Phänotypische und genotypische Identifizierung und Charakterisierung von MYH9-bedingter konstitutioneller Thrombozytopenie (MAGIC-MYH9)

Definition: Erweiterte Beschreibung des Protokolls, einschließlich Informationen, die nicht bereits in anderen Feldern enthalten sind, wie z. B. untersuchte Vergleiche. Die Patienten, die an der Studie teilnehmen werden, leiden oder vermutet werden, dass sie am MYH9-Syndrom leiden.

Die Untersuchung des MYH9-Gens wird den Patienten vorgeschlagen, aber auch beiden Elternteilen der Propositi und anderen Familienmitgliedern (Kindern und Erwachsenen), unabhängig davon, ob sie symptomatisch sind oder nicht. Die Angehörigen, die nachweislich heterozygot für eine MYH9-Mutation sind, werden als neue Fälle betrachtet und daher in die Patientenkohorte aufgenommen.

Vier Gruppen von Kontrollen (Personen, die nicht von einer Verringerung der Thrombozytenzahl betroffen sind) werden gebildet:

A1: Kontrollen für die Proplättchenproduktionsstudie A2: Kontrollen für die Plättchenproteomstudie B: Kontrollen für die MYH9-Genanalyse C: Kontrollen für die Leukozyten-Immunfluoreszenzstudie

Patienten Patienten werden an den 6 Standorten des nationalen Referenzzentrums für erbliche Thrombozytenerkrankungen (CRPP) aufgenommen, nachdem sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Bei der Einschlussvisite (V1) werden die üblicherweise für die Diagnose des MYH9-Syndroms erforderlichen Daten erhoben: klinische Untersuchung, Hör- und Augenkontrolle, Bluttests inkl. MYH9-Genanalyse und Suche nach Proteinurie.

Unter den Patienten mit einer MYH9-Mutation wird in einem zweiten Schritt eine begrenzte Anzahl rekrutiert, um an spezifischen Studien teilzunehmen, die sich auf die Folgen von MYH9-Mutationen auf die Proplättchenproduktion und das Plättchenproteom konzentrieren. Die ausgewählten Patienten sollten repräsentativ für die verschiedenen Phänotypen des MYH9-Syndroms sein. Sie sollten erwachsen sein und eine Thrombozytenzahl über 50 G/L haben. Dazu wird bei einem zweiten Besuch (V2) eine Blutprobe entnommen.

Allen Patienten mit bestätigtem MYH9-Syndrom (mit MYH9-Mutation) wird in Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3 nach der Aufnahme eine jährliche Kontrolle angeboten. Jede Kontrolle umfasst: klinische Untersuchung und Aufzeichnung von Blutungsepisoden, falls vorhanden, während des letzten Jahres, Blutuntersuchungen, Suche nach Proteinurie. Die letzte Kontrolle (Ende der Studie) umfasst auch Hör- und Augentests.

Angehörige Die Angehörigen werden in die Studie aufgenommen, nachdem sie während eines Einschlussbesuchs (VAP) an einem der 6 Standorte des CRPP eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Während des Besuchs wird eine Blutprobe für die Blutplättchen- und MYH9-Genuntersuchung entnommen.

Kontrollen Die Kontrollen werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung an 6 Standorten des CRPP in die Studie aufgenommen. Während ihres Einschlussbesuchs (VT) wird eine Blutprobe für die Blutplättchen- und MYH9-Genstudie entnommen.