Az Fx-1006A biztonságosságának és hatékonyságának értékelése transztiretin amiloidózisban szenvedő betegeknél
2021. július 7. frissítette: Pfizer
AZ FX-1006A NYITOTT BIZTONSÁGÁNAK ÉS HATÉKONYSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSE TRANSTIRETIN (TTR) AMYLOIDOSISOS ALACSONYOKBAN
Ez egy 3. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelynek célja további hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatok beszerzése a napi egyszeri tafamidisz (20 mg-os lágyzselatin kapszula) orális adagolása esetén (QD).
Ezenkívül ez a vizsgálat továbbra is tafamidist biztosított azoknak a Val30Met alanyoknak, akik teljesítették az Fx-006 protokollt (az Fx-005 protokoll 1 éves, nyílt kiterjesztésű vizsgálata, amely randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 18. hónapos vizsgálat a tafamidis biztonságosságának és hatásosságának értékelésére, vagy nem Val30Met alanyokon, akik az Fx1A-201 protokollt (2. fázisú, nyílt vizsgálat a tafamidis TTR stabilizálásának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére) teljesítették legfeljebb 10 évig, vagy amíg az alanyok nem fértek hozzá a tafamidishez az ATTR-PN-hez recept útján.
Az ATTR-PN kezelésének hatósági jóváhagyását követően a megfelelő országukban és a vényköteles tafamidishez való hozzáférést követően az alanyokat visszavonhatták a vizsgálatból.
Az ilyen alanyokat tanulmányi befejezőnek tekintették.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
93
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos aires, Argentína, C1428AQK
- Fleni
-
-
-
-
R.j.
-
Rio De Jameiro, R.j., Brazília, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho -HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
-
-
-
Creteil, Franciaország, 94010
- Centre d'investigation Clinique
-
-
-
-
-
Muenster, Németország, 48149
- Universitatsklinikum Muenster
-
-
-
-
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche IRCCS - Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugália, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António
-
-
-
-
-
Umea, Svédország, 90185
- FAP-Teamet Familjar Amyloidos
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az alany sikeresen teljesítette az Fx-006 vagy az Fx-1A-201 protokollt.
- ATTR-PN-ben szenvedő férfi vagy női alanyok, akik nem estek át máj- vagy szívtranszplantáción a beiratkozás időpontjában.
- Ha nő, az alany posztmenopauzás volt, műtétileg sterilizált, vagy hajlandó volt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni
Főbb kizárási feltételek:
- Nem protokoll szerint jóváhagyott nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) krónikus használata
- Terhes vagy szoptató nők.
- Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke >3-szorosa a normál felső határának (ULN), amely a vizsgáló orvosi megítélése szerint csökkent májfunkció vagy aktív májbetegség következménye.
- Szexuálisan aktív, fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, vagy nem egyeznek bele, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 3 hónapig folytatják a rendkívül hatékony fogamzásgátlást.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Nyitott címke
|
20 mg orális Fx-1006A naponta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Val30Met csoport: Neuropathia károsodás pontszáma alsó végtag (NIS-LL) pontszám a kiindulási értéknél
Időkeret: B3461020 (Fx-005) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461020 (Fx-005) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 kiindulási értékhez képest az alsó végtag neuropátia károsodási pontszámában (NIS-LL) a 30. hónapban
Időkeret: B3461020 (Fx-005) alapvonal (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 30. hónap
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461020 (Fx-005) alapvonal (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 30. hónap
|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 kiindulási értékhez képest az alsó végtag (NIS-LL) pontszámában az alsó végtag neuropátia károsodásának pontszámában a 66. hónapban
Időkeret: B3461020 (Fx-005) kiindulási állapot (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 66. hónap
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461020 (Fx-005) kiindulási állapot (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 66. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Neuropathia károsodás pontszáma alsó végtag (NIS-LL) pontszám az alapvonalon
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461022 (Fx1A-201) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 kiindulási értékhez képest az alsó végtag (NIS-LL) pontszámában az alsó végtag neuropátia károsodásának pontszámában a 12. hónapban
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201) alapvonal (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 12. hónap
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461022 (Fx1A-201) alapvonal (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 12. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 kiindulási értékhez képest az alsó végtag neuropátia károsodási pontszámában (NIS-LL) a 60. hónapban
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201) alapvonal (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 60. hónap
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461022 (Fx1A-201) alapvonal (azaz az első adag előtti utolsó mérés), 60. hónap
|
|
Val30Met csoport: Teljes életminőség (TQOL) pontszám a norfolk életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a kiinduláskor
Időkeret: A B3461020 (Fx-005) alapvonala
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
A B3461020 (Fx-005) alapvonala
|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 alapértékhez képest a teljes életminőségben (TQOL) a norfolki életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a 30. hónapban
Időkeret: B3461020 (Fx-005) alapvonal, 30. hónap
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
B3461020 (Fx-005) alapvonal, 30. hónap
|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 alapértékhez képest a teljes életminőségben (TQOL) a norfolki életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a 66. hónapban
Időkeret: B3461020 (Fx-005) alapvonal, 66. hónap
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
B3461020 (Fx-005) alapvonal, 66. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Teljes életminőség (TQOL) pontszám a norfolk életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a kiinduláskor
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a teljes életminőségben (TQOL) a norfolki életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a 12. hónapban
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 12. hónap
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 12. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a teljes életminőségben (TQOL) a norfolki életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a 60. hónapban
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201) alapvonal, 60. hónap
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
B3461022 (Fx1A-201) alapvonal, 60. hónap
|
|
Val30Met csoport: Karnofsky Performance Scale (KPS) 30. havi pontszám
Időkeret: 30. hónap (a B3461023 alaphelyzete)
|
KPS: a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére szolgál, 0-tól 100-ig terjedő 11-lépéses skálán, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs betegségre utaló jel, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel/tünet, 70=gondoskodik önmagáról; nem képes normális tevékenységet folytatni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást, segítségnyújtást igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; végzetes folyamatok gyorsan haladnak és 0=halott.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
A KPS-pontszámra vonatkozó adatokat az Fx-005 és Fx-006 szülővizsgálatokban nem gyűjtötték össze, ezért a szülővizsgálatok egyetlen időpontjáról sem számoltak be.
|
30. hónap (a B3461023 alaphelyzete)
|
|
Val30Met csoport: Karnofsky teljesítményskála (KPS) 66. havi pontszám
Időkeret: 66. hónap (B3461023 36. hónapja)
|
KPS: a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére szolgál, 0-tól 100-ig terjedő 11-lépéses skálán, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs betegségre utaló jel, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel/tünet, 70=gondoskodik önmagáról; nem képes normális tevékenységet folytatni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást, segítségnyújtást igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; végzetes folyamatok gyorsan haladnak és 0=halott.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
A KPS-pontszámra vonatkozó adatokat az Fx-005 és Fx-006 szülővizsgálatokban nem gyűjtötték össze, ezért a szülővizsgálatok egyetlen időpontjáról sem számoltak be.
|
66. hónap (B3461023 36. hónapja)
|
|
NonVal30Met csoport: Karnofsky teljesítményskála (KPS) kiindulási pontértéke
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
A Karnofsky teljesítményskálát a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére használták.
A résztvevőt 11 lépéses skálán 0-100 között értékelte, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs bizonyíték a betegségre, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel vagy tünet, 70=magáról gondoskodik; nem képes normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást és segítséget igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; gyorsan előrehaladó végzetes folyamatok és 0=halott, ahol alacsonyabb pontszám=rosszabb túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a Karnofsky Performance Scale (KPS) pontszámában a 12. hónapban
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 12. hónap
|
A Karnofsky teljesítményskálát a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére használták.
A résztvevőt 11 lépéses skálán 0-100 között értékelte, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs bizonyíték a betegségre, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel vagy tünet, 70=magáról gondoskodik; nem képes normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást és segítséget igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; gyorsan előrehaladó végzetes folyamatok és 0=halott, ahol alacsonyabb pontszám=rosszabb túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 12. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a Karnofsky Performance Scale (KPS) pontszámában a 60. hónapban
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201) alapvonal, 60. hónap
|
A Karnofsky teljesítményskálát a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére használták.
A résztvevőt 11 lépéses skálán 0-100 között értékelte, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs bizonyíték a betegségre, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel vagy tünet, 70=magáról gondoskodik; nem képes normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást és segítséget igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; gyorsan előrehaladó végzetes folyamatok és 0=halott, ahol alacsonyabb pontszám=rosszabb túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
|
B3461022 (Fx1A-201) alapvonal, 60. hónap
|
|
Val30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakasz szerint az alaphelyzetben
Időkeret: A B3461020 (Fx-005) alapvonala
|
Minden Val30Met résztvevő ambuláns státuszát a [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ambuláns adatgyűjtési űrlapokon vagy a B3461023-ban szereplő módosított polyneuropathia rokkantság (mPND) pontszámon alapuló űrlapok segítségével gyűjtöttük (a protokoll 1.1 módosítása után).
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
A B3461020 (Fx-005) alapvonala
|
|
Val30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakaszonként a 30. hónapban
Időkeret: 30. hónap
|
A Val30Met minden résztvevőjének ambuláns státuszát a [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ambuláns adatgyűjtési űrlapokon vagy a B3461023-ban szereplő mPND pontszámon alapuló űrlapokon (az 1.1 protokoll módosítása után) gyűjtöttük.
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
30. hónap
|
|
Val30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakasz szerint a 66. hónapban
Időkeret: 66. hónap
|
A Val30Met minden résztvevőjének ambuláns státuszát a [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ambuláns adatgyűjtési űrlapokon vagy a B3461023-ban szereplő mPND pontszámon alapuló űrlapokon (az 1.1 protokoll módosítása után) gyűjtöttük.
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
66. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Résztvevők száma Ambulációs szakasz szerint az alaphelyzetben
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
Minden NonVal30Met résztvevő ambuláns állapotát a B3461022 (Fx1A-201) ambuláns adatgyűjtési űrlapok vagy a B3461023 számú mPND pontszámon alapuló űrlapok segítségével gyűjtötték (az 1.1 protokoll módosítása után).
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
|
NonVal30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakasz szerint a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
|
Minden NonVal30Met résztvevő ambuláns állapotát a B3461022 (Fx1A-201) ambuláns adatgyűjtési űrlapok vagy a B3461023 számú mPND pontszámon alapuló űrlapok segítségével gyűjtötték (az 1.1 protokoll módosítása után).
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
12. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakasz szerint a 60. hónapban
Időkeret: 60. hónap
|
Minden NonVal30Met résztvevő ambuláns állapotát a B3461022 (Fx1A-201) ambuláns adatgyűjtési űrlapok vagy a B3461023 számú mPND pontszámon alapuló űrlapok segítségével gyűjtötték (az 1.1 protokoll módosítása után).
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
60. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 alapvonalhoz képest a NIS-LL pontszámban a 6., 12., 18., 24., 42., 54., 78., 90., 102., 114. és 126. hónapban
Időkeret: B3461020 (Fx-005) kiindulási (azaz utolsó mérés az első adag előtt), 6., 12., 18., 24., 42., 54., 78., 90., 102., 114. és 126. hónap
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461020 (Fx-005) kiindulási (azaz utolsó mérés az első adag előtt), 6., 12., 18., 24., 42., 54., 78., 90., 102., 114. és 126. hónap
|
|
Val30Met csoport: NIS-LL alskálák Pontszámok: izomgyengeség (MW), MW-csípő, MW-térd, MW-boka, MW-ujj, NIS-LL reflexek, NIS-LL érzékszervi az alapvonalon
Időkeret: B3461020 (Fx-005) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozták a bal és a jobb végtagokra, ahol a lehetséges NIS-LL pontszám 0 és 88 között van, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A NIS-LL izomgyengeségi pontszám 0 és 64 között van, magas pontszám = több károsodás.
NIS-LL Az érzékelési pontszám 0 és 16 között van, magas pontszám = több károsodás.
A NIS-LL Reflexek pontszáma 0 és 8 között van, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461020 (Fx-005) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 alapvonalhoz képest a NIS-LL alskálákban Pontszámok: izomgyengeség (MW), MW-csípő, MW-térd, MW-boka, MW-lábujj, NIS-LL reflexek, NIS-LL érzékszervi a 6. hónapban, 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 és 126
Időkeret: B3461020 (Fx-005), 6., 12., 18., 24., 30., 42., 54., 66., 78., 90., 102., 114. és 126. hónap kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozták a bal és a jobb végtagokra, ahol a lehetséges NIS-LL pontszám 0 és 88 között van, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A NIS-LL izomgyengeségi pontszám 0 és 64 között van, magas pontszám = több károsodás.
NIS-LL Az érzékelési pontszám 0 és 16 között van, magas pontszám = több károsodás.
A NIS-LL Reflexek pontszáma 0 és 8 között van, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461020 (Fx-005), 6., 12., 18., 24., 30., 42., 54., 66., 78., 90., 102., 114. és 126. hónap kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a NIS-LL pontszámban a 6., 24., 36., 48., 72., 84., 96., 108. és 120. hónapban
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 és 120 kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozta a bal és a jobb végtagokat.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A lehetséges teljes NIS-LL pontszám 0-88, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 és 120 kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
|
NonVal30Met csoport: NIS-LL alskálák Pontszámok: izomgyengeség (MW), MW-csípő, MW-térd, MW-boka, MW-ujj, NIS-LL reflexek, NIS-LL érzékszervi az alapvonalon
Időkeret: B3461022 (Fx1A-201) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozták a bal és a jobb végtagokra, ahol a lehetséges NIS-LL pontszám 0 és 88 között van, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A NIS-LL izomgyengeségi pontszám 0 és 64 között van, magas pontszám = több károsodás.
NIS-LL Az érzékelési pontszám 0 és 16 között van, magas pontszám = több károsodás.
A NIS-LL Reflexek pontszáma 0 és 8 között van, magas pontszám = több károsodás.
|
B3461022 (Fx1A-201) kiindulási állapota (azaz utolsó mérés az első adag előtt)
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a NIS-LL alskálákban Pontszámok: izomgyengeség (MW), MW-csípő, MW-térd, MW-boka, MW-lábujj, NIS-LL reflexek, NIS-LL érzékszervi 6., 12. hónapban , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 és 120
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) kiindulási értéke (azaz utolsó mérés az első adag előtt), 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108. és 120. hónap
|
NIS-LL: egy alskála (37 tételes NIS kérdőív), amely az alsó végtagok teljes neuropátiás deficitpontszámát adta meg.
Felméri az izomgyengeséget, a reflexeket, az érzést; külön pontozták a bal és a jobb végtagokra, ahol a lehetséges NIS-LL pontszám 0 és 88 között van, magasabb pontszám = nagyobb károsodás.
Az izomgyengeség összetevői (csípő- és térdhajlítás, csípő- és térdnyújtás, boka dorsiflexorok, boka talphajlítók, lábujjfeszítők, lábujjhajlítók) a 0-tól (normál) 4-ig (bénulás) terjedő skálán értékelték, magasabb pontszám = nagyobb gyengeség.
A reflexek összetevői (quadriceps femoris, triceps surae); érzés (érintésnyomás, tűszúrás, vibráció, ízületi helyzet) 0 = normál, 1 = csökkent vagy 2 = hiányzik.
A NIS-LL izomgyengeségi pontszám 0 és 64 között van, magas pontszám = több károsodás.
NIS-LL Az érzékelési pontszám 0 és 16 között van, magas pontszám = több károsodás.
A NIS-LL Reflexek pontszáma 0 és 8 között van, magas pontszám = több károsodás.
|
A B3461022 (Fx1A-201) kiindulási értéke (azaz utolsó mérés az első adag előtt), 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108. és 120. hónap
|
|
Val30Met csoport: Változás a B3461020 alapvonalhoz képest a teljes életminőségben (TQOL) a norfolki életminőség diabéteszes neuropátia (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a 6., 12., 18., 24., 42., 54., 78., 90., 6. hónapban , 114, 126, 138
Időkeret: B3461020 (Fx-005) alapvonal, 6., 12., 18., 24., 42., 54., 78., 90., 102., 114., 126., 138.
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
B3461020 (Fx-005) alapvonal, 6., 12., 18., 24., 42., 54., 78., 90., 102., 114., 126., 138.
|
|
Val30Met csoport: TQOL alskála pontszámai: Tünet, ADL-ek, fizikai működés/nagy rostos neuropátia, kis rostos neuropátia, autonóm neuropátia Norfolk QOL-DN segítségével értékelve az alaphelyzetben
Időkeret: A B3461020 (Fx-005) alapvonala
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív a DN QOL-ra gyakorolt hatásának felmérésére; 1-7. pont: 1 = tünet jelen van, 0 = tünet hiányzik.
8-tól 35-ig terjedő tételek: 5-ös Likert-skálán értékelve: 0=nincs probléma 4-ig=súlyos probléma (kivéve a 32-es tételt, ahol -1=valamivel jobb", -2=sokkal jobb, 0=nagyjából ugyanaz, 1= valamivel rosszabb, 2 = sokkal rosszabb).
A Norfolk QOL-DN 5 tartományban (pontszámtartomány) összefoglalva: fizikai működés/nagy rost neuropátia (-2-58), mindennapi élettevékenységek (ADL) (0-20), tünetek (0-32), kisrostos neuropátia ( 0-16), autonóm neuropátia (0-12); magasabb pontszám = nagyobb károsodás, mindegyiknél.
Összpontszám = -2-től 138-ig (magasabb pontszám = rosszabb QOL).
|
A B3461020 (Fx-005) alapvonala
|
|
Val30Met: Változás az alapvonalhoz képest a TQOL alskála pontszámaiban: Tünet, ADL-ek, fizikai működés/nagy rostos neuropátia, kisrostos neuropátia, autonóm neuropátia Norfolk QOL-DN segítségével értékelve a 6., 12., 18., 24., 30., 42, 6. hónapban , 78, 90, 102, 114, 126, 138
Időkeret: B3461020 (Fx-005) alapvonal, 6., 12., 18., 24., 30., 42., 54., 66., 78., 90., 102., 114., 126. és 138.
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív a DN QOL-ra gyakorolt hatásának felmérésére; 1-7. pont: 1 = tünet jelen van, 0 = tünet hiányzik.
8-tól 35-ig terjedő tételek: 5-ös Likert-skálán értékelve: 0=nincs probléma 4-ig=súlyos probléma (kivéve a 32-es tételt, ahol -1=valamivel jobb", -2=sokkal jobb, 0=nagyjából ugyanaz, 1= valamivel rosszabb, 2 = sokkal rosszabb).
A Norfolk QOL-DN 5 tartományban (pontszámtartomány) összefoglalva: fizikai működés/nagy rost neuropátia (-2-58), mindennapi élettevékenységek (ADL) (0-20), tünetek (0-32), kisrostos neuropátia ( 0-16), autonóm neuropátia (0-12); magasabb pontszám = nagyobb károsodás, mindegyiknél.
Összpontszám = -2-től 138-ig (magasabb pontszám = rosszabb QOL).
|
B3461020 (Fx-005) alapvonal, 6., 12., 18., 24., 30., 42., 54., 66., 78., 90., 102., 114., 126. és 138.
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a teljes életminőségben (TQOL) a norfolki életminőség diabéteszes neuropátiára (QOL-DN) kérdőív segítségével értékelve a 6., 24., 36., 48., 72., 84., 96., 1208. hónapban
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 6. hónap, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevő által értékelt kérdőív; a DN értékelt hatása a DN-ben szenvedő résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségére.
A pontozás 35 kérdésen alapult, amelyek TQOL-t, valamint 5 alskála pontszámot adnak: tünetek, mindennapi élettevékenységek (ADL), nagy rostos neuropátia/fizikai működés, kis rostos neuropátia és autonóm neuropátia.
TQOL pontszám: az összes elem összege, a lehetséges összpontszám tartománya = -2 és 138 között, ahol magasabb pontszám = rosszabb QOL.
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 6. hónap, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
|
|
NonVal30Met csoport: TQOL alskála pontszámok: Tünet, ADL-ek, fizikai működés/nagy rostos neuropátia, kis rostos neuropátia, autonóm neuropátia Norfolk QOL-DN segítségével értékelve az alaphelyzetben
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív a DN QOL-ra gyakorolt hatásának felmérésére; 1-7. pont: 1 = tünet jelen van, 0 = tünet hiányzik.
8-tól 35-ig terjedő tételek: 5-ös Likert-skálán értékelve: 0=nincs probléma 4-ig=súlyos probléma (kivéve a 32-es tételt, ahol -1=valamivel jobb", -2=sokkal jobb, 0=nagyjából ugyanaz, 1= valamivel rosszabb, 2 = sokkal rosszabb).
A Norfolk QOL-DN 5 tartományban (pontszámtartomány) összefoglalva: fizikai működés/nagy rost neuropátia (-2-58), mindennapi élettevékenységek (ADL) (0-20), tünetek (0-32), kisrostos neuropátia ( 0-16), autonóm neuropátia (0-12); magasabb pontszám = nagyobb károsodás, mindegyiknél.
Összpontszám = -2-től 138-ig (magasabb pontszám = rosszabb QOL).
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a kiindulási értékhez képest a TQOL alskála pontszámaiban: Tünet, ADL-ek, fizikai működés/nagy rostos neuropátia, kisrostos neuropátia, autonóm neuropátia Norfolk QOL-DN segítségével értékelve a 6., 12., 24., 36., 48., 7,60. hónapban 84, 96, 108, 120
Időkeret: A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108. és 120. hónap
|
Norfolk QOL-DN: 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív a DN QOL-ra gyakorolt hatásának felmérésére; 1-7. pont: 1 = tünet jelen van, 0 = tünet hiányzik.
8-tól 35-ig terjedő tételek: 5-ös Likert-skálán értékelve: 0=nincs probléma 4-ig=súlyos probléma (kivéve a 32-es tételt, ahol -1=valamivel jobb", -2=sokkal jobb, 0=nagyjából ugyanaz, 1= valamivel rosszabb, 2 = sokkal rosszabb).
A Norfolk QOL-DN 5 tartományban (pontszámtartomány) összefoglalva: fizikai működés/nagy rost neuropátia (-2-58), mindennapi élettevékenységek (ADL) (0-20), tünetek (0-32), kisrostos neuropátia ( 0-16), autonóm neuropátia (0-12); magasabb pontszám = nagyobb károsodás, mindegyiknél.
Összpontszám = -2-től 138-ig (magasabb pontszám = rosszabb QOL).
|
A B3461022 (Fx1A-201) alapvonala, 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108. és 120. hónap
|
|
Val30Met csoport: Karnofsky teljesítményskála (KPS) pontszáma a 42., 54., 78., 90., 102., 114., 126. és 138. hónapban
Időkeret: A B3461023 alapvonala, 42., 54., 78., 90., 102., 114., 126. és 138. hónap
|
A Karnofsky teljesítményskálát a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére használták.
A résztvevőt 11 lépéses skálán 0-100 között értékelte, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs bizonyíték a betegségre, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel vagy tünet, 70=magáról gondoskodik; nem képes normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást és segítséget igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; gyorsan előrehaladó végzetes folyamatok és 0=halott, ahol alacsonyabb pontszám=rosszabb túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
|
A B3461023 alapvonala, 42., 54., 78., 90., 102., 114., 126. és 138. hónap
|
|
NonVal30Met csoport: Változás a B3461022 alapvonalhoz képest a Karnofsky Performance Scale (KPS) pontszámában a 6., 24., 36., 48., 72., 84., 96., 108. és 120. hónapban
Időkeret: B3461022 alapvonal, 6., 24., 36., 48., 72., 84., 96., 108. és 120. hónap
|
A Karnofsky teljesítményskálát a résztvevők mindennapi tevékenységeinek értékelésére használták.
A résztvevőt 11 lépéses skálán 0-100 között értékelte, magasabb pontszám = a résztvevő jobban képes napi tevékenységet végezni.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabb a túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
Pontszámtartomány: 100=normál, nincs panasz; nincs bizonyíték a betegségre, 90 = képes normális tevékenységet folytatni; a betegség kisebb jelei/tünetei, 80=normál aktivitás erőfeszítéssel; néhány jel vagy tünet, 70=magáról gondoskodik; nem képes normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni, 60=alkalmi segítségre szorul, de a legtöbb személyes szükségletet képes ellátni, 50=jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel, 40=fogyatékos; különleges gondozást és segítséget igényel, 30=súlyosan fogyatékos; kórházi felvételt jeleznek, bár a halál nem közeleg, 20 = nagyon beteg; kórházi felvétel szükséges, 10=halál; gyorsan előrehaladó végzetes folyamatok és 0=halott, ahol alacsonyabb pontszám=rosszabb túlélés a legtöbb súlyos betegség esetében.
|
B3461022 alapvonal, 6., 24., 36., 48., 72., 84., 96., 108. és 120. hónap
|
|
Val30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakaszonként a 12. héten, 6. hónapban, 9., 12., 18., 21., 24., 33., 36., 39., 42., 45., 48., 51., 54., 57., 60., 63., 69. 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Időkeret: 12. hét, 6., 9., 12., 18., 21., 24., 30., 33., 36., 39., 42., 45., 48., 51., 54., 57., 60., 63., 66., 69., 72., 75., 78. 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 és 129
|
A Val30Met minden résztvevőjének ambuláns státuszát a [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] ambuláns adatgyűjtési űrlapokon vagy a B3461023-ban szereplő mPND pontszámon alapuló űrlapokon (az 1.1 protokoll módosítása után) gyűjtöttük.
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
12. hét, 6., 9., 12., 18., 21., 24., 30., 33., 36., 39., 42., 45., 48., 51., 54., 57., 60., 63., 66., 69., 72., 75., 78. 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 és 129
|
|
NonVal30Met csoport: A résztvevők száma ambuláns szakaszonként a 3. hónapban, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 966, , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Időkeret: Hónap 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 és 129
|
Minden NonVal30Met résztvevő ambuláns állapotát a B3461022 (Fx1A-201) ambuláns adatgyűjtési űrlapok vagy a B3461023 számú mPND pontszámon alapuló űrlapok segítségével gyűjtötték (az 1.1 protokoll módosítása után).
Az adatokat 3 ambuláns szakaszba soroltuk: 1. szakasz (normál), 2. szakasz (némi segítségre van szükség) vagy 3. szakasz (nem ambuláns).
|
Hónap 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 és 129
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati terméket kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália; orvosi szempontból fontos események.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események olyan események voltak, amelyek a B3461023-ba (Fx1A-303) való felvétel után jelentkeztek, vagy a B3461023 (Fx1A-303) során a kezelés előtti állapothoz képest súlyosbodtak.
Az AE-k közé tartoztak a SAE-k és a nem-SAE-k is.
|
Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
|
A fizikális vizsgálatok során rendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
A teljes fizikális vizsgálat az általános megjelenés, a fej és a nyak, a fülek, a szemek, az orr, a torok, a légúti, az urogenitális, az endokrin, a szív- és érrendszeri, a hasi, a bőr, a mozgásszervi, a neurológiai, az immunológiai/allergiás, a hematológiai/nyirokrendszeri vizsgálatot foglalta magában.
A fizikai leletekben fellépő rendellenesség a vizsgáló döntésén alapult.
|
Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
|
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
Rendellenességek kritériumai: Szérum kémia (bilirubin>1,5*felső
normál határérték [ULN]; aszpartát-aminotranszferáz; alanin-aminotranszferáz; alkalikus foszfatáz; gamma-glutamil-transzferáz >3,0*ULN; albumin 1,2*ULN;
vér karbamid-nitrogén, kreatinin>1,3*ULN;
szabad T4, tirotropin, tiroxin 1,2*ULN;
glükóz 1,5*ULN);
Koaguláció (protrombin idő, protrombin int.
normalizált arány >1,1*ULN); Hematológia (bazofilek; eozinofilek, monociták >1,2*ULN; leukociták 1,5*ULN;
limfociták, neutrofilek 1,2*ULN).
|
Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
|
Az elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
Minden résztvevőnél tizenkét elvezetéses EKG-t készítettek.
A QT-intervallum, a Bazett-féle korrekciós képlet (QTcB) és a Fridericia-féle korrekciós képlet (QTcF) kritériumai: nagyobb, mint (>) 450-480 msec (msec), >480-500 msec és >500 msec.
Az eredményeket a vizsgáló döntése alapján rendellenesnek tekintették.
|
Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelek kiindulási állapotához képest
Időkeret: Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
A klinikailag szignifikáns változások kritériumai: fekvő és álló szisztolés vérnyomás (BP): a kiindulási értékhez képest kisebb vagy egyenlő (=) 20 Hgmm, szisztolés vérnyomás 180 Hgmm; Fekvő és álló diasztolés vérnyomás: csökkenés a kiindulási értékhez képest = 15 Hgmm, diasztolés vérnyomás 105 Hgmm; Hanyatt és álló pulzusszám: =15 ütés/perc csökkenés az alapvonalhoz képest, pulzusszám 120 bpm; Súly: =7%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest.
|
Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
|
Az egyidejűleg gyógyszert szedő résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
A jelentésben szerepel azoknak a résztvevőknek a száma, akik egyidejűleg gyógyszert szedtek.
|
Az alapvonaltól (azaz a B3461023 0. napjától) 10 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
- Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid. 2017 Sep;24(3):194-204. doi: 10.1080/13506129.2017.1357545. Epub 2017 Jul 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2009. augusztus 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. július 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. július 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 17.
Első közzététel (Becslés)
2009. június 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FX1A-303
- B3461023 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
- 2009-011535-12 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl.
protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében.
A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .