilizzata per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana. Ha valutato il partecipante su una scala di 11 passi compresa tra 0 e 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere la normale attività; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni o sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività o di svolgere un lavoro attivo, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure e assistenza speciali, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morti, dove punteggio più basso=peggiore sopravvivenza per le malattie più gravi.

Gruppo Val30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al basale

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante Val30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o moduli basati sul punteggio di disabilità della polineuropatia modificata (mPND) in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo Val30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al mese 30

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante Val30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo Val30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al mese 66

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante Val30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo NonVal30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al basale

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante NonVal30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in B3461022 (Fx1A-201) o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo NonVal30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al mese 12

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante NonVal30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in B3461022 (Fx1A-201) o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo NonVal30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al mese 60

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante NonVal30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in B3461022 (Fx1A-201) o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nel punteggio NIS-LL al mese 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 e 126

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo Val30Met: punteggi delle sottoscale NIS-LL: debolezza muscolare (MW), MW-anca, MW-ginocchio, MW-caviglia, MW-punte, riflessi NIS-LL, sensorialità NIS-LL al basale

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; valutato separatamente per gli arti sinistro e destro con un possibile intervallo di punteggio NIS-LL totale da 0 a 88, punteggio più alto = maggiore menomazione. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. L'intervallo del punteggio NIS-LL per la debolezza muscolare va da 0 a 64, punteggio alto=maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio di sensazione NIS-LL è compreso tra 0 e 16, punteggio alto = maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio dei riflessi NIS-LL va da 0 a 8, punteggio alto = maggiore compromissione.

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nei punteggi delle sottoscale NIS-LL: debolezza muscolare (MW), MW-anca, MW-ginocchio, MW-caviglia, MW-punte, NIS-LL riflessi, NIS-LL sensoriale al mese 6, 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 e 126

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; valutato separatamente per gli arti sinistro e destro con un possibile intervallo di punteggio NIS-LL totale da 0 a 88, punteggio più alto = maggiore menomazione. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. L'intervallo del punteggio NIS-LL per la debolezza muscolare va da 0 a 64, punteggio alto=maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio di sensazione NIS-LL è compreso tra 0 e 16, punteggio alto = maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio dei riflessi NIS-LL va da 0 a 8, punteggio alto = maggiore compromissione.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio NIS-LL al mese 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; segnato separatamente per gli arti sinistro e destro. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. Intervallo di punteggio NIS-LL totale possibile 0-88, punteggio alto=maggiore compromissione.

Gruppo NonVal30Met: punteggi delle sottoscale NIS-LL: debolezza muscolare (MW), MW-anca, MW-ginocchio, MW-caviglia, MW-punte, NIS-LL riflessi, NIS-LL sensoriale al basale

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; valutato separatamente per gli arti sinistro e destro con un possibile intervallo di punteggio NIS-LL totale da 0 a 88, punteggio più alto = maggiore menomazione. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. L'intervallo del punteggio NIS-LL per la debolezza muscolare va da 0 a 64, punteggio alto=maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio di sensazione NIS-LL è compreso tra 0 e 16, punteggio alto = maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio dei riflessi NIS-LL va da 0 a 8, punteggio alto = maggiore compromissione.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nei punteggi delle sottoscale NIS-LL: debolezza muscolare (MW), MW-anca, MW-ginocchio, MW-caviglia, MW-punte, NIS-LL riflessi, NIS-LL sensoriale al mese 6, 12 , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120

NIS-LL: una sottoscala (del questionario NIS a 37 item) che ha fornito un punteggio di deficit neuropatico totale per gli arti inferiori. Valuta la debolezza muscolare, i riflessi, la sensibilità; valutato separatamente per gli arti sinistro e destro con un possibile intervallo di punteggio NIS-LL totale da 0 a 88, punteggio più alto = maggiore menomazione. Componenti della debolezza muscolare (flessione dell'anca e del ginocchio, estensione dell'anca e del ginocchio, dorsiflessori della caviglia, flessori plantari della caviglia, estensori delle dita dei piedi, flessori delle dita dei piedi) valutati su una scala da 0 (normale) a 4 (paralisi), punteggio più alto = maggiore debolezza. Componenti dei riflessi (quadricipite femorale, tricipite surale); sensazione (pressione tattile, puntura di spillo, vibrazione, posizione articolare) punteggio 0=normale, 1=diminuito o 2=assente. L'intervallo del punteggio NIS-LL per la debolezza muscolare va da 0 a 64, punteggio alto=maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio di sensazione NIS-LL è compreso tra 0 e 16, punteggio alto = maggiore compromissione. L'intervallo del punteggio dei riflessi NIS-LL va da 0 a 8, punteggio alto = maggiore compromissione.

Gruppo Val30Met: variazione rispetto al basale B3461020 nel punteggio della qualità totale della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102 , 114, 126, 138

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo Val30Met: punteggi della sottoscala TQOL: sintomo, ADL, funzionamento fisico/neuropatia a grandi fibre, neuropatia a piccole fibre, neuropatia autonomica valutata utilizzando Norfolk QOL-DN al basale

Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti per valutare l'impatto del DN sulla qualità della vita; Item da 1 a 7: punteggio 1=sintomo presente, 0=sintomo assente. Item da 8 a 35: punteggio su scala Likert a 5 punti: da 0=nessun problema a 4=problema grave (tranne l'item 32, dove -1="un po' meglio", -2=molto meglio, 0=più o meno lo stesso, 1= un po' peggio, 2=molto peggio). Norfolk QOL-DN riassunto in 5 domini (intervallo di punteggio): funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre (da -2 a 58), attività della vita quotidiana (ADL) (da 0 a 20), sintomi (da 0 a 32), neuropatia delle piccole fibre ( da 0 a 16), neuropatia autonomica (da 0 a 12); punteggio più alto=maggiore menomazione, per ciascuno. Punteggio totale= da -2 a 138 (punteggio più alto=QOL peggiore).

Val30Met: variazione rispetto al basale nei punteggi della sottoscala TQOL: sintomo, ADL, funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre, neuropatia delle piccole fibre, neuropatia autonomica valutata utilizzando Norfolk QOL-DN al mese 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66 , 78, 90, 102, 114, 126, 138

Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti per valutare l'impatto del DN sulla qualità della vita; Item da 1 a 7: punteggio 1=sintomo presente, 0=sintomo assente. Item da 8 a 35: punteggio su scala Likert a 5 punti: da 0=nessun problema a 4=problema grave (tranne l'item 32, dove -1="un po' meglio", -2=molto meglio, 0=più o meno lo stesso, 1= un po' peggio, 2=molto peggio). Norfolk QOL-DN riassunto in 5 domini (intervallo di punteggio): funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre (da -2 a 58), attività della vita quotidiana (ADL) (da 0 a 20), sintomi (da 0 a 32), neuropatia delle piccole fibre ( da 0 a 16), neuropatia autonomica (da 0 a 12); punteggio più alto=maggiore menomazione, per ciascuno. Punteggio totale= da -2 a 138 (punteggio più alto=QOL peggiore).

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio della qualità totale della vita (TQOL) valutato utilizzando il questionario Norfolk Quality of Life for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) al mese 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120

Norfolk QOL-DN: questionario valutato dai partecipanti di 35 voci; ha valutato l'impatto della DN sulla qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti con DN. Il punteggio si basava su 35 domande che producono un TQOL e 5 punteggi di sottoscala: sintomi, attività della vita quotidiana (ADL), neuropatia delle grandi fibre/funzionamento fisico, neuropatia delle piccole fibre e neuropatia autonomica. Punteggio TQOL: somma di tutti gli elementi, intervallo di punteggio totale possibile= da -2 a 138, dove punteggio più alto=QOL peggiore.

Gruppo NonVal30Met: punteggi della sottoscala TQOL: sintomo, ADL, funzionamento fisico/neuropatia a grandi fibre, neuropatia a piccole fibre, neuropatia autonomica valutata utilizzando Norfolk QOL-DN al basale

Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti per valutare l'impatto del DN sulla qualità della vita; Item da 1 a 7: punteggio 1=sintomo presente, 0=sintomo assente. Item da 8 a 35: punteggio su scala Likert a 5 punti: da 0=nessun problema a 4=problema grave (tranne l'item 32, dove -1="un po' meglio", -2=molto meglio, 0=più o meno lo stesso, 1= un po' peggio, 2=molto peggio). Norfolk QOL-DN riassunto in 5 domini (intervallo di punteggio): funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre (da -2 a 58), attività della vita quotidiana (ADL) (da 0 a 20), sintomi (da 0 a 32), neuropatia delle piccole fibre ( da 0 a 16), neuropatia autonomica (da 0 a 12); punteggio più alto=maggiore menomazione, per ciascuno. Punteggio totale= da -2 a 138 (punteggio più alto=QOL peggiore).

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale nei punteggi della sottoscala TQOL: sintomo, ADL, funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre, neuropatia delle piccole fibre, neuropatia autonomica valutata utilizzando Norfolk QOL-DN al mese 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120

Norfolk QOL-DN: questionario di 35 voci valutato dai partecipanti per valutare l'impatto del DN sulla qualità della vita; Item da 1 a 7: punteggio 1=sintomo presente, 0=sintomo assente. Item da 8 a 35: punteggio su scala Likert a 5 punti: da 0=nessun problema a 4=problema grave (tranne l'item 32, dove -1="un po' meglio", -2=molto meglio, 0=più o meno lo stesso, 1= un po' peggio, 2=molto peggio). Norfolk QOL-DN riassunto in 5 domini (intervallo di punteggio): funzionamento fisico/neuropatia delle grandi fibre (da -2 a 58), attività della vita quotidiana (ADL) (da 0 a 20), sintomi (da 0 a 32), neuropatia delle piccole fibre ( da 0 a 16), neuropatia autonomica (da 0 a 12); punteggio più alto=maggiore menomazione, per ciascuno. Punteggio totale= da -2 a 138 (punteggio più alto=QOL peggiore).

Gruppo Val30Met: punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al mese 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 e 138

La scala delle prestazioni Karnofsky è stata utilizzata per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana. Ha valutato il partecipante su una scala di 11 passi compresa tra 0 e 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere la normale attività; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni o sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività o di svolgere un lavoro attivo, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure e assistenza speciali, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morti, dove punteggio più basso=peggiore sopravvivenza per le malattie più gravi.

Gruppo NonVal30Met: variazione rispetto al basale B3461022 nel punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) al mese 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 e 120

La scala delle prestazioni Karnofsky è stata utilizzata per valutare le attività dei partecipanti della vita quotidiana. Ha valutato il partecipante su una scala di 11 passi compresa tra 0 e 100, punteggio più alto = il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane. Più basso è il punteggio, peggiore è la sopravvivenza per le malattie più gravi. Intervallo di punteggio: 100=normale nessun reclamo; nessuna evidenza di malattia, 90=in grado di svolgere la normale attività; segni/sintomi minori di malattia, 80=normale attività con sforzo; alcuni segni o sintomi, 70=cura di sé; incapace di svolgere la normale attività o di svolgere un lavoro attivo, 60=richiede assistenza occasionale, ma in grado di provvedere alle esigenze più personali, 50=richiede notevole assistenza e cure mediche frequenti, 40=disabile; richiede cure e assistenza speciali, 30=gravemente disabile; è indicato il ricovero anche se la morte non è imminente, 20=molto malato; ricovero ospedaliero necessario, 10=moribondo; processi fatali che progrediscono rapidamente e 0=morti, dove punteggio più basso=peggiore sopravvivenza per le malattie più gravi.

Gruppo Val30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione alla settimana 12, mese 6, 9, 12, 18, 21, 24, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante Val30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Gruppo NonVal30Met: numero di partecipanti per fase di deambulazione al mese 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69 , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129

Lo stato ambulatoriale per ciascun partecipante NonVal30Met è stato raccolto utilizzando moduli di raccolta dati ambulatoriali in B3461022 (Fx1A-201) o moduli basati sul punteggio mPND in B3461023 (dopo la modifica del protocollo 1.1). I dati sono stati classificati in 3 fasi di deambulazione: Fase 1 (normale), Fase 2 (richiesta assistenza) o Fase 3 (non deambulante).

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) e eventi avversi gravi

Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il prodotto sperimentale senza tener conto della possibilità di una relazione causale. SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita; eventi importanti dal punto di vista medico. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano eventi emersi dopo l'arruolamento in B3461023 (Fx1A-303) o che sono peggiorati durante il corso di B3461023 (Fx1A-303) rispetto allo stato di pretrattamento. Gli eventi avversi includevano sia SAE che non SAE.

Numero di partecipanti con anomalie negli esami fisici

L'esame fisico completo comprendeva l'esame dell'aspetto generale, testa e collo, orecchie, occhi, naso, gola, respiratorio, genitourinario, endocrino, cardiovascolare, addominale, cutaneo, muscoloscheletrico, neurologico, immunologico/allergie, ematologico/linfatico. Le anomalie nei risultati fisici erano basate sulla decisione dell'investigatore.

Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio

Criteri di anomalia: Chimica del siero (bilirubina>1,5*superiore limite normale [ULN]; aspartato aminotransferasi; alanina aminotransferasi; fosfatasi alcalina; gamma glutamil transferasi >3,0*ULN; albumina 1,2*ULN; azoto ureico nel sangue, creatinina>1,3*ULN; T4 libero, tireotropina, tiroxina 1,2*ULN; glucosio 1,5*ULN); Coagulazione (tempo di protrombina, protrombina int. rapporto normalizzato >1,1*ULN); Ematologia (basofili; eosinofili, monociti >1,2*ULN; leucociti 1,5*ULN; linfociti, neutrofili 1,2*ULN).

Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).

Sono stati ottenuti ECG a dodici derivazioni per tutti i partecipanti. Criteri per l'intervallo QT, formula di correzione di Bazett (QTcB) e formula di correzione di Fridericia (QTcF): maggiore di (>) 450-480 millisecondi (msec), >480-500 msec e >500 msec. I risultati sono stati considerati anormali in base alla decisione dell'investigatore.

Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali

Criteri per cambiamenti clinicamente significativi: pressione arteriosa sistolica (PA) in posizione supina e in piedi: diminuzione rispetto al basale inferiore o uguale a (=) 20 mmHg, pressione arteriosa sistolica 180 mmHg; Pressione diastolica in posizione supina e in piedi: diminuzione rispetto al basale di = 15 mmHg, pressione diastolica 105 mmHg; Frequenza del polso in posizione supina e in piedi: diminuzione rispetto al basale di = 15 bpm, frequenza del polso 120 bpm; Peso: diminuzione rispetto al basale di = 7%.

Numero di partecipanti con qualsiasi uso concomitante di farmaci

Viene riportato il numero di partecipanti con qualsiasi uso concomitante di farmaci.