Identificación y caracterización fenotípica y genotípica de la trombocitopenia constitucional relacionada con MYH9 (MAGIC-MYH9)
La investigación implica el establecimiento de una cohorte que incluya la mayor cantidad posible de casos de macrotrombocitopenia relacionados con un "síndrome MYH9" y el estudio de mutaciones y polimorfismos del gen MYH9 en todos estos pacientes. Como el síndrome MYH9 es un trastorno autosómico dominante, los pacientes deben ser heterocigotos para una mutación del gen MYH9.
El objetivo principal de nuestro proyecto es buscar correlaciones entre genotipo y fenotipo. Está previsto caracterizar el fenotipo y el genotipo de una cohorte de pacientes, incluidos los familiares, que serán abordados durante el estudio para comprender mejor el trastorno plaquetario y mejorar el conocimiento epidemiológico del síndrome MYH9. Los datos serán registrados en una base de datos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Definición: Descripción ampliada del protocolo, incluida la información que no se encuentra ya en otros campos, como la(s) comparación(es) estudiadas. Los pacientes que participarán en el estudio padecerán o se sospechará que padecen el síndrome MYH9.
El estudio del gen MYH9 se propondrá a los pacientes pero también a ambos padres del propositi y otros miembros de la familia (niños y adultos), sean sintomáticos o no. Los familiares que demuestren ser heterocigotos para una mutación en MYH9 serán considerados como casos nuevos y por tanto incluidos en la cohorte de pacientes.
Se constituirán cuatro grupos de controles (individuos que no se ven afectados por una disminución en el recuento de plaquetas):
A1: controles para estudio de producción de proplaquetas A2: controles para estudio de proteoma plaquetario B: controles para análisis del gen MYH9 C: controles para estudio de inmunofluorescencia de leucocitos
Pacientes Los pacientes serán incluidos en los 6 sitios del Centro de Referencia Nacional de Enfermedades Hereditarias de las Plaquetas (CRPP) después de firmar un formulario de consentimiento informado. Durante la visita de inclusión (V1) se recogerán los datos habitualmente necesarios para el diagnóstico del síndrome MYH9: exploración clínica, control auditivo y ocular, análisis de sangre incluyendo análisis del gen MYH9 y búsqueda de proteinuria.
Entre los pacientes con una mutación de MYH9, se reclutará un número limitado en un segundo paso para participar en estudios específicos centrados en las consecuencias de las mutaciones de MYH9 en la producción de proplaquetas y el proteoma plaquetario. Los pacientes seleccionados deben ser representativos de los diferentes fenotipos del síndrome MYH9. Deben ser adultos y tener un recuento de plaquetas superior a 50 G/L. Para ello se extraerá una muestra de sangre en una segunda visita (V2).
Se ofrecerá un control anual al año 1, año 2 y año 3 después de la inclusión a todos los pacientes con síndrome MYH9 confirmado (con mutación en MYH9). Cada control incluirá: exploración clínica y registro de episodios hemorrágicos, si los hubiere, durante el último año, análisis de sangre, búsqueda de proteinuria. El último control (final del estudio) incluirá también pruebas auditivas y oculares.
Familiares Los familiares serán incluidos en el estudio después de firmar el formulario de consentimiento informado durante una visita de inclusión (VAP) en uno de los 6 sitios de CRPP. Durante la visita se le extraerá una muestra de sangre para estudio de plaquetas y del gen MYH9.
Controles Los controles serán incluidos en el estudio previa firma del consentimiento informado en 6 sitios del CRPP. Durante su visita de inclusión (VT), se extraerá una muestra de sangre para el estudio de plaquetas y del gen MYH9.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trombocitopenia con plaquetas grandes/gigantes (macrotrombocitopenia=MT)
y al menos uno de los siguientes criterios:
- cronicidad del MT o MT al menos encontrado en 2 exámenes sucesivos
- Inclusiones de leucocitos en neutrófilos polimorfonucleares
- Hipoacusia neurosensorial juvenil
- Nefritis
- cataratas preseniles
- Casos familiares con trastorno hemorrágico asociado al menos con uno de los siguientes síntomas: trombocitopenia, nefritis, cataratas, sordera, inclusiones de leucocitos en neutrófilos polimorfonucleares
- Paciente que ha dado su consentimiento
- Paciente que tiene un seguro social -
Criterio de exclusión:
- Otra macrotrombocitopenia constitucional comprobada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Estudio de las correlaciones fenotipo - genotipo MYH9 de los pacientes
Periodo de tiempo: marco de tiempo final al final del estudio
|
marco de tiempo final al final del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
- Describir los síntomas clínicos iniciales y la evolución a largo plazo de la macrotrombocitopenia relacionada con MYH9 - Explorar las consecuencias de las mutaciones del gen MYH9 en la producción de proplaquetas - Estudiar los efectos de las mutaciones del gen MYH9 en la plaqueta
Periodo de tiempo: marco de tiempo final al final del estudio
|
marco de tiempo final al final del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicole Schlegel, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P070110
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .