Epigenetische markers van B-celfunctie bij zuigelingen met een laag geboortegewicht

Een laag geboortegewicht (LBW) (< 10% voor zwangerschapsduur bij geboorte) wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op ziekten zoals diabetes mellitus type II, hypertensie, chronische obstructieve longziekte en coronaire hartziekte bij volwassenen, en vertegenwoordigt een voorbeeld van de "foetale aanvang van volwassen ziekte" hypothese. Recente gegevens associëren de LBW-status sterk met verminderde aangeboren en adaptieve immuniteit, wat leidt tot een verhoogd risico op ernstige infecties tijdens de adolescentie of vroege volwassenheid. Dierstudies suggereren dat de verhouding van bepaalde subpopulaties van B-lymfocyten, de B1a- en B1b-cellen, bepaalt of er tekorten in de immuniteit optreden.

Deze studie zal de verhouding bepalen van B1b- tot B1a-lymfocytsubpopulaties in het navelstrengbloed van zuigelingen geboren met LBW in de late premature tot voldragen zwangerschap (> 34 weken bij de geboorte) en deze verhoudingen vergelijken met die van controles met een normaal geboortegewicht (NBW). genest case-control studieontwerp.

Bovendien suggereren dierstudies dat de expressiepatronen van CD5- en CD19-eiwitten het cellulaire fenotype van de B-lymfocyt bepalen, dat van een B1a- of een B1b-cel, en dat de regulerende regio's die hun expressie regelen epigenetisch kwetsbaar zijn. De onderzoekers zullen daarom DNA en RNA isoleren van beide subpopulaties van B-lymfocyten en bepalen of epigenetische veranderingen in de regulerende regio's van de genen die coderen voor CD5- en CD19-eiwitexpressie optreden in subpopulaties van LBW-lymfocyten in vergelijking met de lymfocyten van NBW-zuigelingen.

Dit voorstel zal de eerste menselijke studie zijn die de epigenetische bepaling van een onaangepast fenotype na de LBW-status bij de geboorte in een specifiek celtype onderzoekt, wat leidt tot een specifieke aantasting van de aangeboren en adaptieve immuniteit.