Epigenetiska markörer för B-cellsfunktion hos spädbarn med låg födelsevikt

Låg födelsevikt (LBW) status (< 10 % för graviditetsålder vid födseln) är associerad med ökad risk för sjukdomar som typ II diabetes mellitus, hypertoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom och kranskärlssjukdom hos vuxna, och representerar ett exempel på hypotesen "foster debut av vuxensjukdom". Nya data associerar starkt LBW-status med nedsatt medfödd och adaptiv immunitet, vilket leder till ökad risk för allvarliga infektioner under tonåren eller tidig vuxen ålder. Djurstudier tyder på att förhållandet mellan vissa B-lymfocytsubpopulationer, B1a- och B1b-cellerna, avgör om brister i immunitet uppstår.

Denna studie kommer att bestämma förhållandet mellan B1b och B1a-lymfocytsubpopulationer i navelsträngsblodet hos spädbarn som föds LBW i den sena prematura till terminen (> 34 veckor vid födseln) och jämföra dessa förhållanden med de för normal födelsevikt (NBW) kontroller i en kapslade fallkontrollstudiedesign.

Dessutom tyder djurstudier på att uttrycksmönstren för CD5- och CD19-proteiner bestämmer den cellulära fenotypen av B-lymfocyten, den för en B1a- eller en B1b-cell, och att de regulatoriska regionerna som kontrollerar deras uttryck är epigenetiskt sårbara. Utredarna kommer därför att isolera DNA och RNA från båda B-lymfocytsubpopulationerna och avgöra om epigenetiska förändringar i de regulatoriska regionerna av generna som kodar för CD5- och CD19-proteinuttryck inträffar i LBW-lymfocytsubpopulationer jämfört med lymfocyterna från NBW-spädbarn.

Detta förslag kommer att vara den första mänskliga studien för att undersöka epigenetisk bestämning av en maladaptiv fenotyp efter LBW-status vid födseln i en specifik celltyp som leder till en specifik försämring av medfödd och adaptiv immunitet.