Epigenetiske markører for B-cellefunksjon hos spedbarn med lav fødselsvekt

Lav fødselsvekt (LBW) status (< 10 % for svangerskapsalder ved fødsel) er assosiert med økt risiko for sykdommer som type II diabetes mellitus, hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom og koronararteriesykdom hos voksne, og representerer ett eksempel på hypotese om "fosterutbrudd av voksensykdom". Nyere data assosierer LBW-status sterkt med nedsatt medfødt og adaptiv immunitet som fører til økt risiko for alvorlige infeksjoner i ungdomsårene eller tidlig voksen alder. Dyrestudier tyder på at forholdet mellom visse B-lymfocyttsubpopulasjoner, B1a- og B1b-cellene, avgjør om det oppstår underskudd i immunitet.

Denne studien vil bestemme forholdet mellom B1b og B1a-lymfocyttsubpopulasjoner i navlestrengsblodet til spedbarn født LBW sent for tidlig til termin (> 34 uker ved fødselen) og sammenligne disse forholdene med de for normal fødselsvekt (NBW) kontroller i en design av nestet case-kontrollstudie.

Videre antyder dyrestudier at ekspresjonsmønstrene til CD5- og CD19-proteiner bestemmer den cellulære fenotypen til B-lymfocytten, den til en B1a- eller en B1b-celle, og at de regulatoriske regionene som kontrollerer deres uttrykk er epigenetisk sårbare. Etterforskerne vil derfor isolere DNA og RNA fra begge B-lymfocyttsubpopulasjoner og bestemme om epigenetiske endringer i de regulatoriske regionene til genene som koder for CD5- og CD19-proteinekspresjon forekommer i LBW-lymfocyttsubpopulasjoner sammenlignet med lymfocyttene fra NBW-spedbarn.

Dette forslaget vil være den første menneskelige studien for å undersøke epigenetisk bestemmelse av en maladaptiv fenotype etter LBW-status ved fødselen i en spesifikk celletype som fører til en spesifikk svekkelse av medfødt og adaptiv immunitet.