Epigenetiske markører for B-cellefunktion hos spædbørn med lav fødselsvægt

Lav fødselsvægt (LBW) status (< 10 % for gestationsalder ved fødslen) er forbundet med øget risiko for sygdomme som type II diabetes mellitus, hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom og koronararteriesygdom hos voksne og repræsenterer et eksempel på hypotese om "føtal begyndelse af voksensygdom". Nylige data associerer stærkt LBW-status med nedsat medfødt og adaptiv immunitet, hvilket fører til øget risiko for alvorlige infektioner i ungdomsårene eller tidlig voksenalder. Dyreforsøg tyder på, at forholdet mellem visse B-lymfocytunderpopulationer, B1a- og B1b-cellerne, bestemmer, om der opstår underskud i immunitet.

Denne undersøgelse vil bestemme forholdet mellem B1b og B1a-lymfocytsubpopulationer i navlestrengsblodet hos spædbørn født LBW i den sene præmature til terminsdrægtighederne (> 34 uger ved fødslen) og sammenligne disse forhold med dem for normal fødselsvægt (NBW) kontroller i en design af indlejret case-kontrolstudie.

Ydermere tyder dyreforsøg på, at ekspressionsmønstrene for CD5- og CD19-proteiner bestemmer den cellulære fænotype af B-lymfocytten, den for en B1a- eller en B1b-celle, og at de regulatoriske regioner, der kontrollerer deres ekspression, er epigenetisk sårbare. Forskerne vil derfor isolere DNA og RNA fra begge B-lymfocytunderpopulationer og bestemme, om epigenetiske ændringer i de regulatoriske regioner af generne, der koder for CD5- og CD19-proteinekspression, forekommer i LBW-lymfocytunderpopulationer sammenlignet med lymfocytterne fra NBW-spædbørn.

Dette forslag vil være det første menneskelige studie til at undersøge epigenetisk bestemmelse af en maladaptiv fænotype efter LBW-status ved fødslen i en specifik celletype, hvilket fører til en specifik svækkelse af medfødt og adaptiv immunitet.