Marcatori epigenetici della funzione delle cellule B nei neonati con basso peso alla nascita

Lo stato di basso peso alla nascita (LBW) (< 10% per l'età gestazionale alla nascita) è associato ad un aumentato rischio di malattie come il diabete mellito di tipo II, l'ipertensione, la broncopneumopatia cronica ostruttiva e la malattia coronarica negli adulti e rappresenta un esempio di Ipotesi di "insorgenza fetale della malattia dell'adulto". Dati recenti associano fortemente lo stato LBW con un'immunità innata e adattativa compromessa che porta a un aumento del rischio di infezioni gravi durante l'adolescenza o la prima età adulta. Gli studi sugli animali suggeriscono che il rapporto tra alcune sottopopolazioni di linfociti B, le cellule B1a e B1b, determina se si verificano deficit immunitari.

Questo studio determinerà il rapporto tra le sottopopolazioni di linfociti B1b e B1a nel sangue del cordone ombelicale di bambini nati LBW nella tarda gestazione pretermine e a termine (> 34 settimane alla nascita) e confronterà tali rapporti con quelli dei controlli di peso normale alla nascita (NBW) in uno disegno di studio caso controllo nidificato.

Inoltre, studi su animali suggeriscono che i modelli di espressione delle proteine ​​CD5 e CD19 determinano il fenotipo cellulare del linfocita B, quello di una cellula B1a o B1b, e che le regioni regolatorie che controllano la loro espressione sono epigeneticamente vulnerabili. Gli investigatori isoleranno quindi il DNA e l'RNA da entrambe le sottopopolazioni di linfociti B e determineranno se i cambiamenti epigenetici nelle regioni regolatorie dei geni che codificano per l'espressione proteica CD5 e CD19 si verificano nelle sottopopolazioni di linfociti LBW rispetto ai linfociti dei neonati NBW.

Questa proposta sarà il primo studio sull'uomo a esaminare la determinazione epigenetica di un fenotipo maladattivo dopo lo stato LBW alla nascita in un tipo di cellula specifico che porta a una compromissione specifica dell'immunità innata e adattativa.