Marqueurs épigénétiques de la fonction des cellules B chez les nourrissons de faible poids à la naissance

L'insuffisance pondérale à la naissance (IPN) (< 10 % pour l'âge gestationnel à la naissance) est associée à un risque accru de maladies telles que le diabète sucré de type II, l'hypertension, la bronchopneumopathie chronique obstructive et la maladie coronarienne chez l'adulte, et représente un exemple de hypothèse de "l'apparition fœtale de la maladie de l'adulte". Des données récentes associent fortement le statut LBW à une immunité innée et adaptative altérée conduisant à un risque accru d'infections graves pendant l'adolescence ou au début de l'âge adulte. Des études animales suggèrent que le rapport de certaines sous-populations de lymphocytes B, les cellules B1a et B1b, détermine si des déficits d'immunité se produisent.

Cette étude déterminera le rapport entre les sous-populations de lymphocytes B1b et B1a dans le sang ombilical des nourrissons nés avec un faible poids de naissance dans les gestations tardives à terme (> 34 semaines à la naissance) et comparera ces rapports avec ceux des témoins de poids normal à la naissance (PNB) dans un conception d'une étude cas-témoin nichée.

De plus, des études animales suggèrent que les profils d'expression des protéines CD5 et CD19 déterminent le phénotype cellulaire du lymphocyte B, celui d'une cellule B1a ou B1b, et que les régions régulatrices contrôlant leur expression sont épigénétiquement vulnérables. Les chercheurs isoleront donc l'ADN et l'ARN des deux sous-populations de lymphocytes B et détermineront si des modifications épigénétiques des régions régulatrices des gènes codant pour l'expression des protéines CD5 et CD19 se produisent dans les sous-populations de lymphocytes LBW par rapport aux lymphocytes des nourrissons NBW.

Cette proposition sera la première étude humaine à examiner la détermination épigénétique d'un phénotype inadapté suite au statut LBW à la naissance dans un type de cellule spécifique conduisant à une altération spécifique de l'immunité innée et adaptative.