Identificazione fenotipica e genotipica e caratterizzazione della trombocitopenia costituzionale correlata a MYH9 (MAGIC-MYH9)

Definizione: descrizione estesa del protocollo, comprese informazioni non già contenute in altri campi, come il/i confronto/i studiato/i. I pazienti che parteciperanno allo studio saranno affetti o sospetti affetti dalla sindrome MYH9.

Lo studio del gene MYH9 sarà proposto ai pazienti ma anche ad entrambi i genitori dei propositi e ad altri familiari (bambini e adulti), sintomatici o meno. I parenti che risulteranno eterozigoti per una mutazione MYH9 saranno considerati come nuovi casi e quindi inclusi nella coorte dei pazienti.

Saranno costituiti quattro gruppi di controlli (individui che non sono interessati da una diminuzione della conta piastrinica):

A1: controlli per lo studio della produzione di propiastrine A2: controlli per lo studio del proteoma piastrinico B: controlli per l'analisi del gene MYH9 C: controlli per lo studio dell'immunofluorescenza dei leucociti

Pazienti I pazienti verranno inseriti presso le 6 sedi del Centro Nazionale di Riferimento per le Malattie Ereditarie delle Piastrine (CRPP) dopo aver firmato un modulo di consenso informato. Durante la visita di inclusione (V1) verranno raccolti i dati solitamente necessari per la diagnosi della sindrome MYH9: esame clinico, controllo uditivo e oculare, esami del sangue inclusa l'analisi del gene MYH9 e ricerca della proteinuria.

Tra i pazienti con una mutazione MYH9, un numero limitato sarà reclutato in una seconda fase per partecipare a studi specifici incentrati sulle conseguenze delle mutazioni MYH9 sulla produzione di propiastrine e sul proteoma piastrinico. I pazienti selezionati dovrebbero essere rappresentativi dei diversi fenotipi della sindrome MYH9. Dovrebbero essere adulti e avere una conta piastrinica superiore a 50 G / L. A tale scopo verrà prelevato un campione di sangue durante una seconda visita (V2).

Un controllo annuale sarà offerto all'anno 1, anno 2 e anno 3 dopo l'inclusione a tutti i pazienti con conferma di sindrome MYH9 (con mutazione MYH9). Ogni controllo comprenderà: esame clinico e registrazione degli eventuali episodi emorragici dell'ultimo anno, esami del sangue, ricerca della proteinuria. L'ultimo controllo (fine dello studio) includerà anche test uditivi e oculari.

Parenti I parenti saranno inclusi nello studio dopo aver firmato il modulo di consenso informato durante una visita di inclusione (VAP) presso uno dei 6 siti del CRPP. Durante la visita verrà prelevato un campione di sangue per lo studio delle piastrine e del gene MYH9.

Controlli I controlli saranno inclusi nello studio dopo aver firmato il consenso informato presso 6 siti del CRPP. Durante la loro visita di inclusione (VT), verrà prelevato un campione di sangue per lo studio delle piastrine e del gene MYH9.