Epigenetische Marker der B-Zell-Funktion bei Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht

Ein niedriges Geburtsgewicht (LBW) (< 10 % für das Gestationsalter bei der Geburt) ist mit einem erhöhten Risiko für Krankheiten wie Diabetes mellitus Typ II, Bluthochdruck, chronisch obstruktive Lungenerkrankung und koronare Herzkrankheit bei Erwachsenen verbunden und stellt ein Beispiel dafür dar Hypothese vom „fetalen Ausbruch einer Erkrankung im Erwachsenenalter“. Aktuelle Daten bringen den LBW-Status stark mit einer Beeinträchtigung der angeborenen und adaptiven Immunität in Verbindung, was zu einem erhöhten Risiko für schwere Infektionen im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter führt. Tierstudien legen nahe, dass das Verhältnis bestimmter B-Lymphozyten-Subpopulationen, der B1a- und B1b-Zellen, darüber entscheidet, ob Defizite in der Immunität auftreten.

In dieser Studie wird das Verhältnis von B1b- zu B1a-Lymphozyten-Subpopulationen im Nabelschnurblut von Säuglingen bestimmt, die in der späten Früh- bis zur termingerechten Schwangerschaft (> 34 Wochen bei der Geburt) mit LBW geboren wurden, und diese Verhältnisse mit denen von Kontrollpersonen mit normalem Geburtsgewicht (NBW) in a vergleichen Verschachteltes Fallkontrollstudiendesign.

Darüber hinaus legen Tierstudien nahe, dass die Expressionsmuster der CD5- und CD19-Proteine ​​den zellulären Phänotyp des B-Lymphozyten, den einer B1a- oder B1b-Zelle, bestimmen und dass die regulatorischen Regionen, die ihre Expression steuern, epigenetisch anfällig sind. Die Forscher werden daher DNA und RNA aus beiden B-Lymphozyten-Subpopulationen isolieren und bestimmen, ob epigenetische Veränderungen in den regulatorischen Regionen der Gene, die für die CD5- und CD19-Proteinexpression kodieren, in LBW-Lymphozyten-Subpopulationen im Vergleich zu den Lymphozyten von NBW-Säuglingen auftreten.

Dieser Vorschlag wird die erste Humanstudie sein, die die epigenetische Bestimmung eines maladaptiven Phänotyps nach dem LBW-Status bei der Geburt in einem bestimmten Zelltyp untersucht, der zu einer spezifischen Beeinträchtigung der angeborenen und adaptiven Immunität führt.