Fenotypische en genotypische identificatie en karakterisering van MYH9-gerelateerde constitutionele trombocytopenie (MAGIC-MYH9)

Definitie: uitgebreide beschrijving van het protocol, inclusief informatie die nog niet in andere velden is opgenomen, zoals bestudeerde vergelijking(en). De patiënten die zullen deelnemen aan de studie zullen lijden of vermoedelijk lijden aan het MYH9-syndroom.

De studie van het MYH9-gen zal worden voorgesteld aan de patiënten, maar ook aan beide ouders van de propositi en andere familieleden (kinderen en volwassenen), al dan niet symptomatisch. De familieleden waarvan wordt bewezen dat ze heterozygoten zijn voor een MYH9-mutatie, zullen als nieuwe gevallen worden beschouwd en daarom worden opgenomen in het cohort van patiënten.

Er zullen vier controlegroepen worden samengesteld (individuen die niet worden beïnvloed door een afname van het aantal bloedplaatjes):

A1: controles voor onderzoek naar productie van proplaatjes A2: controles voor onderzoek naar proteoom van bloedplaatjes B: controles voor MYH9-genanalyse C: controles voor onderzoek naar immunofluorescentie van leukocyten

Patiënten Patiënten zullen worden geïncludeerd op de 6 locaties van het nationale referentiecentrum voor erfelijke bloedplaatjesaandoeningen (CRPP) na ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming. Tijdens het opnamebezoek (V1) worden de gegevens verzameld die gewoonlijk nodig zijn voor de diagnose van het MYH9-syndroom: klinisch onderzoek, auditieve en oculaire controle, bloedonderzoek inclusief MYH9-genanalyse en zoeken naar proteïnurie.

Van de patiënten met een MYH9-mutatie zal in een tweede stap een beperkt aantal worden geworven voor deelname aan specifieke studies gericht op de gevolgen van MYH9-mutaties op de productie van proplaatjes en het proteoom van de bloedplaatjes. De geselecteerde patiënten moeten representatief zijn voor de verschillende fenotypes van het MYH9-syndroom. Het moeten volwassenen zijn en een bloedplaatjesgetal van meer dan 50 G/L hebben. Hiervoor zal bij een tweede bezoek (V2) bloed worden afgenomen.

Een jaarlijkse controle zal worden aangeboden in jaar 1, jaar 2 en jaar 3 na opname aan alle patiënten waarvan is bevestigd dat ze het MYH9-syndroom hebben (met MYH9-mutatie). Elke controle omvat: klinisch onderzoek en registratie van bloedingsepisodes, indien aanwezig, gedurende het afgelopen jaar, bloedonderzoek, zoeken naar proteïnurie. De laatste controle (einde van het onderzoek) omvat ook auditieve en oculaire tests.

Familieleden De familieleden zullen in de studie worden opgenomen na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tijdens een inclusiebezoek (VAP) op een van de 6 locaties van CRPP. Tijdens het bezoek wordt bloed afgenomen voor onderzoek naar bloedplaatjes en MYH9-genen.

Controles De controles zullen in het onderzoek worden opgenomen na ondertekening van geïnformeerde toestemming op 6 locaties van het CRPP. Tijdens hun opnamebezoek (VT) zal een bloedmonster worden afgenomen voor onderzoek naar bloedplaatjes en MYH9-genen.