Marcadores epigenéticos da função das células B em bebês com baixo peso ao nascer

O baixo peso ao nascer (BPN) (< 10% para a idade gestacional no nascimento) está associado a um risco aumentado para doenças como diabetes mellitus tipo II, hipertensão, doença pulmonar obstrutiva crônica e doença arterial coronariana em adultos, e representa um exemplo da hipótese do "início fetal da doença adulta". Dados recentes associam fortemente o estado de baixo peso com imunidade inata e adaptativa prejudicada, levando a um risco aumentado de infecções graves durante a adolescência ou início da idade adulta. Estudos em animais sugerem que a proporção de certas subpopulações de linfócitos B, as células B1a e B1b, determina se ocorrem déficits na imunidade.

Este estudo determinará a proporção de subpopulações de linfócitos B1b para B1a no sangue do cordão umbilical de bebês nascidos BPN em gestações pré-termo tardias a termo (> 34 semanas ao nascimento) e comparará essas proporções com as de controles com peso normal ao nascer (NBW) em um projeto de estudo de caso controle aninhado.

Além disso, estudos em animais sugerem que os padrões de expressão das proteínas CD5 e CD19 determinam o fenótipo celular do linfócito B, de uma célula B1a ou B1b, e que as regiões regulatórias que controlam sua expressão são epigeneticamente vulneráveis. Os investigadores irão, portanto, isolar DNA e RNA de ambas as subpopulações de linfócitos B e determinar se mudanças epigenéticas nas regiões reguladoras dos genes que codificam a expressão de proteínas CD5 e CD19 ocorrem em subpopulações de linfócitos LBW em comparação com os linfócitos de bebês NBW.

Esta proposta será o primeiro estudo humano a examinar a determinação epigenética de um fenótipo desadaptativo após o status de baixo peso ao nascer em um tipo de célula específico, levando a um comprometimento específico da imunidade inata e adaptativa.