Identification et caractérisation phénotypique et génotypique de la thrombocytopénie constitutionnelle liée à MYH9 (MAGIC-MYH9)
La recherche porte sur la constitution d'une cohorte incluant autant que possible des cas de macrothrombocytopénie liée à un "syndrome MYH9" et l'étude des mutations et polymorphismes du gène MYH9 chez tous ces patients. Le syndrome MYH9 étant une maladie autosomique dominante, les patients doivent être hétérozygotes pour une mutation du gène MYH9.
L'objectif principal de notre projet est de rechercher des corrélations entre génotype et phénotype. Il est prévu de caractériser le phénotype et le génotype d'une cohorte de patients, y compris les membres de la famille qui seront abordés au cours de l'étude afin de mieux comprendre le trouble plaquettaire et d'améliorer les connaissances épidémiologiques du syndrome MYH9. Les données seront enregistrées dans une base de données.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Définition : Description détaillée du protocole, incluant des informations non déjà contenues dans d'autres champs, telles que la ou les comparaison(s) étudiée(s). Les patients qui participeront à l'étude seront atteints ou suspectés d'être atteints du syndrome MYH9.
L'étude du gène MYH9 sera proposée aux patients mais aussi aux deux parents de la proposition et aux autres membres de la famille (enfants et adultes), symptomatiques ou non. Les proches qui se révéleront hétérozygotes pour une mutation MYH9 seront considérés comme de nouveaux cas et donc inclus dans la cohorte de patients.
Quatre groupes de témoins (individus non concernés par une diminution du nombre de plaquettes) seront constitués :
A1 : témoins pour l'étude de production de proplaquettes A2 : témoins pour l'étude du protéome plaquettaire B : témoins pour l'analyse du gène MYH9 C : témoins pour l'étude d'immunofluorescence des leucocytes
Patients Les patients seront inclus dans les 6 sites du Centre national de référence des maladies héréditaires des plaquettes (CRPP) après signature d'un formulaire de consentement éclairé. Lors de la visite d'inclusion (V1), seront recueillies les données habituellement nécessaires au diagnostic du syndrome MYH9 : examen clinique, contrôle auditif et oculaire, bilans sanguins dont analyse du gène MYH9, et recherche d'une protéinurie.
Parmi les patients porteurs d'une mutation MYH9, un nombre limité sera recruté dans un second temps pour participer à des études spécifiques portant sur les conséquences des mutations MYH9 sur la production de proplaquettes et le protéome plaquettaire. Les patients sélectionnés doivent être représentatifs des différents phénotypes du syndrome MYH9. Ils doivent être majeurs et avoir un taux de plaquettes supérieur à 50 G/L. Un prélèvement sanguin sera effectué à cet effet lors d'une deuxième visite (V2).
Un contrôle annuel sera proposé à l'année 1, l'année 2 et l'année 3 après l'inclusion à tous les patients confirmés atteints du syndrome MYH9 (avec mutation MYH9). Chaque contrôle comprendra : un examen clinique et un relevé des épisodes hémorragiques, s'il y en a, au cours de l'année écoulée, des analyses de sang, la recherche d'une protéinurie. Le dernier contrôle (fin de l'étude) comprendra également des tests auditifs et oculaires.
Parents Les proches seront inclus dans l'étude après signature du formulaire de consentement éclairé lors d'une visite d'inclusion (VAP) dans l'un des 6 sites du CRPP. Lors de la visite, un échantillon de sang sera prélevé pour l'étude des plaquettes et du gène MYH9.
Témoins Les témoins seront inclus dans l'étude après signature du consentement éclairé dans 6 sites du CRPP. Lors de leur visite d'inclusion (VT), un échantillon de sang sera prélevé pour l'étude des plaquettes et du gène MYH9.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Thrombocytopénie avec plaquettes volumineuses/géantes (macrothrombocytopénie=MT)
et au moins un des critères suivants :
- chronicité du MT ou MT au moins constatée à 2 examens successifs
- Inclusions de leucocytes dans les polynucléaires neutrophiles
- Surdité neurosensorielle juvénile
- Néphrite
- Cataractes préséniles
- Cas familiaux de troubles hémorragiques associés à au moins un des symptômes suivants : thrombocytopénie, néphrite, cataracte, surdité, inclusions leucocytaires dans les polynucléaires neutrophiles
- Patient ayant donné son consentement
- Patient qui a une assurance sociale -
Critère d'exclusion:
- Autre macrothrombocytopénie constitutionnelle avérée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Etude des corrélations phénotype - génotype MYH9 des patients
Délai: délai final à la fin de l'étude
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délai final à la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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- Décrire les symptômes cliniques initiaux et l'évolution à long terme de la macrothrombocytopénie liée à MYH9 - Explorer les conséquences des mutations du gène MYH9 sur la production de proplaquettes - Étudier les effets des mutations du gène MYH9 sur la plaquette
Délai: délai final à la fin de l'étude
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délai final à la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicole Schlegel, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P070110
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