Sikkerhets- og effektevaluering av Fx-1006A hos personer med transthyretin amyloidose
7. juli 2021 oppdatert av: Pfizer
ÅPEN LABEL SIKKERHET OG EFFEKTIVITET EVALUERING AV FX-1006A HOS EMNER MED TRANSTHYRETIN (TTR) AMYLOIDOSE
Dette er en fase 3, åpen studie designet for å innhente ytterligere langsiktige sikkerhets- og effektdata for oral tafamidis (20 mg myk gelatinkapsel) administrert én gang daglig (QD).
I tillegg fortsatte denne studien å gi tafamidis til Val30Met-personer som hadde fullført Protocol Fx-006 (en 1-årig, åpen utvidelsesstudie til Protocol Fx-005 som var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 18- månedsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av tafamidis) eller ikke-Val30Met-personer som hadde fullført Protocol Fx1A-201 (en fase 2, åpen studie for å evaluere TTR-stabilisering, sikkerhet og tolerabilitet av tafamidis) i opptil 10 år eller inntil forsøkspersoner hadde tilgang til tafamidis for ATTR-PN via resept.
Etter myndighetsgodkjenning for behandling av ATTR-PN i deres respektive land og tilgang til reseptbelagte tafamidis, kan forsøkspersoner ha blitt trukket fra studien.
Slike emner ble ansett som fullførere.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos aires, Argentina, C1428AQK
- Fleni
-
-
-
-
R.j.
-
Rio De Jameiro, R.j., Brasil, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho -HUCFF Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Centre d'investigation Clinique
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche IRCCS - Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Unidade Clinica de Paramiloidose Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António
-
-
-
-
-
Umea, Sverige, 90185
- FAP-Teamet Familjar Amyloidos
-
-
-
-
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Universitatsklinikum Muenster
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Forsøkspersonen hadde fullført enten Protocol Fx-006 eller Fx-1A-201.
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med ATTR-PN som ikke hadde gjennomgått lever- eller hjertetransplantasjon på tidspunktet for registrering.
- Hvis en kvinne var pasienten postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
Viktige ekskluderingskriterier:
- Kronisk bruk av ikke-protokollgodkjente ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
- Klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville gi forsøkspersonen en økt risiko for å delta i studien.
- En alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) verdi >3 × øvre normalgrense (ULN) som, etter medisinsk vurdering av etterforskeren, skyldtes redusert leverfunksjon eller aktiv leversykdom.
- Seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder som ikke bruker svært effektiv prevensjon eller ikke samtykker i å fortsette svært effektiv prevensjon i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Åpen etikett
|
20 mg oral Fx-1006A daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Val30Met Group: Score for nevropati i nedre ekstremitet (NIS-LL) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005)
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005)
|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline i nevropati svekkelsesscore for nedre ekstremitet (NIS-LL) ved måned 30
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 30
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 30
|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline i nevropati svekkelsesscore for nedre ekstremitet (NIS-LL) ved måned 66
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 66
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 66
|
|
NonVal30Met Group: Score for nevropati nedre ekstremitet (NIS-LL) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201)
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201)
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i nevropati svekket poengsum for nedre ekstremitet (NIS-LL) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), måned 12
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), måned 12
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i nevropati-skår for nedre ekstremitet (NIS-LL) ved måned 60
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), måned 60
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), måned 60
|
|
Val30Met Group: Total livskvalitet (TQOL) poengsum vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetesnevropati (QOL-DN) spørreskjema ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005)
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005)
|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline i total livskvalitet (TQOL) poengsum vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetisk nevropati (QOL-DN) spørreskjema ved måned 30
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 30
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 30
|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline i total livskvalitet (TQOL) poengsum vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetesnevropati (QOL-DN) spørreskjema ved måned 66
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 66
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 66
|
|
NonVal30Met Group: Total livskvalitet (TQOL) poengsum vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetesnevropati (QOL-DN) spørreskjema ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i total livskvalitet (TQOL) poengsum vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetesnevropati (QOL-DN) spørreskjema ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 12
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 12
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i total livskvalitet (TQOL) poengsum vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetesnevropati (QOL-DN) spørreskjema ved måned 60
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 60
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 60
|
|
Val30Met Group: Karnofsky Performance Scale (KPS)-score ved måned 30
Tidsramme: Måned 30 (grunnlinje for B3461023)
|
KPS: brukes til å rangere deltakeraktiviteter i dagliglivet på 11-trinns skala fra 0-100, høyere poengsum=deltaker er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen sykdomsbevis, 90=i stand til å bære normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn/symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg, assistanse, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser utvikler seg raskt og 0=død.
Jo lavere poengsum, desto dårligere er overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Data for KPS-poengsum ble ikke samlet inn i foreldrestudier Fx-005 og Fx-006, og rapporterte derfor ikke for noen tidspunkt fra foreldrestudier.
|
Måned 30 (grunnlinje for B3461023)
|
|
Val30Met Group: Karnofsky Performance Scale (KPS)-score ved måned 66
Tidsramme: Måned 66 (måned 36 av B3461023)
|
KPS: brukes til å rangere deltakeraktiviteter i dagliglivet på 11-trinns skala fra 0-100, høyere poengsum=deltaker er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen sykdomsbevis, 90=i stand til å bære normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn/symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg, assistanse, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser utvikler seg raskt og 0=død.
Jo lavere poengsum, desto dårligere er overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Data for KPS-poengsum ble ikke samlet inn i foreldrestudier Fx-005 og Fx-006, og rapporterte derfor ikke for noen tidspunkt fra foreldrestudier.
|
Måned 66 (måned 36 av B3461023)
|
|
NonVal30Met Group: Karnofsky Performance Scale (KPS) Score ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
Karnofskys ytelsesskala ble brukt for å vurdere deltakernes aktiviteter i dagliglivet.
Den vurderte deltakeren på en 11-trinns skala varierte fra 0-100, høyere poengsum = deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Jo lavere skåre, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen tegn på sykdom, 90=i stand til å fortsette normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn eller symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet eller å utføre aktivt arbeid, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg og hjelp, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser som utvikler seg raskt og 0=døde, hvor lavere score=verre overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i Karnofsky Performance Scale (KPS) poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 12
|
Karnofskys ytelsesskala ble brukt for å vurdere deltakernes aktiviteter i dagliglivet.
Den vurderte deltakeren på en 11-trinns skala varierte fra 0-100, høyere poengsum = deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Jo lavere skåre, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen tegn på sykdom, 90=i stand til å fortsette normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn eller symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet eller å utføre aktivt arbeid, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg og hjelp, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser som utvikler seg raskt og 0=døde, hvor lavere score=verre overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 12
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i Karnofsky Performance Scale (KPS)-poengsum ved måned 60
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 60
|
Karnofskys ytelsesskala ble brukt for å vurdere deltakernes aktiviteter i dagliglivet.
Den vurderte deltakeren på en 11-trinns skala varierte fra 0-100, høyere poengsum = deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Jo lavere skåre, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen tegn på sykdom, 90=i stand til å fortsette normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn eller symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet eller å utføre aktivt arbeid, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg og hjelp, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser som utvikler seg raskt og 0=døde, hvor lavere score=verre overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 60
|
|
Val30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonsstadium ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005)
|
Ambulatorisk status for hver Val30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] eller skjemaer basert på modifisert polynevropati funksjonshemming (mPND) poengsum i B3461023 (etter protokollendringer.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005)
|
|
Val30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonsstadium ved måned 30
Tidsramme: Måned 30
|
Ambulatorisk status for hver Val30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Måned 30
|
|
Val30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonsstadium ved måned 66
Tidsramme: Måned 66
|
Ambulatorisk status for hver Val30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Måned 66
|
|
NonVal30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonstrinn ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
Ambulatorisk status for hver NonVal30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i B3461022 (Fx1A-201) eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
|
NonVal30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonsstadium ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
|
Ambulatorisk status for hver NonVal30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i B3461022 (Fx1A-201) eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Måned 12
|
|
NonVal30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonstrinn ved måned 60
Tidsramme: Måned 60
|
Ambulatorisk status for hver NonVal30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i B3461022 (Fx1A-201) eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Måned 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline i NIS-LL-poengsum ved måned 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 og 126
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 og 126
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114 og 126
|
|
Val30Met Group: NIS-LL Subscales Poeng: Muskelsvakhet (MW), MW-Hip, MW-Knee, MW-Ankel, MW-Toe, NIS-LL Reflekser, NIS-LL Sensorisk ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005)
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer med et totalt mulig NIS-LL-poengområde på 0 til 88, høyere poengsum = større svekkelse.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
NIS-LL muskelsvakhet poengsum er 0 til 64, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Sensasjonsscore er 0 til 16, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Reflekser poengsum er 0 til 8, høy poengsum = mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005)
|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline i NIS-LL Subscales Poeng: Muskelsvakhet (MW), MW-Hip, MW-Knee, MW-Ankel, MW-Toe, NIS-LL Reflekser, NIS-LL Sensory at Month 6, 12 , 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 og 126
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 og 126
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer med et totalt mulig NIS-LL-poengområde på 0 til 88, høyere poengsum = større svekkelse.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
NIS-LL muskelsvakhet poengsum er 0 til 64, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Sensasjonsscore er 0 til 16, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Reflekser poengsum er 0 til 8, høy poengsum = mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114 og 126
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i NIS-LL-poengsum ved måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 og 120
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 og 120
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
Totalt mulig NIS-LL-skåreområde 0-88, høy score=mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 og 120
|
|
NonVal30Met Group: NIS-LL Subscales Poeng: Muskelsvakhet (MW), MW-Hip, MW-Knee, MW-Ankel, MW-Toe, NIS-LL Reflekser, NIS-LL Sensorisk ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201)
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer med et totalt mulig NIS-LL-poengområde på 0 til 88, høyere poengsum = større svekkelse.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
NIS-LL muskelsvakhet poengsum er 0 til 64, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Sensasjonsscore er 0 til 16, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Reflekser poengsum er 0 til 8, høy poengsum = mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201)
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i NIS-LL Subscales Poeng: Muskelsvakhet (MW), MW-Hip, MW-Knee, MW-Ankel, MW-Toe, NIS-LL Reflekser, NIS-LL Sensory at Month 6, 12 , 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
Tidsramme: Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
NIS-LL: en underskala (av 37-elements NIS-spørreskjema) som ga en total poengsum for nevropatisk underskudd for underekstremitetene.
Den vurderer muskelsvakhet, reflekser, følelse; scoret separat for venstre, høyre lemmer med et totalt mulig NIS-LL-poengområde på 0 til 88, høyere poengsum = større svekkelse.
Komponenter av muskelsvakhet (hofte- og knefleksjon, hofte- og kneekstensjon, ankel dorsalflexorer, ankel plantar flexorer, tåekstensorer, tåfleksorer) skåret på skala 0 (normal) til 4 (lammelse), høyere score = større svakhet.
Komponenter av reflekser (quadriceps femoris, triceps surae); følelse (berøringstrykk, nålestikk, vibrasjon, leddposisjon) skårer 0=normal, 1=redusert eller 2=fraværende.
NIS-LL muskelsvakhet poengsum er 0 til 64, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Sensasjonsscore er 0 til 16, høy score = mer svekkelse.
NIS-LL Reflekser poengsum er 0 til 8, høy poengsum = mer svekkelse.
|
Grunnlinje (dvs. siste måling før første dose) av B3461022 (Fx1A-201), måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
|
Val30Met Group: Endring fra B3461020 Baseline in Total Quality of Life (TQOL)-poengsum vurdert ved bruk av Norfolk Quality of Life for Diabetic Nevropati (QOL-DN) spørreskjema på måned 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 20, 10, 10 , 114, 126, 138
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126, 138
|
|
Val30Met-gruppe: TQOL-subskala-score: Symptom, ADL, fysisk funksjon/nevropati med stor fiber, liten fibernevropati, autonom nevropati vurdert ved bruk av Norfolk QOL-DN ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005)
|
Norfolk QOL-DN: 35-elementer deltaker-vurdert spørreskjema for å vurdere virkningen av DN på QOL; Punkt 1 til 7: scoret som 1=symptom tilstede, 0=symptom fraværende.
Elementer 8 til 35: scoret på 5-punkts Likert-skala: 0=ingen problem til 4=alvorlig problem (bortsett fra punkt 32, der -1="noe bedre", -2=mye bedre, 0=omtrent det samme, 1= noe verre, 2=mye dårligere).
Norfolk QOL-DN oppsummert i 5 domener (poengområde): fysisk funksjon/nevropati med stor fiber (-2 til 58), daglige aktiviteter (ADL) (0 til 20), symptomer (0 til 32), småfibernevropati ( 0 til 16), autonom nevropati (0 til 12); høyere poengsum = større svekkelse, for hver.
Total poengsum = -2 til 138 (høyere poengsum = dårligere QOL).
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005)
|
|
Val30Met:Endring fra baseline i TQOL-underskala-score: Symptom, ADL, fysisk funksjon/storfibernevropati, liten fibernevropati, autonom nevropati vurdert ved bruk av Norfolk QOL-DN i måned 6, 12, 18, 24, 30, 46, , 78, 90, 102, 114, 126, 138
Tidsramme: Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 og 138
|
Norfolk QOL-DN: 35-elementer deltaker-vurdert spørreskjema for å vurdere virkningen av DN på QOL; Punkt 1 til 7: scoret som 1=symptom tilstede, 0=symptom fraværende.
Elementer 8 til 35: scoret på 5-punkts Likert-skala: 0=ingen problem til 4=alvorlig problem (bortsett fra punkt 32, der -1="noe bedre", -2=mye bedre, 0=omtrent det samme, 1= noe verre, 2=mye dårligere).
Norfolk QOL-DN oppsummert i 5 domener (poengområde): fysisk funksjon/nevropati med stor fiber (-2 til 58), daglige aktiviteter (ADL) (0 til 20), symptomer (0 til 32), småfibernevropati ( 0 til 16), autonom nevropati (0 til 12); høyere poengsum = større svekkelse, for hver.
Total poengsum = -2 til 138 (høyere poengsum = dårligere QOL).
|
Grunnlinje for B3461020 (Fx-005), måned 6, 12, 18, 24, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102, 114, 126 og 138
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i total livskvalitet (TQOL)-score vurdert ved bruk av Norfolk livskvalitet for diabetesnevropati (QOL-DN) spørreskjema på måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 1208
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
|
Norfolk QOL-DN: 35-element deltaker-vurdert spørreskjema; vurdert innvirkning av DN på helserelatert QOL for deltakere med DN.
Poengsummen var basert på 35 spørsmål som ga en TQOL samt 5 subskala-skårer: symptomer, dagliglivsaktiviteter (ADL), storfibernevropati/fysisk funksjon, småfibernevropati og autonom nevropati.
TQOL-score: summen av alle elementer, totalt mulig poengsumsområde = -2 til 138, hvor høyere poengsum = dårligere QOL.
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108, 120
|
|
NonVal30Met-gruppe: TQOL-subskala-score: Symptom, ADL, fysisk funksjon/storfibernevropati, liten fibernevropati, autonom nevropati vurdert ved bruk av Norfolk QOL-DN ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
Norfolk QOL-DN: 35-elementer deltaker-vurdert spørreskjema for å vurdere virkningen av DN på QOL; Punkt 1 til 7: scoret som 1=symptom tilstede, 0=symptom fraværende.
Elementer 8 til 35: scoret på 5-punkts Likert-skala: 0=ingen problem til 4=alvorlig problem (bortsett fra punkt 32, der -1="noe bedre", -2=mye bedre, 0=omtrent det samme, 1= noe verre, 2=mye dårligere).
Norfolk QOL-DN oppsummert i 5 domener (poengområde): fysisk funksjon/nevropati med stor fiber (-2 til 58), daglige aktiviteter (ADL) (0 til 20), symptomer (0 til 32), småfibernevropati ( 0 til 16), autonom nevropati (0 til 12); høyere poengsum = større svekkelse, for hver.
Total poengsum = -2 til 138 (høyere poengsum = dårligere QOL).
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201)
|
|
NonVal30Met-gruppe: Endring fra baseline i TQOL-subskala-score: Symptom, ADL, fysisk funksjon/storfibernevropati, småfibernevropati, autonom nevropati vurdert ved bruk av Norfolk QOL-DN ved måned 6, 12, 24, 36, 48, 720, 84, 96, 108, 120
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
Norfolk QOL-DN: 35-elementer deltaker-vurdert spørreskjema for å vurdere virkningen av DN på QOL; Punkt 1 til 7: scoret som 1=symptom tilstede, 0=symptom fraværende.
Elementer 8 til 35: scoret på 5-punkts Likert-skala: 0=ingen problem til 4=alvorlig problem (bortsett fra punkt 32, der -1="noe bedre", -2=mye bedre, 0=omtrent det samme, 1= noe verre, 2=mye dårligere).
Norfolk QOL-DN oppsummert i 5 domener (poengområde): fysisk funksjon/nevropati med stor fiber (-2 til 58), daglige aktiviteter (ADL) (0 til 20), symptomer (0 til 32), småfibernevropati ( 0 til 16), autonom nevropati (0 til 12); høyere poengsum = større svekkelse, for hver.
Total poengsum = -2 til 138 (høyere poengsum = dårligere QOL).
|
Grunnlinje for B3461022 (Fx1A-201), måned 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
|
Val30Met Group: Karnofsky Performance Scale (KPS)-score på måned 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 og 138
Tidsramme: Grunnlinje for B3461023, måned 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 og 138
|
Karnofskys ytelsesskala ble brukt for å vurdere deltakernes aktiviteter i dagliglivet.
Den vurderte deltakeren på en 11-trinns skala varierte fra 0-100, høyere poengsum = deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Jo lavere skåre, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen tegn på sykdom, 90=i stand til å fortsette normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn eller symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet eller å utføre aktivt arbeid, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg og hjelp, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser som utvikler seg raskt og 0=døde, hvor lavere score=verre overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
|
Grunnlinje for B3461023, måned 42, 54, 78, 90, 102, 114, 126 og 138
|
|
NonVal30Met Group: Endring fra B3461022 Baseline i Karnofsky Performance Scale (KPS) poengsum ved måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 og 120
Tidsramme: Grunnlinje for B3461022, måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 og 120
|
Karnofskys ytelsesskala ble brukt for å vurdere deltakernes aktiviteter i dagliglivet.
Den vurderte deltakeren på en 11-trinns skala varierte fra 0-100, høyere poengsum = deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Jo lavere skåre, jo dårligere overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
Poengområde: 100=normal ingen klager; ingen tegn på sykdom, 90=i stand til å fortsette normal aktivitet; mindre tegn/symptomer på sykdom, 80=normal aktivitet med innsats; noen tegn eller symptomer, 70 = bryr seg om seg selv; ute av stand til å drive normal aktivitet eller å utføre aktivt arbeid, 60=trenger sporadisk assistanse, men i stand til å dekke de fleste personlige behov, 50=trenger betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling, 40=funksjonshemmet; krever spesiell omsorg og hjelp, 30=alvorlig funksjonshemmet; sykehusinnleggelse er indisert selv om døden ikke er nært forestående, 20=svært syk; sykehusinnleggelse nødvendig, 10=døde; fatale prosesser som utvikler seg raskt og 0=døde, hvor lavere score=verre overlevelse for de fleste alvorlige sykdommer.
|
Grunnlinje for B3461022, måned 6, 24, 36, 48, 72, 84, 96, 108 og 120
|
|
Val30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonsstadium ved uke 12, måned 6, 9, 12, 18, 21, 24, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Tidsramme: Uke 12, måned 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 og 129
|
Ambulatorisk status for hver Val30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i [B3461020 (Fx-005), B3461021 (Fx-006)] eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Uke 12, måned 6, 9, 12, 18, 21, 24, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 og 129
|
|
NonVal30Met Group: Antall deltakere etter ambulasjonstrinn i måned 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 6, 6, , 72, 75, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126, 129
Tidsramme: Måned 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 4 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 og 129
|
Ambulatorisk status for hver NonVal30Met-deltaker ble samlet inn ved hjelp av ambulerende datainnsamlingsskjemaer i B3461022 (Fx1A-201) eller skjemaer basert på mPND-score i B3461023 (etter protokollendringer 1.1).
Dataene ble kategorisert i 3 ambulasjonsstadier: trinn 1 (normalt), trinn 2 (noe assistanse kreves) eller trinn 3 (ikke ambulerende).
|
Måned 3, 6, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 4 , 87, 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123, 126 og 129
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok undersøkelsesprodukt uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali; medisinsk viktige hendelser.
Behandlingsfremkallende bivirkninger var hendelser som dukket opp etter registrering i B3461023 (Fx1A-303) eller som forverret seg i løpet av B3461023 (Fx1A-303) i forhold til forbehandlingstilstanden.
AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er.
|
Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
|
Antall deltakere med abnormitet i fysiske undersøkelser
Tidsramme: Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
Fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte undersøkelse av det generelle utseendet, hode og nakke, ører, øyne, nese, svelg, respiratoriske, genitourinære, endokrine, kardiovaskulære, abdomen, hud, muskel-skjelett, nevrologiske, immunologiske/allergier, hematologiske/lymfatiske.
Unormalitet i fysiske funn var basert på etterforskerens avgjørelse.
|
Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
Unormalitetskriterier: Serumkjemi (bilirubin>1,5*øvre
grense normal [ULN]; aspartataminotransferase; alaninaminotransferase; alkalisk fosfatase; gammaglutamyltransferase >3,0*ULN; albumin1.2*ULN;
blod urea nitrogen, kreatinin>1,3*ULN;
fritt T4, tyrotropin, tyroksin 1,2*ULN;
glukose 1,5*ULN);
Koagulasjon (protrombintid, protrombin int.
normalisert forhold >1,1*ULN); Hematologi(basofile; eosinofiler, monocytter >1,2*ULN; leukocytter 1,5*ULN;
lymfocytter, nøytrofiler 1,2*ULN).
|
Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
Tolv-avlednings-EKG ble oppnådd for alle deltakerne.
Kriterier for QT-intervall, Bazetts korreksjonsformel (QTcB) og Fridericias korreksjonsformel (QTcF): større enn (>) 450-480 millisekund (msec), >480-500 msec og >500 msec.
Funn ble ansett som unormale basert på etterforskerens avgjørelse.
|
Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
Kriterier for klinisk signifikante endringer: Systolisk blodtrykk i liggende og stående stilling (BP): reduksjon fra baseline på mindre enn eller lik (=) 20 mmHg, systolisk BP 180 mmHg; Ryggliggende og stående diastolisk BP: reduksjon fra baseline på = 15 mmHg, diastolisk BP 105 mmHg; Rygg og stående pulsfrekvens: reduksjon fra baseline på =15 bpm, pulsfrekvens 120 bpm; Vekt: nedgang fra baseline på =7 %.
|
Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
|
Antall deltakere med samtidig bruk av medisiner
Tidsramme: Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
Antall deltakere med samtidig bruk av medisiner er rapportert.
|
Fra baseline (dvs. dag 0 av B3461023) opp til 10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Merlini G, Coelho T, Waddington Cruz M, Li H, Stewart M, Ebede B. Evaluation of Mortality During Long-Term Treatment with Tafamidis for Transthyretin Amyloidosis with Polyneuropathy: Clinical Trial Results up to 8.5 Years. Neurol Ther. 2020 Jun;9(1):105-115. doi: 10.1007/s40120-020-00180-w. Epub 2020 Feb 27.
- Huber P, Flynn A, Sultan MB, Li H, Rill D, Ebede B, Gundapaneni B, Schwartz JH. A comprehensive safety profile of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2019 Dec;26(4):203-209. doi: 10.1080/13506129.2019.1643714. Epub 2019 Jul 27.
- Amass L, Li H, Gundapaneni BK, Schwartz JH, Keohane DJ. Influence of baseline neurologic severity on disease progression and the associated disease-modifying effects of tafamidis in patients with transthyretin amyloid polyneuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 17;13(1):225. doi: 10.1186/s13023-018-0947-7.
- Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016 Sep;23(3):178-183. doi: 10.1080/13506129.2016.1207163. Epub 2016 Aug 5.
- Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid. 2017 Sep;24(3):194-204. doi: 10.1080/13506129.2017.1357545. Epub 2017 Jul 31.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2009
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
8. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2009
Først lagt ut (Anslag)
19. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FX1A-303
- B3461023 (Annen identifikator: Alias Study Number)
- 2009-011535-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .