Эпигенетические маркеры функции В-клеток у детей с низкой массой тела при рождении

Статус низкой массы тела при рождении (НМТ) (<10% для гестационного возраста при рождении) связан с повышенным риском таких заболеваний, как сахарный диабет II типа, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца у взрослых, и представляет собой один из примеров Гипотеза «начало заболевания у плода во взрослом возрасте». Последние данные тесно связывают статус LBW с нарушением врожденного и адаптивного иммунитета, что приводит к повышенному риску тяжелых инфекций в подростковом или раннем взрослом возрасте. Исследования на животных показывают, что соотношение определенных субпопуляций В-лимфоцитов, клеток B1a и B1b, определяет возникновение дефицита иммунитета.

В этом исследовании будет определено соотношение субпопуляций лимфоцитов B1b и B1a в пуповинной крови младенцев, рожденных LBW на поздних недоношенных и доношенных сроках гестации (> 34 недель при рождении), и будет проведено сравнение этих соотношений с показателями контрольной группы с нормальной массой тела при рождении (NBW) в пуповинной крови. дизайн вложенного исследования случай-контроль.

Кроме того, исследования на животных предполагают, что паттерны экспрессии белков CD5 и CD19 определяют клеточный фенотип В-лимфоцитов, клеток В1а или В1b, и что регуляторные области, контролирующие их экспрессию, эпигенетически уязвимы. Поэтому исследователи будут выделять ДНК и РНК из обеих субпопуляций В-лимфоцитов и определять, происходят ли эпигенетические изменения в регуляторных областях генов, кодирующих экспрессию белков CD5 и CD19, в субпопуляциях LBW-лимфоцитов по сравнению с лимфоцитами NBW-младенцев.

Это предложение будет первым исследованием на людях, в котором будет изучаться эпигенетическая детерминация неадаптивного фенотипа после статуса LBW при рождении в определенном типе клеток, что приводит к специфическому нарушению врожденного и адаптивного иммунитета.